Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NGR015: Studie in tweede lijn voor patiënt met gevorderd maligne mesothelioom van de pleura, voorbehandeld met pemetrexed

28 augustus 2019 bijgewerkt door: AGC Biologics S.p.A.

NGR015: Gerandomiseerde dubbelblinde fase III-studie van NGR-hTNF Plus Best Investigator's Choice (BIC) versus Placebo Plus BIC bij eerder behandelde patiënten met gevorderd maligne pleuraal mesothelioom (MPM)

Het hoofddoel van de studie is het documenteren van de werkzaamheid van NGR-hTNF dat wekelijks in een lage dosis wordt toegediend bij patiënten met gevorderd maligne pleuraal mesothelioom die eerder werden behandeld met een op pemetrexed gebaseerd chemotherapieregime.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel zijn er geen door de regelgever goedgekeurde of algemeen aanvaarde behandelingsopties voor patiënten bij wie een standaard op pemetrexed gebaseerd chemotherapieregime niet slaagt.

Om deze reden kan alleen de beste ondersteunende zorg (BSC) worden beschouwd als een standaardreferentie voor een gerandomiseerde fase III-studie in deze setting.

Chemotherapeutica met één middel (zoals doxorubicine, gemcitabine of vinorelbine) met een goed gedocumenteerd veiligheidsprofiel en antitumoractiviteit worden echter ook in de klinische praktijk gebruikt.

Daarom kan de keuze van de beste onderzoeker (BIC) tussen alleen de beste ondersteunende zorg of gecombineerd met enkele geselecteerde chemotherapie met één middel (waaronder doxorubicine, gemcitabine of vinorelbine) ook in deze setting als een aanvaardbare referentie-arm worden beschouwd.

Het huidige fase III-onderzoek heeft tot doel een superieure werkzaamheid aan te tonen in termen van totale overlevingsduur van NGR-hTNF 0,8 µg/mq wekelijks plus BIC versus placebo plus BIC bij gevorderde MPM-patiënten die progressie vertonen na een standaard op pemetrexed gebaseerde chemotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

400

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitarie St. Luc
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België, B-2650
        • Antwerp University Hospital
    • Liege
      • Liège, Liege, België, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
  • Egypte
      • Cairo, Egypte, 11796
        • National Cancer Institute
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, Cedex 20
        • Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • St James's Hospital
  • Italië
      • Alessandria, Italië, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
      • Aviano, Italië
        • Centro Di Riferimento Oncologico
      • Como, Italië
        • Ospedale Valduce
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Genoa, Italië, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Meldola, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
      • Milan, Italië, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Monza, Italië, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italië, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
      • Rho, Italië
        • A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
      • Siena, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliera senese
    • Alessandria
      • Casale Monferrato, Alessandria, Italië, 15033
        • Ospedale Santo Spirito
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
  • Nederland
    • Gelderland
      • Harderwijk, Gelderland, Nederland, 3840
        • St. Jansdal Hospital
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435
        • St. Antonius Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80211
        • Medical University of Gdańsk
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebrón
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
        • Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE0116
        • University Hospitals of Leicester
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal Marsden Hospital
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Corona, California, Verenigde Staten, 92879
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
  • Zweden
      • Linkoping, Zweden, 581 85
        • The University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch of cytologisch bevestigd maligne mesothelioom van de pleura van een van de volgende subtypen: epitheel, sarcomatoïde, gemengd of onbekend
  • Eerdere behandeling met niet meer dan één systemische op pemetrexed gebaseerde chemotherapiebehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaand gebruik van een biologisch middel in combinatie met een op pemetrexed gebaseerd regime en voorafgaande toediening van intrapleurale cytotoxische middelen zijn toegestaan. Patiënten die eerder antracyclines hebben gekregen, mogen geen doxorubicine krijgen
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2
  • Levensverwachting van ≥ 12 weken

  • Adequate baseline beenmerg-, lever- en nierfunctie, als volgt gedefinieerd:

    1. Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dl
    2. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    3. ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastase of ≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastase
    4. Serumcreatinine < 1,5 x ULN
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens MPM-gemodificeerde RECIST-criteria

  • Patiënten kunnen eerdere therapie hebben gehad, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

    1. Chirurgie: wash-out periode van 14 dagen
    2. Systemische en bestralingstherapie tegen tumoren: wash-out periode van 28 dagen
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
  • Patiënten met een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • QTc-interval (aangeboren of verworven) > 450 ms
  • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, hersenmetastasen, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of voorgeschiedenis van beroerte)
  • Patiënten met een actieve of ongecontroleerde systemische ziekte/infecties of met een ernstige ziekte of medische aandoening die onverenigbaar is met het protocol
  • Bekende overgevoeligheid/allergische reactie op preparaten van humaan albumine of op een van de hulpstoffen
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk in de weg staat
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF plus Best Investigator's Choice
Geneesmiddel: NGR-hTNF plus Best Investigator's Choice (BIC)
  • NGR-hTNF: 0,8 mcg/m² als 60 minuten durende intraveneuze infusie elke week tot bevestigd bewijs van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
  • Beste ondersteunende zorg: antibiotica, analgetica, anti-emetica, thoracentese, pleurodese, bloedtransfusies, voedingsondersteuning en focale uitwendige bestraling voor de beheersing van pijn, hoest, kortademigheid of bloedspuwing

  • Investigator's Choice: een van de volgende single-agent chemotherapie kan in combinatie worden toegediend:

    1. Doxorubicine: 60-75 mg/m2 elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli
    2. Gemcitabine: 1.000-1.250 mg/m2 op dag 1 en 8, elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli
    3. Vinorelbine: 25 mg/m2 iv (of 60 mg/m2 per os) op dag 1 en 8, elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli (of wekelijks gedurende 12 weken)
Andere namen:
  • NGR-hTNF+BIC
PLACEBO_COMPARATOR: B: Placebo+BIC
Placebo plus de keuze van de beste onderzoeker
Geneesmiddel: Placebo plus Best Investigator's Choice (BIC)
  • Placebo: 0,8 mcg/m² als 60 minuten durende intraveneuze infusie elke week tot bevestigd bewijs van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
  • Beste ondersteunende zorg: antibiotica, analgetica, anti-emetica, thoracentese, pleurodese, bloedtransfusies, voedingsondersteuning en focale uitwendige bestraling voor de beheersing van pijn, hoest, kortademigheid of bloedspuwing

  • Investigator's Choice: een van de volgende single-agent chemotherapie kan in combinatie worden toegediend:

    1. Doxorubicine: 60-75 mg/m2 elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli
    2. Gemcitabine: 1.000-1.250 mg/m2 op dag 1 en 8, elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli
    3. Vinorelbine: 25 mg/m2 iv (of 60 mg/m2 per os) op dag 1 en 8, elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli (of wekelijks gedurende 12 weken)
Andere namen:
  • Placebo+BIC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, of de laatste patiënt waarvan bekend was dat hij in leven was. Progressie wordt gedefinieerd volgens de responsevaluatiecriteria in Solid Tumors Criteria (Recist v1.1), als een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat zo is). de kleinste op studie). Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm vertonen. Bovendien werd het verschijnen van een of meer nieuwe laesies ook als progressie beschouwd
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
Disease control rate (DCR), gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste responsscore van volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte, volgens MPM-gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
Aantal deelnemers met ziektebestrijding gedurende ≥ 6 maanden
Tijdsspanne: Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
Gemeten vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
Alle bijwerkingen worden geregistreerd volgens CTC versie 4.02 (CTC-referentie: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) op de case report-formulieren (CRF's); de onderzoeker zal beslissen of deze voorvallen drugsgerelateerd zijn en zijn beslissing zal worden genoteerd op de formulieren voor alle bijwerkingen.
Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
Tijd tot LCSS Symptomatische progressie
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de LCSS-beoordeling waarop symptomatische progressie werd vastgesteld, beoordeeld in cyclus 2, cyclus 4 en cyclus 6 (elke cyclus duurde 21 dagen)
De beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL) werd uitgevoerd met behulp van een vragenlijst volgens de Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). De LCSS is ontworpen als een ziekte- en locatiespecifieke maatstaf voor kwaliteit van leven, met name voor gebruik in klinische onderzoeken. Het evalueert zes belangrijke symptomen (verlies van eetlust, vermoeidheid, hoest, kortademigheid, bloedspuwing en pijn) geassocieerd met longmaligniteiten en hun effect op algehele symptomatische nood, functionele activiteiten en algemene kwaliteit van leven. Binnen deze trial werd de vragenlijst volgens LCSS alleen door de patiënt geregistreerd (patiëntschaal). KvL-beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een vragenlijst volgens LCSS, die bestaat uit negen visuele analoge schalen van 100 mm, met gerapporteerde scores van 0 tot 100 (0 vertegenwoordigt de beste score). De LCSS-subscore is de gemiddelde symptoomlastindex berekend als de gemiddelde score voor alle zes de belangrijkste symptomen. Symptomatische progressie werd gedefinieerd als een verslechtering van de gemiddelde symptoomlastindex met 25%.
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de LCSS-beoordeling waarop symptomatische progressie werd vastgesteld, beoordeeld in cyclus 2, cyclus 4 en cyclus 6 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Evaluatie van het gebruik van medische zorg in de twee behandelarmen
Tijdsspanne: Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken
De verzamelde gegevens over het gebruik van medische hulpmiddelen zullen worden gebruikt in gezondheidseconomische analyses waar ze kunnen worden gecombineerd met andere gegevens uit andere bronnen, zoals kostengegevens of andere klinische parameters.
Elke 6-12 weken beoordeeld, tot maximaal 100 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 april 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NGR015
  • 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren