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Traitement néo-adjuvant par témozolomide et bévacizumab avant le traitement par témozolomide plus radiothérapie plus bévacizumab dans le glioblastome non résécable

25 août 2015 mis à jour par: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Une étude multicentrique randomisée ouverte de phase II chez des patients atteints de glioblastome non résécable utilisant un traitement néo-adjuvant avec deux cycles de témozolomide Témozolomide antérieur plus radiothérapie et témozolomide adjuvant vs traitement néo-adjuvant avec deux cycles de témozolomide plus bévacizumab Témozolomide antérieur, bévacizumab et radiothérapie Thérapie et Adjuvant Témozolomide.

Au cours des 20 dernières années, seul le témozolomide a obtenu une indication pour le traitement du gliome de haut grade (HGG). Le témozolomide pendant et après la radiothérapie a doublé la survie à un an et est le traitement standard du glioblastome. Mais 30% des glioblastomes ne reçoivent qu'une biopsie car ils ne peuvent pas être réséqués et ne bénéficient pas de ce traitement. Ils doivent être traités immédiatement après la biopsie pour prévenir une détérioration neurologique mais malgré cette approche, ils se détériorent souvent neurologiquement pendant la radiothérapie. . Un traitement pré-radique efficace devrait améliorer leur pronostic et leur permettre de terminer un traitement concomitant par radiothérapie et témozolomide. Le bevacizumab dans le HGG récurrent affiche 63 % de réponses objectives lorsqu'il est associé à l'irinotécan. Mais l'irinotécan n'est pas le traitement le plus actif dans cette maladie.

Nous proposons une étude de phase II, à deux bras, ouverte, randomisée, multicentrique avec 2 cycles de témozolomide avant radiothérapie et témozolomide concomitant, chez des patients atteints de glioblastome et "biopsie seule". Le bevacizumab sera ajouté à un bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28001
        • Grupo Español de Investigacion en Neurooncologia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de glioblastome, non résécable, biopsie uniquement. Accepter une craniotomie avec résection tentée si un RMN dans un délai d'environ 72 heures pour confirmer que la résection était inférieure à 25 % de la tumeur et remplir le critère
  2. Maladie mesurable et prise de contraste ≥ 3 cm dans l'un de ses diamètres.
  3. Doses stables de dexaméthasone pendant la semaine précédant l'inclusion.
  4. État des performances ≤ 2.
  5. Âge ≤ 75 ans.
  6. Statut MiniMental> 25/30.
  7. Indice Bartel > 50 %.
  8. L'incision chirurgicale doit être cicatrisée avant la randomisation. Le traitement peut être débuté à 3 semaines d'une simple biopsie stéréotaxique ou à 4 semaines en cas de biopsie à ciel ouvert (craniotomie).
  9. IRM de référence maximale réalisée 4 semaines avant le début du traitement (acceptation de l'IRM réalisée pour la biopsie de neuronavegation comme référence).
  10. Réserve de moelle osseuse adéquate : neutrophiles>2000x109/L, plaquettes>100x109/L, hémoglobine≥106g/dl.
  11. N'a pas reçu de traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie.
  12. Fonction rénale adéquate : Créatinine < 1,5 ULN du laboratoire effectuant l'analyse.
  13. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique < 1,5/LSN SGOT, SGPT < 2,5 ULN. Phosphatase alcaline sérique<3/ULN.
  14. Absence de protéinurie.
  15. Méthode de contraception efficace pour les patients et leurs partenaires.
  16. Consentement éclairé écrit
  17. Collecte de matériel pour une double confirmation histologique du diagnostic.

Critère d'exclusion:

  1. Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour le traitement du gliome.
  2. Moins de 5 ans avant toute néoplasie invasive. Accepté carcinome in situ du col de l'utérus ou vasocellulaire cutané.
  3. Hémorragie cérébrale après biopsie.
  4. Grossesse ou allaitement.
  5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : - Infarctus du myocarde ou angor instable (≤ 6 mois avant la randomisation) - Classe d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Arythmie cardiaque non contrôlée malgré la prise de médicaments (peut inclure des patients atteints de fibrillation auriculaire souvent contrôlée). - Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 3 (c'est-à-dire symptomatique et interférant avec les activités quotidiennes ou spécifiant des réparations ou un examen).
  6. Utilisation continue d'aspirine > 325 mg/jour, actuellement ou récemment (dans les 10 jours précédant la randomisation).
  7. Traitement actuellement établi avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés coumariniques (courmarina, warfarine) ou une semaine avant le début du traitement. Il permet l'administration d'héparine pour le contrôle de la thrombose veineuse profonde (TVP)
  8. Patients atteints de SSPT et patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin, avec risque de perforation.
  9. HT avec des valeurs supérieures à 150 mmHg, une pression systolique de 100 mmHg et une tension diastolique ne sont pas contrôlables avec les médicaments antihypertenseurs standard.
  10. Cicatrices non cicatrisées, ulcères ou fracture osseuse récente.
  11. Diathèse hémorragique ou coagulopathie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1 : Témozolomide plus Radiation

Groupe 1:

Phase néoadjuvante : Témozolomide 85 mg/m2/j x 21 jours tous les 28 jours pendant 2 cycles.

Phase adjuvante : Témozolomide 75 mg/m2/j x 42-49 jours avec radiothérapie standard (60 Gy).

Phase d'entretien : Témozolomide 150 - 200 mg/m2 j1-d5 q 28j pendant 6 cycles.
Médicament: Témozolomide
  • Témozolomide 85 mg/m2/j x 21 jours tous les 28 jours pendant 2 cycles.
  • Témozolomide 75 mg/m2/j x 42-49 jours
  • Témozolomide 150 - 200 mg/m2 j1-j5 q 28j pendant 6 cycles.
Radiation: Radiothérapie standard
42-49 jours avec radiothérapie standard (60 Gy) : 2 Gy par jour.
EXPÉRIMENTAL: 2 : Témozolomide plus Radiation plus Bevacizumab

Phase néoadjuvante : Témozolomide 85 mg/m2/j x 21 jours tous les 28 jours pendant 2 cycles + bevacizumab 10 mg/kg tous les 15 jours.

Phase adjuvante : Témozolomide 75 mg/m2/j x 42-49 jours avec radiothérapie standard (60 Gy) + bevacizumab 10 mg/kg tous les 15 jours.

Phase d'entretien : Témozolomide 150 - 200 mg/m2 j1-d5 q 28j pendant 6 cycles.
Médicament: Témozolomide
  • Témozolomide 85 mg/m2/j x 21 jours tous les 28 jours pendant 2 cycles.
  • Témozolomide 75 mg/m2/j x 42-49 jours
  • Témozolomide 150 - 200 mg/m2 j1-j5 q 28j pendant 6 cycles.
Radiation: Radiothérapie standard
42-49 jours avec radiothérapie standard (60 Gy) : 2 Gy par jour.
Médicament: Bévacizumab
  • 2 cycles + bevacizumab 10 mg/kg tous les 15 jours tous les deux cycles.
  • Bevacizumab 10 mg/kg tous les 15 jours, trois doses.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Jusqu'aux 9 premières semaines de traitement
Déterminer les différences d'activité clinique en termes de réponse objective après 2 cycles de 4 semaines dans les deux bras de traitement chez les patients inopérables atteints de glioblastome (critères RANO)
Jusqu'aux 9 premières semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à la mort
Jusqu'à la mort
Pourcentage de patients qui terminent leur traitement
Délai: 41 semaines
41 semaines
Survie sans progression
Délai: les participants seront suivis jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RANO
les participants seront suivis jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RANO
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 21 semaines

Évaluer la toxicité de l'association du traitement.

Témozolamide+bevacizumab+radiation Témozolamide+radiation

Après l'inclusion des 10 premiers patients traités par bras bevacizumab (bras 2), l'inclusion sera momentanément interrompue jusqu'à ce que le dernier de ces patients ait terminé le traitement concomitant (radiothérapie, témozolomide, bevacizumab) pour vérifier la sécurité du traitement avec analyse des effets indésirables et toxicité.

suivant les critères de l'INCC 3.0.
21 semaines
Pourcentage de patients sans détérioration neurologique avant la radiothérapie.
Délai: 8 semaines
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GENOM-009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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