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Activateur tissulaire du plasminogène intraventriculaire (tPA) dans la prise en charge de l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale

10 novembre 2010 mis à jour par: University of Calgary

Activateur du plasminogène tissulaire intraventriculaire dans la prise en charge de l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale : une étude pilote contrôlée randomisée

L'étude proposée consiste à évaluer l'accélération de la clairance du sang intraventriculaire (IVH) et de l'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) après la rupture d'un anévrisme intracrânien, améliorant ainsi les complications telles que le vasospasme cérébral, l'hydrocéphalie et l'hypertension intracrânienne.

Les principaux objectifs sont :

  1. Estimer le taux et la variance de la clairance de l'hématome après l'HSA anévrismale, facilitant ainsi la détermination de la taille de l'échantillon pour une étude ultérieure plus vaste ;
  2. Évaluer la faisabilité d'un essai contrôlé randomisé de l'activateur tissulaire du plasminogène intraventriculaire (TPA) chez les patients atteints d'HSA (taux d'inscription, capacité à aveugler les enquêteurs, conformité au protocole) ;
  3. Confirmer la sécurité du TPA intraventriculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Mesures des résultats :

L'innocuité sera évaluée en fonction des événements indésirables, des complications hémorragiques et du développement d'infections liées à la ventriculostomie.

Le volume et la clairance du sang intracrânien seront déterminés (en ml) à l'aide d'un logiciel informatisé, ainsi que d'échelles ordinales semi-quantitatives validées (SAH Sum Score, Modified Graeb Score). La quantité d'HIV et d'HSA sera évaluée au départ (jour 0), 72 heures après le début du traitement et au jour 8 après l'HSA.

Les résultats secondaires supplémentaires comprendront :

  1. La survenue d'un vasospasme, déterminée par échographie Doppler transcrânienne
  2. La survenue d'un vasospasme radiographique, en utilisant l'angioscanner.
  3. La survenue d'un vasospasme "clinique" (symptomatique)
  4. Le taux d'infections du système nerveux central liées au cathéter
  5. Niveaux de cytokines, d'endothéline et de métalloprotéases matricielles dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma
  6. Niveaux de produits dérivés de la fibrine (FDP), de TPA et d'inhibiteur de l'activateur du plasminogène dans le LCR
  7. Niveaux de S100β et d'énolase spécifique des neurones (NSE) dans le LCR et le sérum
  8. Pression intracrânienne
  9. Volume de drainage du LCR
  10. Échelle de résultats étendue de Glasgow, échelle de Rankin modifiée, EuroQOL à 6 mois après l'HSA
  11. Durée pendant laquelle la ventriculostomie est nécessaire ; besoin d'un shunt permanent
  12. Charge de fièvre

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Recrutement
        • Foothills Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Andreas Kramer, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • John Wong, MD
        • Sous-enquêteur:
          • David Zygun, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Hill, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (> 18 ans) avec un anévrisme cérébral rompu avéré
  • L'anévrisme a été / sera traité par embolisation par bobine
  • EVD a été / sera placé dans le cadre des soins de routine
  • Le score de Fisher modifié est de 4 (sang cisternal > 1 mm d'épaisseur avec IVH concomitante)
  • La tomodensitométrie après la mise en place de la MVE montre une "stabilité" sans augmentation de la quantité de sang intracrânien (Remarque : il y a parfois une stratification du sang, en particulier dans les cornes occipitales des ventricules latéraux, qui se développe pendant les premières 24 à 48 heures après une rupture anévrisme dû à la circulation du sang dans le LCR - cela ne constitue pas nécessairement un critère d'exclusion).
  • Le médicament à l'étude peut être administré dans les 72 heures suivant l'HSA.

Critère d'exclusion:

  • Inquiétude exprimée par le neurochirurgien endovasculaire / radiologue interventionnel que l'anévrisme n'a été qu'incomplètement traité / isolé par embolisation par bobine.
  • Le patient a besoin d'une craniotomie et d'un clipping de l'anévrisme coupable.
  • La tomodensitométrie effectuée après l'insertion de la MVE OU après l'enroulement montre une augmentation de la quantité de sang intracrânien.
  • Trouble de la coagulation non corrigé (INR > 1,5, PTT > 45) ; la correction est autorisée (si des troubles de la coagulation se développent au cours de l'étude, les doses suivantes de TPA doivent simplement être suspendues jusqu'à ce que la coagulation puisse être corrigée).
  • Thrombocytopénie non corrigée (plaquettes < 50 000) ; la correction par transfusions plaquettaires est autorisée.
  • Participation à un autre essai clinique
  • Hémorragie interne active non contrôlée
  • Allergie connue au médicament à l'étude
  • La patiente est enceinte
  • Toute autre condition, selon l'investigateur, mettrait le sujet en danger si elle était incluse dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le placebo sera administré toutes les 12 heures pour un total de cinq doses. Les patients seront suivis pendant un total de 6 mois.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré toutes les 12 heures pour un maximum de 5 doses.
ACTIVE_COMPARATOR: tPA (activateur tissulaire du plasminogène)
Le TPA intraventriculaire sera administré toutes les 12 heures pour un total de cinq doses. Les patients seront suivis pendant un total de 6 mois.
Médicament: Activateur tissulaire du plasminogène
2 mg de tPA seront administrés toutes les douze heures pour un maximum de 5 doses
Autres noms:
  • Cathflo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le taux et la variance de la clairance du caillot ventriculaire et cisternal (avec et sans TPA).
Délai: 8 jours après le saignement
Afin de planifier la taille de l'échantillon pour un futur essai de "preuve de concept", nous devons mieux définir le critère d'évaluation principal (le taux de clairance des caillots ventriculaires et cisternaux, ainsi que le degré de variance de ce taux, à la fois avec et sans TPA).
8 jours après le saignement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Confirmer la sécurité du TPA intraventriculaire.
Délai: 6 mois
Le TPA intrathécal a été administré à plusieurs centaines de patients dans le monde et continue d'être largement utilisé malgré le manque de preuves solides démontrant son efficacité. Ainsi, nous pensons que la sécurité a été relativement bien établie. D'autre part, une grande partie des données existantes sont observationnelles et rétrospectives, et pourraient donc être vulnérables aux biais de déclaration. L'expérience est plus limitée chez les patients qui ont été pris en charge par embolisation par coil endovasculaire, de sorte que notre étude fournira des informations de sécurité supplémentaires importantes.
6 mois
Évaluer la faisabilité d'un futur essai multicentrique
Délai: 6 mois
En réalisant un essai monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, nous pourrons (1) Estimer le taux de recrutement ; (2) Établir si les cliniciens peuvent être réussis en aveugle à l'attribution du traitement (TPA vs placebo) ; (3) Veiller à ce que les cliniciens respectent un protocole de traitement
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andreas Kramer, MD, University Of Calgary

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2010

Première publication (ESTIMATION)

5 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

11 novembre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2010

Dernière vérification

1 avril 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22461

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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