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NGR015: Estudio en Segunda Línea para Paciente con Mesotelioma Pleural Maligno Avanzado Pretratado con Pemetrexed

28 de agosto de 2019 actualizado por: AGC Biologics S.p.A.

NGR015: Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, de NGR-hTNF Plus Best Investigator's Choice (BIC) versus Placebo Plus BIC en pacientes tratados previamente con mesotelioma pleural maligno avanzado (MPM)

El objetivo principal del ensayo es documentar la eficacia de NGR-hTNF administrado en dosis bajas semanales en pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado tratados previamente con un régimen de quimioterapia basado en pemetrexed.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la actualidad, no existen opciones de tratamiento aprobadas por las autoridades o ampliamente aceptadas para los pacientes que fracasan con un régimen de quimioterapia estándar basado en pemetrexed.

Por esta razón, el mejor cuidado de apoyo (BSC) solo podría considerarse como una referencia estándar para un ensayo aleatorizado de fase III en este entorno.

Sin embargo, en la práctica clínica también se utilizan agentes quimioterapéuticos de agente único (como doxorrubicina, gemcitabina o vinorelbina) con un perfil de seguridad y actividad antitumoral bien documentados.

Por lo tanto, la mejor elección del investigador (BIC) entre la mejor atención de apoyo sola o combinada con una quimioterapia de agente único seleccionada (que incluye doxorrubicina, gemcitabina o vinorelbina) también podría considerarse como un brazo de referencia aceptable en este contexto.

El estudio de fase III actual tiene como objetivo mostrar una eficacia superior en términos de duración de la supervivencia general de NGR-hTNF 0.8 µg/mq semanal más BIC versus placebo más BIC en pacientes con MPM avanzado que progresan después de una quimioterapia estándar basada en pemetrexed.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

400

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitarie St. Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Bélgica, B-2650
        • Antwerp University Hospital
    • Liege
      • Liège, Liege, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
        • UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
  • Egipto
      • Cairo, Egipto, 11796
        • National Cancer Institute
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Estados Unidos
    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
  • Francia
      • Marseille, Francia, Cedex 20
        • Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St James's Hospital
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
      • Aviano, Italia
        • Centro di Riferimento Oncologico
      • Como, Italia
        • Ospedale Valduce
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Genoa, Italia, 16132
        • Istituto nazionale Per la Ricerca sul Cancro
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
      • Milan, Italia, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Monza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna
      • Rho, Italia
        • A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera senese
    • Alessandria
      • Casale Monferrato, Alessandria, Italia, 15033
        • Ospedale Santo Spirito
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Harderwijk, Gelderland, Países Bajos, 3840
        • St. Jansdal Hospital
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3435
        • St. Antonius Hospital
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80211
        • Medical University of Gdansk
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M23 9LT
        • Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE0116
        • University Hospitals of Leicester
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido
        • The Royal Marsden Hospital
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Suecia
      • Linkoping, Suecia, 581 85
        • The University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Mesotelioma pleural maligno confirmado histológicamente o citológicamente de cualquiera de los siguientes subtipos: epitelial, sarcomatoide, mixto o desconocido
  • Tratamiento previo con no más de un régimen quimioterapéutico sistémico basado en pemetrexed administrado para enfermedad avanzada o metastásica. Se permite el uso previo de un agente biológico en combinación con un régimen basado en pemetrexed y la administración previa de agentes citotóxicos intrapleurales. Los pacientes que hayan recibido previamente antraciclinas no deben recibir doxorrubicina
  • Estado de rendimiento ECOG 0 - 2
  • Esperanza de vida de ≥ 12 semanas

  • Función basal adecuada de la médula ósea, hepática y renal, definida como sigue:

    1. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
    3. AST y/o ALT ≤ 2,5 x ULN en ausencia de metástasis hepática o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepática
    4. Creatinina sérica < 1,5 x LSN
  • Enfermedad medible o no medible según criterios RECIST modificados por MPM

  • Los pacientes pueden haber recibido un tratamiento previo siempre que se cumplan las siguientes condiciones:

    1. Cirugía: periodo de lavado de 14 días
    2. Terapia antitumoral sistémica y de radiación: período de lavado de 28 días
  • Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes no deben recibir ningún otro agente en investigación durante el estudio.
  • Pacientes con infarto de miocardio en los últimos seis meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación
  • Hipertensión no controlada
  • Intervalo QTc (congénito o adquirido) > 450 ms
  • Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. ej., tumor cerebral primario, cualquier metástasis cerebral, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular)
  • Pacientes con enfermedades/infecciones sistémicas activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves, lo cual es incompatible con el protocolo.
  • Hipersensibilidad/reacción alérgica conocida a los preparados de albúmina humana o a alguno de los excipientes
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF más la mejor elección del investigador
Droga: NGR-hTNF más la mejor elección del investigador (BIC)
  • NGR-hTNF: 0,8 mcg/m² como infusión intravenosa de 60 minutos cada semana hasta que se confirme la progresión de la enfermedad o se produzca una toxicidad inaceptable.
  • Mejor atención de apoyo: antibióticos, analgésicos, antieméticos, toracocentesis, pleurodesis, transfusiones de sangre, apoyo nutricional y radiación de haz externo focal para controlar el dolor, la tos, la disnea o la hemoptisis

  • Elección del investigador: una de las siguientes quimioterapias de agente único se puede administrar en combinación:

    1. Doxorrubicina: 60-75 mg/m2 cada 3 semanas, por un máximo de 6 ciclos
    2. Gemcitabina: 1.000-1.250 mg/m2 los días 1 y 8, cada 3 semanas, durante un máximo de 6 ciclos
    3. Vinorelbina: 25 mg/m2 iv (o 60 mg/m2 por vía oral) los días 1 y 8, cada 3 semanas, durante un máximo de 6 ciclos (o semanalmente durante 12 semanas)
Otros nombres:
  • NGR-hTNF+BIC
PLACEBO_COMPARADOR: B: Placebo+BIC
Placebo más la mejor elección del investigador
Droga: Placebo más la mejor elección del investigador (BIC)
  • Placebo: 0,8 mcg/m² en infusión intravenosa de 60 minutos cada semana hasta que se confirme la progresión de la enfermedad o se produzca una toxicidad inaceptable.
  • Mejor atención de apoyo: antibióticos, analgésicos, antieméticos, toracocentesis, pleurodesis, transfusiones de sangre, apoyo nutricional y radiación de haz externo focal para controlar el dolor, la tos, la disnea o la hemoptisis

  • Elección del investigador: una de las siguientes quimioterapias de agente único se puede administrar en combinación:

    1. Doxorrubicina: 60-75 mg/m2 cada 3 semanas, por un máximo de 6 ciclos
    2. Gemcitabina: 1.000-1.250 mg/m2 los días 1 y 8, cada 3 semanas, durante un máximo de 6 ciclos
    3. Vinorelbina: 25 mg/m2 iv (o 60 mg/m2 por vía oral) los días 1 y 8, cada 3 semanas, durante un máximo de 6 ciclos (o semanalmente durante 12 semanas)
Otros nombres:
  • Placebo+BIC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses
Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha en la que se supo que el paciente estaba vivo
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses
Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o la muerte por cualquier causa, o hasta que se sabía que el último paciente estaba vivo. La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (Recist v1.1), como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es los más pequeños en estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Además, también se consideró progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés), definida como el porcentaje de pacientes que tienen una calificación de mejor respuesta de respuesta completa o parcial o enfermedad estable, de acuerdo con los criterios MPM-modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Número de participantes con control de la enfermedad durante ≥ 6 meses
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Medido desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Todos los eventos adversos se registrarán de acuerdo con la versión 4.02 de CTC (referencia de CTC: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) en los formularios de informe de casos (CRF); el investigador decidirá si esos eventos están relacionados con el medicamento y su decisión se registrará en los formularios para todos los eventos adversos.
Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Tiempo hasta la progresión sintomática de LCSS
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la evaluación LCSS en la que se identificó la progresión sintomática, evaluada en el ciclo 2, el ciclo 4 y el ciclo 6 (cada ciclo duró 21 días)
La evaluación de la calidad de vida (CdV) se realizó mediante el uso de un cuestionario según la Escala de síntomas del cáncer de pulmón (LCSS). El LCSS está diseñado como una medida de CdV específica de la enfermedad y del sitio, especialmente para su uso en ensayos clínicos. Evalúa seis síntomas principales (pérdida de apetito, fatiga, tos, disnea, hemoptisis y dolor) asociados con neoplasias pulmonares malignas y su efecto sobre el malestar sintomático general, las actividades funcionales y la CdV global. Dentro de este ensayo el cuestionario según LCSS solo fue registrado por el paciente (escala del paciente). La evaluación de la calidad de vida se realizó mediante un cuestionario según LCSS, que consta de nueve escalas analógicas visuales de 100 mm, con puntajes informados de 0 a 100 (0 representando el mejor puntaje). La subpuntuación LCSS es el índice de carga de síntomas promedio calculado como la puntuación media de los seis síntomas principales. La progresión sintomática se definió como un empeoramiento en el índice de carga de síntomas promedio en un 25%.
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la evaluación LCSS en la que se identificó la progresión sintomática, evaluada en el ciclo 2, el ciclo 4 y el ciclo 6 (cada ciclo duró 21 días)
Evaluación de la Utilización de la Atención Médica en los Dos Brazos de Tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas
Los datos de uso de recursos médicos recopilados se utilizarán en análisis económicos de salud donde se pueden combinar con otros datos de otras fuentes, como datos de costos u otros parámetros clínicos.
Evaluado cada 6-12 semanas, hasta 100 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AGC Biologics S.p.A.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

12 de abril de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

29 de abril de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NGR015
  • 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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