Intraventrikulární tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA) v léčbě aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení
10. listopadu 2010 aktualizováno: University of Calgary
Intraventrikulární tkáňový aktivátor plasminogenu v léčbě aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení: Randomizovaná kontrolovaná pilotní studie
Navrhovaná studie má zhodnotit zrychlení clearance intraventrikulární krve (IVH) a subarachnoidálního krvácení (SAH) po ruptuře intrakraniálních aneuryzmat, a tím zmírnit komplikace, jako je cerebrální vazospasmus, hydrocefalus a intrakraniální hypertenze.
Primární cíle jsou:
- Odhadněte rychlost a rozptyl clearance hematomu po aneuryzmatickém SAH, čímž usnadníte určení velikosti vzorku pro následnou větší studii;
- Posoudit proveditelnost randomizované kontrolované studie s intraventrikulárním tkáňovým aktivátorem plazminogenu (TPA) u pacientů s SAH (počet zapsaných, schopnost oslepit vyšetřovatele, dodržování protokolu);
- Potvrďte bezpečnost intraventrikulární TPA.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Měření výsledku:
Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím nežádoucích účinků, hemoragických komplikací a rozvoje infekcí souvisejících s ventrikulostomií.
Objem a clearance intrakraniální krve budou stanoveny (v ml) pomocí počítačového softwaru, stejně jako ověřených semikvantitativních ordinálních škál (SAH Sum Score, Modified Graeb Score). Množství IVH a SAH bude hodnoceno na začátku (den 0), 72 hodin po zahájení léčby a 8. den po SAH.
Mezi další sekundární výsledky budou patřit:
- Výskyt vazospazmu, stanovený pomocí transkraniální dopplerovské ultrasonografie
- Výskyt radiografických vazospasmů pomocí CT angiografie.
- Výskyt "klinického" (symptomatického) vazospasmu
- Míra infekcí centrálního nervového systému souvisejících s katétrem
- Hladiny cytokinů, endotelinu a matrixových metaloproteáz v mozkomíšním moku (CSF) a plazmě
- Hladiny produktů odvozených od fibrinu (FDP), TPA a inhibitoru aktivátoru plazminogenu v CSF
- Hladiny S100β a neuron-specifická enoláza (NSE) v CSF a séru
- Intrakraniální tlak
- Objem drenáže CSF
- Rozšířená glasgowská škála výsledků, upravená Rankinova škála, EuroQOL 6 měsíců po SAH
- Doba, po kterou je nutná ventrikulostomie; potřeba trvalého zkratu
- Horečková zátěž
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
12
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Nábor
- Foothills Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andreas Kramer, MD
-
Kontakt:
- Andreas Kramer, M.D
- Telefonní číslo: 403-944-4749
- E-mail: andreas.kramer@albertahealthservices.ca
-
Kontakt:
- Stephanie Todd, BSc. MBT, CCRP
- Telefonní číslo: 403-944-3414
- E-mail: stephanie.todd@albertahealthservices.ca
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John Wong, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David Zygun, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michael Hill, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (> 18 let) s prokázanou rupturou mozkového aneuryzmatu
- Aneuryzma bylo/bude léčeno embolizací cívky
- EVD byla/bude umístěna v rámci běžné péče
- Modifikované Fisherovo skóre je 4 (cisternová krev > 1 mm silná se současnou IVH)
- CT sken po zavedení EVD ukazuje "stabilitu" bez zvýšení množství intrakraniální krve (Poznámka: někdy dochází k vrstvení krve, zejména v týlních rozích postranních komor, které se vyvíjí během prvních 24-48 hodin po ruptuře aneuryzma v důsledku cirkulace krve v mozkomíšním moku – to nemusí nutně představovat vylučovací kritérium).
- Studovaný lék lze podat do 72 hodin od doby SAH.
Kritéria vyloučení:
- Endovaskulární neurochirurg / intervenční radiolog vyjádřil znepokojení, že aneuryzma bylo pouze neúplně léčeno / izolováno spirálovou embolizací.
- Pacient vyžaduje kraniotomii a oříznutí viníka aneuryzmatu.
- CT sken provedený po zavedení EVD NEBO po stočení ukazuje zvýšení množství intrakraniální krve.
- Nekorigovaná porucha koagulace (INR > 1,5, PTT > 45); korekce je povolena (pokud se během studie rozvine porucha koagulace, následné dávky TPA by měly být jednoduše vynechány, dokud nebude možné koagulaci upravit).
- nekorigovaná trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000); korekce pomocí krevních destiček je povolena.
- Účast v jiné klinické studii
- Nekontrolované aktivní vnitřní krvácení
- Známá alergie na studovaný lék
- Pacientka je těhotná
- Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil riziku, pokud by byl zařazen do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo bude podáváno každých 12 hodin, celkem pět dávek.
Pacienti budou sledováni po dobu celkem 6 měsíců.
|
Placebo bude podáváno každých 12 hodin, maximálně 5 dávek.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: tPA (aktivátor tkáňového plaminogenu)
Intraventrikulární TPA bude podávána každých 12 hodin, celkem pět dávek.
Pacienti budou sledováni po dobu celkem 6 měsíců.
|
2 mg tPA budou podávány každých dvanáct hodin maximálně v 5 dávkách
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete rychlost a rozptyl ventrikulární a cisternální clearance sraženiny (s a bez TPA).
Časové okno: 8 dní po krvácení
|
Abychom mohli naplánovat velikost vzorku pro budoucí „proof-of-concept“ studii, musíme lépe definovat primární cíl (rychlost vylučování ventrikulární a cisternální sraženiny, stejně jako stupeň rozptylu v této rychlosti, obojí s a bez TPA).
|
8 dní po krvácení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potvrďte bezpečnost intraventrikulární TPA.
Časové okno: 6 měsíců
|
Intratekální TPA byla podávána mnoha stovkám pacientů po celém světě a nadále je široce používána navzdory nedostatku silných důkazů prokazujících účinnost.
Domníváme se tedy, že bezpečnost byla relativně dobře zavedena.
Na druhou stranu je velká část stávajících údajů observační a retrospektivní, a proto by mohla být náchylná k zkreslení ve vykazování.
Zkušenosti jsou omezenější u pacientů, kteří byli léčeni embolizací endovaskulární spirály, takže naše studie poskytne důležité další bezpečnostní informace.
|
6 měsíců
|
|
Posoudit proveditelnost budoucího multicentrického pokusu
Časové okno: 6 měsíců
|
Provedením jednocentrové, prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, budeme schopni (1) odhadnout míru náboru; (2) Zjistěte, zda lékaři mohou být úspěšně zaslepeni vůči alokaci léčby (TPA vs. placebo); (3) Zajistěte, aby lékaři dodržovali léčebný protokol
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andreas Kramer, MD, University of Calgary
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2009
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. října 2011
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. dubna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. dubna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
5. dubna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
11. listopadu 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2010
Naposledy ověřeno
1. dubna 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Subarachnoidální krvácení
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Plazminogen
Další identifikační čísla studie
- 22461
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .