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NGR015: Estudo em segunda linha para pacientes com mesotelioma pleural maligno avançado pré-tratados com pemetrexede

28 de agosto de 2019 atualizado por: AGC Biologics S.p.A.

NGR015: Estudo randomizado duplo-cego de fase III de NGR-hTNF mais a melhor escolha do investigador (BIC) versus placebo mais BIC em pacientes previamente tratados com mesotelioma pleural maligno avançado (MPM)

O principal objetivo do estudo é documentar a eficácia do NGR-hTNF administrado semanalmente em baixa dose em pacientes com mesotelioma pleural maligno avançado previamente tratados com um regime de quimioterapia à base de pemetrexed.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Atualmente, não há opções de tratamento aprovadas pela regulamentação ou amplamente aceitas para pacientes que falham em um regime padrão de quimioterapia à base de pemetrexede.

Por esta razão, o melhor tratamento de suporte (BSC) sozinho pode ser considerado como uma referência padrão para um estudo randomizado de fase III neste cenário.

No entanto, agentes quimioterápicos de agente único (como doxorrubicina, gencitabina ou vinorelbina) com perfil de segurança bem documentado e atividade antitumoral também são usados ​​na prática clínica.

Portanto, a escolha do melhor investigador (BIC) entre o melhor tratamento de suporte isolado ou combinado com alguns agentes únicos de quimioterapia selecionados (incluindo doxorrubicina, gencitabina ou vinorelbina) pode ser considerado um braço de referência aceitável também neste cenário.

O atual estudo de fase III visa mostrar uma eficácia superior em termos de duração de sobrevida global de NGR-hTNF 0,8 µg/mq semanalmente mais BIC versus placebo mais BIC em pacientes com MPM avançado progredindo após uma quimioterapia padrão baseada em pemetrexede.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

400

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitarie St. Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Bélgica, B-2650
        • Antwerp University Hospital
    • Liege
      • Liège, Liege, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
        • UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
  • Egito
      • Cairo, Egito, 11796
        • National Cancer Institute
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
  • Estados Unidos
    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
  • França
      • Marseille, França, Cedex 20
        • Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
  • Holanda
    • Gelderland
      • Harderwijk, Gelderland, Holanda, 3840
        • St. Jansdal Hospital
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435
        • St. Antonius Hospital
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St James's Hospital
  • Itália
      • Alessandria, Itália, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
      • Aviano, Itália
        • Centro di Riferimento Oncologico
      • Como, Itália
        • Ospedale Valduce
      • Firenze, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Genoa, Itália, 16132
        • Istituto nazionale Per la Ricerca sul Cancro
      • Meldola, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
      • Milan, Itália, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Monza, Itália, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Itália
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Itália, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna
      • Rho, Itália
        • A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
      • Siena, Itália, 53100
        • Azienda Ospedaliera senese
    • Alessandria
      • Casale Monferrato, Alessandria, Itália, 15033
        • Ospedale Santo Spirito
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80211
        • Medical University of Gdansk
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M23 9LT
        • Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE0116
        • University Hospitals of Leicester
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido
        • The Royal Marsden Hospital
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Suécia
      • Linkoping, Suécia, 581 85
        • The University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Mesotelioma pleural maligno confirmado histologicamente ou citologicamente de qualquer um dos seguintes subtipos: epitelial, sarcomatoide, misto ou desconhecido
  • Tratamento prévio com não mais do que um regime de quimioterapia sistêmica à base de pemetrexede administrado para doença avançada ou metastática. O uso prévio de um agente biológico em combinação com um regime à base de pemetrexed e a administração prévia de agentes citotóxicos intrapleurais são permitidos. Pacientes que receberam antraciclinas anteriormente não devem receber doxorrubicina
  • Status de Desempenho ECOG 0 - 2
  • Expectativa de vida de ≥ 12 semanas

  • Medula óssea basal adequada, função hepática e renal, definidas da seguinte forma:

    1. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
    3. AST e/ou ALT ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástase hepática ou ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática
    4. Creatinina sérica < 1,5 x LSN
  • Doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST modificados por MPM

  • Os pacientes podem ter feito terapia anterior, desde que as seguintes condições sejam atendidas:

    1. Cirurgia: período de wash-out de 14 dias
    2. Terapia antitumoral sistêmica e por radiação: período de wash-out de 28 dias
  • Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não devem receber nenhum outro agente experimental durante o estudo
  • Pacientes com infarto do miocárdio nos últimos seis meses, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • hipertensão descontrolada
  • Intervalo QTc (congênito ou adquirido) > 450 ms
  • História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente (por exemplo, tumor cerebral primário, qualquer metástase cerebral, convulsão não controlada com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral)
  • Pacientes com doenças/infecções sistêmicas ativas ou não controladas ou com doenças ou condições médicas graves incompatíveis com o protocolo
  • Hipersensibilidade/reação alérgica conhecida a preparações de albumina humana ou a qualquer um dos excipientes
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo
  • Gravidez ou lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF mais a melhor escolha do investigador
Medicamento: NGR-hTNF mais a melhor escolha do investigador (BIC)
  • NGR-hTNF: 0,8 mcg/m² em infusão intravenosa de 60 minutos todas as semanas até que ocorra evidência confirmada de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Melhor tratamento de suporte: antibióticos, analgésicos, antieméticos, toracocentese, pleurodese, transfusões de sangue, suporte nutricional e radiação focal de feixe externo para controle da dor, tosse, dispneia ou hemoptise

  • Escolha do investigador: um dos seguintes agentes únicos de quimioterapia pode ser administrado em combinação:

    1. Doxorrubicina: 60-75 mg/m2 a cada 3 semanas, por no máximo 6 ciclos
    2. Gencitabina: 1.000-1.250 mg/m2 nos dias 1 e 8, a cada 3 semanas, por no máximo 6 ciclos
    3. Vinorelbina: 25 mg/m2 iv (ou 60 mg/m2 por via oral) nos dias 1 e 8, a cada 3 semanas, por no máximo 6 ciclos (ou semanalmente por 12 semanas)
Outros nomes:
  • NGR-hTNF+BIC
PLACEBO_COMPARATOR: B: Placebo+BIC
Placebo mais a melhor escolha do investigador
Medicamento: Placebo mais Melhor Escolha do Investigador (BIC)
  • Placebo: 0,8 mcg/m² em infusão intravenosa de 60 minutos toda semana até evidência confirmada de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Melhor tratamento de suporte: antibióticos, analgésicos, antieméticos, toracocentese, pleurodese, transfusões de sangue, suporte nutricional e radiação focal de feixe externo para controle da dor, tosse, dispneia ou hemoptise

  • Escolha do investigador: um dos seguintes agentes únicos de quimioterapia pode ser administrado em combinação:

    1. Doxorrubicina: 60-75 mg/m2 a cada 3 semanas, por no máximo 6 ciclos
    2. Gencitabina: 1.000-1.250 mg/m2 nos dias 1 e 8, a cada 3 semanas, por no máximo 6 ciclos
    3. Vinorelbina: 25 mg/m2 iv (ou 60 mg/m2 por via oral) nos dias 1 e 8, a cada 3 semanas, por no máximo 6 ciclos (ou semanalmente por 12 semanas)
Outros nomes:
  • Placebo+BIC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses
Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou a última data em que o paciente estava vivo
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses
Definido como o tempo desde a data da randomização até a progressão da doença, ou morte por qualquer causa ou o último paciente conhecido como vivo. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (Recist v1.1), como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Além disso, o aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado progressão
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Taxa de controle da doença (DCR), definida como a porcentagem de pacientes que têm uma classificação de melhor resposta de resposta completa ou parcial ou doença estável, de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) modificados pelo MPM
Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Número de Participantes com Controle da Doença por ≥ 6 Meses
Prazo: Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Medido a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa
Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Todos os eventos adversos serão registrados de acordo com o CTC versão 4.02 (referência do CTC: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) nos formulários de relato de caso (CRFs); o investigador decidirá se esses eventos estão relacionados ao medicamento e sua decisão será registrada nos formulários para todos os eventos adversos.
Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Tempo para Progressão Sintomática LCSS
Prazo: desde a data da randomização até a data da avaliação do LCSS em que foi identificada a progressão sintomática, avaliada no ciclo 2, ciclo 4 e ciclo 6 (cada ciclo durou 21 dias)
A avaliação da qualidade de vida (QV) foi realizada por meio de um questionário de acordo com a The Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) . O LCSS foi concebido como uma medida de qualidade de vida específica para doença e local, particularmente para uso em ensaios clínicos. Ele avalia seis sintomas principais (perda de apetite, fadiga, tosse, dispnéia, hemoptise e dor) associados a neoplasias pulmonares e seu efeito no sofrimento sintomático geral, atividades funcionais e QV global. Neste ensaio, o questionário de acordo com o LCSS foi registrado apenas pelo paciente (escala do paciente). A avaliação da qualidade de vida foi realizada por meio de um questionário de acordo com o LCSS, que consiste em nove escalas analógicas visuais de 100 mm, com pontuações relatadas de 0 a 100 (0 representando a melhor pontuação). A subpontuação do LCSS é o índice médio de carga de sintomas calculado como a pontuação média para todos os seis sintomas principais. A progressão sintomática foi definida como uma piora no índice médio de carga de sintomas em 25%.
desde a data da randomização até a data da avaliação do LCSS em que foi identificada a progressão sintomática, avaliada no ciclo 2, ciclo 4 e ciclo 6 (cada ciclo durou 21 dias)
Avaliação da utilização de cuidados médicos nos dois braços de tratamento
Prazo: Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas
Os dados de uso de recursos médicos coletados serão usados ​​em análises econômicas de saúde, onde podem ser combinados com outros dados de outras fontes, como dados de custo ou outros parâmetros clínicos.
Avaliado a cada 6-12 semanas, até 100 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AGC Biologics S.p.A.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

12 de abril de 2010

Conclusão Primária (REAL)

29 de abril de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

2 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NGR015
  • 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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