脑室内组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血
2010年11月10日 更新者：University of Calgary
脑室内组织纤溶酶原激活剂治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血：一项随机对照试验研究
拟议的研究旨在评估颅内动脉瘤破裂后脑室内血液 (IVH) 和蛛网膜下腔出血 (SAH) 的加速清除，从而改善脑血管痉挛、脑积水和颅内高压等并发症。
主要目标是：
- 估计动脉瘤性蛛网膜下腔出血后血肿清除率和方差，从而有助于确定后续更大规模研究的样本量；
- 评估在 SAH 患者中进行脑室内组织纤溶酶原激活物 (TPA) 随机对照试验的可行性（入组率、研究人员盲化能力、方案依从性）；
- 确认脑室内 TPA 的安全性。
研究概览
详细说明
结果措施：
将通过不良事件、出血并发症和脑室造口术相关感染的发展来评估安全性。
颅内血液的体积和清除率将使用计算机化软件以及经过验证的半定量顺序量表（SAH 总分、改良的 Graeb 分数）来确定（以 ml 为单位）。 将在基线（第 0 天）、治疗开始后 72 小时和 SAH 后第 8 天评估 IVH 和 SAH 的数量。
其他次要结果将包括：
- 使用经颅多普勒超声确定的血管痉挛的发生
- 放射学血管痉挛的发生，采用CT血管造影。
- “临床”（症状性）血管痉挛的发生
- 导管相关的中枢神经系统感染率
- 脑脊液 (CSF) 和血浆中细胞因子、内皮素和基质金属蛋白酶的水平
- CSF 中纤维蛋白衍生产物 (FDP)、TPA 和纤溶酶原激活物抑制剂的水平
- 脑脊液和血清中 S100β 和神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 的水平
- 颅内压
- 脑脊液引流量
- SAH 后 6 个月的扩展格拉斯哥结果量表、改良 Rankin 量表、EuroQOL
- 需要脑室造口术的持续时间；需要永久分流
- 发热负担
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- 招聘中
- Foothills Medical Center
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首席研究员：
- Andreas Kramer, MD
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接触：
- Andreas Kramer, M.D
- 电话号码：403-944-4749
- 邮箱：andreas.kramer@albertahealthservices.ca
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接触：
- Stephanie Todd, BSc. MBT, CCRP
- 电话号码：403-944-3414
- 邮箱：stephanie.todd@albertahealthservices.ca
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副研究员：
- John Wong, MD
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副研究员：
- David Zygun, MD
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副研究员：
- Michael Hill, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已证实脑动脉瘤破裂的成年患者（> 18 岁）
- 动脉瘤已经/将接受弹簧圈栓塞治疗
- EVD 已经/将作为常规护理的一部分
- 改良的 Fisher 评分为 4（脑池血液 > 1 毫米厚并伴有 IVH）
- EVD 放置后的 CT 扫描显示“稳定”，颅内血量没有增加（注意：有时会出现分层的血液，特别是在侧脑室的枕角，在破裂后的最初 24-48 小时内出现CSF 中血液循环引起的动脉瘤——这不一定构成排除标准）。
- 研究药物可在 SAH 发生后 72 小时内给药。
排除标准：
- 血管内神经外科医生/介入放射科医师表达了对动脉瘤仅通过弹簧圈栓塞治疗/隔离不完全的担忧。
- 患者需要对罪犯动脉瘤进行开颅手术和夹闭术。
- EVD 插入后或卷绕后进行的 CT 扫描显示颅内血量增加。
- 未纠正的凝血障碍（INR > 1.5，PTT > 45）；允许校正（如果在研究期间出现凝血功能障碍，则应暂停后续剂量的 TPA，直至凝血功能得到纠正）。
- 未纠正的血小板减少症（血小板 < 50,000）；允许输注血小板进行校正。
- 参与另一项临床试验
- 不受控制的活动性内出血
- 已知对研究药物过敏
- 患者怀孕
- 如果纳入研究，研究者认为任何其他情况都会使受试者处于危险之中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂将每 12 小时给药一次，总共五剂。
将对患者进行总共 6 个月的随访。
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安慰剂将每 12 小时给药一次，最多 5 剂。
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ACTIVE_COMPARATOR：tPA（组织纤溶酶原激活剂）
脑室内 TPA 将每 12 小时给药一次，总共五剂。
将对患者进行总共 6 个月的随访。
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每 12 小时给予 2mg tPA，最多 5 剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定心室和脑池凝块清除率和方差（使用和不使用 TPA）。
大体时间：出血后 8 天
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为了规划未来“概念验证”试验的样本量，我们需要更好地定义主要终点（心室和脑池血块清除率，以及该比率的变异程度，两者都与并且没有 TPA）。
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出血后 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确认脑室内 TPA 的安全性。
大体时间：6个月
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鞘内注射 TPA 已被用于全世界数百名患者，并且尽管缺乏有力的证据证明其疗效，但仍在继续广泛使用。
因此，我们认为安全性已经相对完善。
另一方面，许多现有数据是观察性和回顾性的，因此可能容易受到报告偏差的影响。
接受血管内弹簧圈栓塞治疗的患者的经验更为有限，因此我们的研究将提供重要的额外安全信息。
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6个月
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评估未来多中心试验的可行性
大体时间：6个月
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通过进行单中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，我们将能够 (1) 估计招募率； (2) 确定临床医生是否可以成功地对治疗分配不知情（TPA 与安慰剂）； (3) 确保临床医生遵守治疗方案
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas Kramer, MD、University Of Calgary
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年10月1日
初级完成 (预期的)
2011年10月1日
研究完成 (预期的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月2日
首次发布 (估计)
2010年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年11月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年11月10日
最后验证
2010年4月1日
更多信息
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