此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在替莫唑胺联合放疗联合贝伐单抗治疗不可切除的胶质母细胞瘤之前使用替莫唑胺和贝伐单抗进行新辅助治疗

一项针对无法切除的胶质母细胞瘤患者的 II 期开放标签随机多中心研究,使用新辅助治疗和两个周期的替莫唑胺之前的替莫唑胺联合放射治疗和辅助替莫唑胺与新辅助治疗两个周期的替莫唑胺联合贝伐单抗之前的替莫唑胺、贝伐单抗和放射治疗治疗和辅助替莫唑胺。

在过去的 20 年里,只有替莫唑胺获得了治疗高级别胶质瘤 (HGG) 的适应症。 放疗期间和之后的替莫唑胺使一年生存率翻了一番,是胶质母细胞瘤的标准治疗方法。 但 30% 的胶质母细胞瘤仅接受活检,因为它们无法切除并且无法从这种治疗中获益。 他们应该在活检后立即接受治疗,以防止神经功能恶化,但尽管采用这种方法,但在放射治疗期间,他们的神经功能往往会恶化。 . 有效的放疗前治疗应改善他们的预后,并使他们能够完成同步放疗和替莫唑胺治疗。 当与伊立替康联合使用时,贝伐珠单抗在复发性 HGG 中显示出 63% 的客观反应。 但伊立替康并不是这种疾病最有效的治疗方法。

我们建议在胶质母细胞瘤和“仅活检”患者中进行一项 II 期、双臂、开放标签、随机、多中心研究,在放疗前使用 2 个周期的替莫唑胺和同时使用替莫唑胺。 贝伐单抗将被添加到一只手臂上。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Madrid、西班牙、28001
        • Grupo Español de Investigacion en Neurooncologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 胶质母细胞瘤患者,不可切除,仅活检。 如果 RMN 在大约 72 小时内确认切除小于肿瘤的 25% 并满足标准,则接受开颅手术并尝试切除
  2. 可测量疾病和造影剂摄取≥ 3 厘米,其直径之一。
  3. 入组前一周稳定剂量的地塞米松。
  4. 性能状态 ≤ 2。
  5. 年龄 ≤ 75 岁。
  6. 最低精神状态> 25/30。
  7. 巴特尔指数 > 50%。
  8. 手术切口应在随机分组前愈合。 治疗可在简单立体定向活检 3 周或开放活检(开颅手术)4 周后开始。
  9. 在开始治疗前 4 周进行最大基线 MRI(接受为神经导航活检所做的 MRI 作为基线)。
  10. 骨髓储备充足:中性粒细胞>2000x109/L,血小板>100x109/L,血红蛋白≥106g/dl。
  11. 之前未接受过化疗或放疗。
  12. 足够的肾功能:进行分析的实验室的肌酐<1.5 ULN。
  13. 足够的肝功能:血清胆红素<1.5/ULN SGOT,SGPT<2.5ULN。 血清碱性磷酸酶<3/ULN。
  14. 无蛋白尿。
  15. 患者及其伴侣的有效避孕方法。
  16. 书面知情同意书
  17. 收集用于诊断的双重组织学确认的材料。

排除标准:

  1. 先前放疗或化疗治疗神经胶质瘤。
  2. 任何浸润性肿瘤发生前不到 5 年。 接受宫颈原位癌或皮肤血管癌。
  3. 活检后脑出血。
  4. 怀孕或哺乳。
  5. 具有临床意义的心血管疾病: - 心肌梗塞或不稳定型心绞痛(随机分组前≤ 6 个月) - 充血性心力衰竭 (CHF) ≥ II 级 NYHA,纽约心脏协会。 -尽管药物治疗仍无法控制心律失常(可能包括经常控制的心房颤动患者)。 -外周血管疾病≥ 3 级(即有症状并干扰日常活动或指定修复或检查)。
  6. 目前或最近(随机分组前 10 天内)继续使用阿司匹林 > 325 毫克/天。
  7. 目前已建立治疗剂量的抗凝血剂香豆素衍生物(courmarina,warfarin)或在开始治疗前一周。 它允许使用肝素来控制深静脉血栓形成 (DVT)
  8. 患有创伤后应激障碍的患者和患有炎症性肠病的患者,有穿孔的风险。
  9. HT 值高于 150 mmHg,收缩压为 100 mmHg,舒张压为标准抗高血压药物无法控制。
  10. 未愈合的疤痕、溃疡或近期骨折。
  11. 出血素质或凝血障碍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1:替莫唑胺加放疗

第 1 组:

新辅助阶段:替莫唑胺 85 mg/m2/d x 21 天,每 28 天一次,共 2 个周期。

辅助阶段:替莫唑胺 75 mg/m2/d x 42-49 天,标准放疗 (60 Gy)。

维持阶段:替莫唑胺 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d 6 个周期。

  • 替莫唑胺 85 mg/m2/d x 21 天,每 28 天一次,共 2 个周期。
  • 替莫唑胺 75 mg/m2/d x 42-49 天
  • 替莫唑胺 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d 6 个周期。
标准放射治疗 (60 Gy) 42-49 天:每天 2 Gy。
实验性的:2:替莫唑胺加放疗加贝伐珠单抗

新辅助治疗阶段:替莫唑胺 85 mg/m2/d x 21 天,每 28 天一次,共 2 个周期 + 贝伐单抗 10 mg/kg,每 15 天一次。

辅助阶段:替莫唑胺 75 mg/m2/d x 42-49 天,标准放疗 (60 Gy) + 贝伐珠单抗 10 mg/kg 每 15 天。

维持阶段:替莫唑胺 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d 6 个周期。

  • 替莫唑胺 85 mg/m2/d x 21 天,每 28 天一次,共 2 个周期。
  • 替莫唑胺 75 mg/m2/d x 42-49 天
  • 替莫唑胺 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d 6 个周期。
标准放射治疗 (60 Gy) 42-49 天:每天 2 Gy。
  • 2 个周期 + 贝伐珠单抗 10 mg/kg 每 15 天,每两个周期一次。
  • 贝伐珠单抗 10 mg/kg 每 15 天一次,分三次给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间:直到治疗的前 9 周
确定不能手术的胶质母细胞瘤患者在两个治疗组中在 4 周的 2 个周期后在客观反应方面的临床活动差异(RANO 标准)
直到治疗的前 9 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:直到死亡
直到死亡
完成治疗的患者百分比
大体时间:41周
41周
无进展生存期
大体时间:根据 RANO 标准,将对参与者进行随访直至疾病进展
根据 RANO 标准,将对参与者进行随访直至疾病进展
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间:21周

评估联合治疗的毒性。

替莫唑胺+贝伐珠单抗+放疗 替莫唑胺+放疗

在纳入前 10 名接受贝伐单抗治疗的患者(第 2 组)后,纳入将暂时中断,直到这些患者中的最后一名完成伴随治疗(放疗、替莫唑胺、贝伐单抗)以检查治疗的安全性并分析不良反应和毒性。

遵循 NCIC 3.0 标准。

21周
放射治疗前无神经功能恶化的患者百分比。
大体时间:8周
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年12月1日

初级完成 (实际的)

2013年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2010年4月12日

首次发布 (估计)

2010年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年8月25日

最后验证

2015年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅