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NGR015: Zweitlinienstudie für Patienten mit fortgeschrittenem malignen Pleuramesotheliom, vorbehandelt mit Pemetrexed

28. August 2019 aktualisiert von: AGC Biologics S.p.A.

NGR015: Randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie zu NGR-hTNF plus BIC (Best Investigator's Choice) im Vergleich zu Placebo plus BIC bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem malignen Pleuramesotheliom (MPM)

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von NGR-hTNF zu dokumentieren, das wöchentlich in niedriger Dosis bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen Pleuramesotheliom verabreicht wird, die zuvor mit einer auf Pemetrexed basierenden Chemotherapie behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Derzeit gibt es keine behördlich zugelassenen oder allgemein akzeptierten Behandlungsoptionen für Patienten, bei denen eine Standard-Chemotherapie auf Pemetrexed-Basis versagt.

Aus diesem Grund könnte die beste unterstützende Versorgung (BSC) allein als Standardreferenz für eine randomisierte Phase-III-Studie in diesem Setting betrachtet werden.

In der klinischen Praxis werden jedoch auch Monotherapie-Chemotherapeutika (wie Doxorubicin, Gemcitabin oder Vinorelbin) mit einem gut dokumentierten Sicherheitsprofil und Antitumoraktivität eingesetzt.

Daher kann die Wahl des besten Prüfarztes (Best Investigator's Choice, BIC) zwischen entweder der besten unterstützenden Behandlung allein oder in Kombination mit einigen wenigen ausgewählten Einzelwirkstoff-Chemotherapien (einschließlich Doxorubicin, Gemcitabin oder Vinorelbin) auch in dieser Situation als akzeptabler Referenzarm angesehen werden.

Die aktuelle Phase-III-Studie zielt darauf ab, eine überlegene Wirksamkeit in Bezug auf die Gesamtüberlebensdauer von NGR-hTNF 0,8 µg/mq wöchentlich plus BIC im Vergleich zu Placebo plus BIC bei fortgeschrittenen MPM-Patienten zu zeigen, die nach einer Pemetrexed-basierten Standardchemotherapie fortschreiten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

400

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitarie St. Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, B-2650
        • Antwerp University Hospital
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, Cedex 20
        • Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
      • Aviano, Italien
        • Centro di riferimento Oncologico
      • Como, Italien
        • Ospedale Valduce
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Genoa, Italien, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
      • Milan, Italien, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Monza, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
      • Rho, Italien
        • A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera senese
    • Alessandria
      • Casale Monferrato, Alessandria, Italien, 15033
        • Ospedale Santo Spirito
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
  • Niederlande
    • Gelderland
      • Harderwijk, Gelderland, Niederlande, 3840
        • St. Jansdal Hospital
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Niederlande, 3435
        • St. Antonius Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80211
        • Medical University of Gdansk
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Schweden
      • Linkoping, Schweden, 581 85
        • The University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Corona, California, Vereinigte Staaten, 92879
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M23 9LT
        • Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE0116
        • University Hospitals of Leicester
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich
        • The Royal Marsden Hospital
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Vereinigtes Königreich, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten, 11796
        • National Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Pleuramesotheliom eines der folgenden Subtypen: epithelial, sarkomatoid, gemischt oder unbekannt
  • Vorherige Behandlung mit nicht mehr als einer systemischen Chemotherapie auf Pemetrexed-Basis, die bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung angewendet wurde. Die vorherige Anwendung eines biologischen Wirkstoffs in Kombination mit einem auf Pemetrexed basierenden Regime und die vorherige Verabreichung intrapleuraler zytotoxischer Wirkstoffe sind erlaubt. Patienten, die zuvor Anthrazykline erhalten haben, sollten kein Doxorubicin erhalten
  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
  • Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen

  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion zu Studienbeginn, wie folgt definiert:

    1. Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
    4. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß MPM-modifizierten RECIST-Kriterien

  • Die Patienten können eine vorherige Therapie erhalten haben, sofern die folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    1. Operation: Auswaschphase von 14 Tagen
    2. Systemische und radiologische Antitumortherapie: Auswaschphase von 28 Tagen
  • Die Patienten müssen schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
  • Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schweren Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • QTc-Intervall (angeboren oder erworben) > 450 ms
  • Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt (z. B. primärer Hirntumor, Hirnmetastasen, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Schlaganfall in der Anamnese)
  • Patienten mit aktiven oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen/Infektionen oder mit schweren Erkrankungen oder Erkrankungen, die mit dem Protokoll nicht vereinbar sind
  • Bekannte Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf Humanalbuminpräparate oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls potenziell behindern
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF plus Best Investigator's Choice
Arzneimittel: NGR-hTNF plus Best Investigator's Choice (BIC)
  • NGR-hTNF: 0,8 mcg/m² als 60-minütige intravenöse Infusion jede Woche, bis bestätigte Anzeichen einer Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität auftreten.
  • Best Supportive Care: Antibiotika, Analgetika, Antiemetika, Thorakozentese, Pleurodese, Bluttransfusionen, Ernährungsunterstützung und fokale externe Bestrahlung zur Kontrolle von Schmerzen, Husten, Dyspnoe oder Hämoptyse

  • Wahl des Prüfarztes: Eine der folgenden Einzelwirkstoff-Chemotherapien kann in Kombination verabreicht werden:

    1. Doxorubicin: 60-75 mg/m2 alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen
    2. Gemcitabin: 1.000–1.250 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen
    3. Vinorelbin: 25 mg/m2 iv (oder 60 mg/m2 per os) an den Tagen 1 und 8, alle 3 Wochen, für maximal 6 Zyklen (oder wöchentlich für 12 Wochen)
Andere Namen:
  • NGR-hTNF+BIC
PLACEBO_COMPARATOR: B: Placebo+BIC
Placebo plus Best Investigator's Choice
Arzneimittel: Placebo plus Best Investigator's Choice (BIC)
  • Placebo: 0,8 µg/m² als 60-minütige intravenöse Infusion jede Woche, bis ein bestätigter Hinweis auf eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
  • Best Supportive Care: Antibiotika, Analgetika, Antiemetika, Thorakozentese, Pleurodese, Bluttransfusionen, Ernährungsunterstützung und fokale externe Bestrahlung zur Kontrolle von Schmerzen, Husten, Dyspnoe oder Hämoptyse

  • Wahl des Prüfarztes: Eine der folgenden Einzelwirkstoff-Chemotherapien kann in Kombination verabreicht werden:

    1. Doxorubicin: 60-75 mg/m2 alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen
    2. Gemcitabin: 1.000–1.250 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen
    3. Vinorelbin: 25 mg/m2 iv (oder 60 mg/m2 per os) an den Tagen 1 und 8, alle 3 Wochen, für maximal 6 Zyklen (oder wöchentlich für 12 Wochen)
Andere Namen:
  • Placebo+BIC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate
Definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund oder dem letzten Datum, von dem bekannt ist, dass der Patient am Leben ist
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate
Definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund oder dem letzten Patienten, von dem bekannt ist, dass er am Leben ist. Die Progression wird gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (Recist v1.1) als 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, sofern vorhanden). der kleinste im Studium). Neben einer relativen Erhöhung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Erhöhung von mindestens 5 mm aufweisen. Darüber hinaus wurde auch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Progression angesehen
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als Prozentsatz der Patienten, die gemäß den MPM-modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien eine Best-Response-Bewertung von vollständigem oder teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung aufweisen
Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle für ≥ 6 Monate
Zeitfenster: Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Gemessen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache
Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß CTC Version 4.02 (CTC-Referenz: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) auf den Fallberichtsformularen (CRFs) aufgezeichnet; Der Prüfarzt entscheidet, ob diese Ereignisse mit dem Arzneimittel zusammenhängen, und seine Entscheidung wird auf den Formularen für alle unerwünschten Ereignisse festgehalten.
Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Zeit bis zur symptomatischen LCSS-Progression
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der LCSS-Bewertung, an der eine symptomatische Progression festgestellt wurde, bewertet in Zyklus 2, Zyklus 4 und Zyklus 6 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Die Bewertung der Lebensqualität (QoL) wurde unter Verwendung eines Fragebogens gemäß The Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) durchgeführt. Der LCSS ist als krankheits- und standortspezifisches Maß für die QoL konzipiert, insbesondere zur Verwendung in klinischen Studien. Es bewertet sechs Hauptsymptome (Appetitverlust, Müdigkeit, Husten, Dyspnoe, Hämoptyse und Schmerzen), die mit malignen Lungenerkrankungen in Verbindung stehen, und ihre Auswirkungen auf die allgemeine symptomatische Belastung, funktionelle Aktivitäten und die globale Lebensqualität. Innerhalb dieser Studie wurde der Fragebogen nach LCSS nur vom Patienten erfasst (Patientenskala). Die QoL-Bewertung wurde unter Verwendung eines Fragebogens gemäß LCSS durchgeführt, der aus neun visuellen 100-mm-Analogskalen mit Werten von 0 bis 100 besteht (wobei 0 die beste Bewertung darstellt). Der LCSS-Subscore ist der durchschnittliche Symptombelastungsindex, der als Mittelwert für alle sechs Hauptsymptome berechnet wird. Als symptomatische Progression wurde eine Verschlechterung des durchschnittlichen Symptombelastungsindex um 25 % definiert.
vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der LCSS-Bewertung, an der eine symptomatische Progression festgestellt wurde, bewertet in Zyklus 2, Zyklus 4 und Zyklus 6 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Bewertung der Inanspruchnahme medizinischer Versorgung in den beiden Behandlungsarmen
Zeitfenster: Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen
Die gesammelten Daten zur Nutzung medizinischer Ressourcen werden in gesundheitsökonomischen Analysen verwendet, wo sie mit anderen Daten aus anderen Quellen wie Kostendaten oder anderen klinischen Parametern kombiniert werden können.
Bewertet alle 6-12 Wochen, bis zu 100 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

12. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

29. April 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

17. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NGR015
  • 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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