Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NGR015: Undersøgelse i anden linje for patient med avanceret malignt pleural mesotheliom forbehandlet med pemetrexed

28. august 2019 opdateret af: AGC Biologics S.p.A.

NGR015: Randomiseret dobbeltblind fase III-undersøgelse af NGR-hTNF Plus Best Investigator's Choice (BIC) versus placebo Plus BIC hos tidligere behandlede patienter med avanceret malignt pleural mesotheliom (MPM)

Hovedformålet med forsøget er at dokumentere effektiviteten af ​​NGR-hTNF administreret i lav dosis ugentligt til fremskredne maligne pleurale lungehindekræftpatienter, der tidligere er blevet behandlet med et pemetrexed-baseret kemoterapiregime.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket er der ingen regulatorisk godkendte eller bredt accepterede behandlingsmuligheder for patienter, der fejler et standard pemetrexed-baseret kemoterapiregime.

Af denne grund kan den bedste støttende behandling (BSC) alene betragtes som en standardreference for et randomiseret fase III-studie i denne indstilling.

Enkeltstof kemoterapeutiske midler (såsom doxorubicin, gemcitabin eller vinorelbin) med en veldokumenteret sikkerhedsprofil og antitumoraktivitet anvendes dog også i klinisk praksis.

Derfor kan den bedste investigators valg (BIC) mellem enten bedste støttende behandling alene eller kombineret med nogle få udvalgte enkeltstof-kemoterapi (inklusive doxorubicin, gemcitabin eller vinorelbin) også betragtes som en acceptabel referencearm i denne indstilling.

Det nuværende fase III-studie sigter mod at vise en overlegen effektivitet med hensyn til samlet overlevelsesvarighed af NGR-hTNF 0,8 µg/mq ugentlig plus BIC versus placebo plus BIC hos fremskredne MPM-patienter, der udvikler sig efter en standard pemetrexed-baseret kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitarie St. Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, B-2650
        • Antwerp University Hospital
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE0116
        • University Hospitals of Leicester
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Marsden Hospital
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11796
        • National Cancer Institute
  • Forenede Stater
    • California
      • Corona, California, Forenede Stater, 92879
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, Cedex 20
        • Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
  • Holland
    • Gelderland
      • Harderwijk, Gelderland, Holland, 3840
        • St. Jansdal Hospital
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3435
        • St. Antonius Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
      • Aviano, Italien
        • Centro Di Riferimento Oncologico
      • Como, Italien
        • Ospedale Valduce
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Genoa, Italien, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
      • Milan, Italien, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Monza, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
      • Rho, Italien
        • A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera senese
    • Alessandria
      • Casale Monferrato, Alessandria, Italien, 15033
        • Ospedale Santo Spirito
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80211
        • Medical University of Gdansk
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige, 581 85
        • The University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom af en af ​​følgende undertyper: epitel, sarcomatoid, blandet eller ukendt
  • Forudgående behandling med højst ét ​​systemisk pemetrexed-baseret kemoterapiregime indgivet til fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående brug af et biologisk middel i kombination med et pemetrexed-baseret regime og forudgående administration af intrapleurale cytotoksiske midler er tilladt. Patienter, der tidligere har fået antracykliner, bør ikke få doxorubicin
  • ECOG Performance Status 0 - 2
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger

  • Tilstrækkelig baseline knoglemarv, lever- og nyrefunktion, defineret som følger:

    1. Neutrofiler > 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
    4. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til MPM-modificerede RECIST-kriterier

  • Patienter kan have haft tidligere behandling, forudsat at følgende betingelser er opfyldt:

    1. Operation: udvaskningsperiode på 14 dage
    2. Systemisk og strålebehandling mod tumorer: udvaskningsperiode på 28 dage
  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler under undersøgelsen
  • Patienter med myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Ukontrolleret hypertension
  • QTc-interval (medfødt eller erhvervet) > 450 ms
  • Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdomme, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. primær hjernetumor, enhver hjernemetastaser, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller anamnese med slagtilfælde)
  • Patienter med aktiv eller ukontrolleret systemisk sygdom/infektioner eller med alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, som er uforenelige med protokollen
  • Kendt overfølsomhed/allergisk reaktion over for humane albuminpræparater eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF plus bedste efterforskers valg
Medicin: NGR-hTNF plus Best Investigator's Choice (BIC)
  • NGR-hTNF: 0,8 mcg/m² som 60-minutters intravenøs infusion hver uge, indtil bekræftet tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer.
  • Bedste støttende behandling: antibiotika, analgetika, antiemetika, thoracentese, pleurodesis, blodtransfusioner, ernæringsstøtte og fokal ekstern strålestråling til kontrol af smerte, hoste, dyspnø eller hæmotyse

  • Investigator's Choice: en af ​​følgende enkeltstof-kemoterapi kan administreres i kombination:

    1. Doxorubicin: 60-75 mg/m2 hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser
    2. Gemcitabin: 1.000-1.250 mg/m2 på dag 1 og 8, hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser
    3. Vinorelbin: 25 mg/m2 iv (eller 60 mg/m2 pr. os) på dag 1 og 8, hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser (eller ugentligt i 12 uger)
Andre navne:
  • NGR-hTNF+BIC
PLACEBO_COMPARATOR: B: Placebo+BIC
Placebo plus Best Investigator's Choice
Medicin: Placebo plus Best Investigator's Choice (BIC)
  • Placebo: 0,8 mcg/m² som 60-minutters intravenøs infusion hver uge, indtil der opstår bekræftet tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Bedste støttende behandling: antibiotika, analgetika, antiemetika, thoracentese, pleurodesis, blodtransfusioner, ernæringsstøtte og fokal ekstern strålestråling til kontrol af smerte, hoste, dyspnø eller hæmotyse

  • Investigator's Choice: en af ​​følgende enkeltstof-kemoterapi kan administreres i kombination:

    1. Doxorubicin: 60-75 mg/m2 hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser
    2. Gemcitabin: 1.000-1.250 mg/m2 på dag 1 og 8, hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser
    3. Vinorelbin: 25 mg/m2 iv (eller 60 mg/m2 pr. os) på dag 1 og 8, hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser (eller ugentligt i 12 uger)
Andre navne:
  • Placebo+BIC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til sygdomsprogression, eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller den sidste patient blev kendt for at være i live. Progression er defineret ved hjælp af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (Recist v1.1) som en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis det er den mindste på studiet). Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Derudover blev udseendet af en eller flere nye læsioner også betragtet som progression
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Disease Control Rate (DCR), defineret som procentdelen af ​​patienter, der har en bedste-respons vurdering af fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom i henhold til MPM-modificerede Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Antal deltagere med sygdomsbekæmpelse i ≥ 6 måneder
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Målt fra datoen for randomisering indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag
Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Alle uønskede hændelser vil blive registreret i henhold til CTC version 4.02 (CTC-reference: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) på case-rapportformularerne (CRF'er); investigatoren vil afgøre, om disse hændelser er narkotikarelaterede, og hans beslutning vil blive noteret på formularerne for alle bivirkninger.
Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Tid til LCSS Symptomatisk Progression
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for LCSS-vurderingen, hvor symptomatisk progression blev identificeret, vurderet på cyklus 2, cyklus 4 og cyklus 6 (hver cyklus varede 21 dage)
Vurdering af livskvalitet (QoL) blev udført ved at bruge et spørgeskema i henhold til The Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). LCSS er designet som et sygdoms- og stedsspecifikt mål for QoL, især til brug i kliniske forsøg. Den evaluerer seks hovedsymptomer (tab af appetit, træthed, hoste, dyspnø, hæmoptyse og smerter) forbundet med lungekræftsygdomme og deres effekt på overordnet symptomatisk nød, funktionelle aktiviteter og global QoL. I dette forsøg blev spørgeskemaet ifølge LCSS kun registreret af patienten (patientens skala). QoL-vurdering blev udført ved at bruge et spørgeskema i henhold til LCSS, som består af ni 100 mm visuelle analoge skalaer, med score rapporteret fra 0 til 100 (0 repræsenterer den bedste score). LCSS-underscore er det gennemsnitlige symptombyrdeindeks beregnet som den gennemsnitlige score for alle seks hovedsymptomer. Symptomatisk progression blev defineret som en forværring af det gennemsnitlige symptombyrdeindeks med 25 %.
fra datoen for randomisering til datoen for LCSS-vurderingen, hvor symptomatisk progression blev identificeret, vurderet på cyklus 2, cyklus 4 og cyklus 6 (hver cyklus varede 21 dage)
Evaluering af medicinsk behandlingsudnyttelse i de to behandlingsarme
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger
Indsamlede data om medicinsk ressourceforbrug vil blive brugt i sundhedsøkonomiske analyser, hvor de kan kombineres med andre data fra andre kilder såsom omkostningsdata eller andre kliniske parametre.
Vurderes hver 6.-12. uge, op til 100 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. april 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. april 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2010

Først opslået (SKØN)

2. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NGR015
  • 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt pleura mesotheliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner