Trattamento neo-adiuvante con temozolomide e bevacizumab precedente alla terapia con temozolomide più radiazioni più bevacizumab nel glioblastoma non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con glioblastoma, non resecabile, solo biopsia. Accettare una craniotomia con resezione tentata se un RMN entro un periodo di circa 72 ore per confermare che la resezione era inferiore al 25% del tumore e soddisfare i criteri
2. Malattia misurabile e captazione del contrasto ≥ 3 cm in uno dei suoi diametri.
3. Dosi stabili di desametasone durante la settimana prima dell'inclusione.
4. Stato delle prestazioni ≤ 2.
5. Età ≤ 75 anni.
6. Stato mentale minimo> 25/30.
7. Indice di Bartel > 50%.
8. L'incisione chirurgica deve essere guarita prima della randomizzazione. Il trattamento può essere iniziato a 3 settimane di una semplice biopsia stereotassica o 4 settimane in caso di biopsia aperta (craniotomia).
9. Risonanza magnetica basale massima eseguita 4 settimane prima dell'inizio del trattamento (accettazione della risonanza magnetica eseguita per la biopsia di neuronavegazione come basale).
10. Adeguata riserva di midollo osseo: neutrofili>2000x109/L, piastrine>100x109/L, emoglobina≥106g/dl.
11. Non ha ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia o radiazioni.
12. Funzionalità renale adeguata: creatinina <1,5 ULN del laboratorio che esegue l'analisi.
13. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica <1,5/ULN SGOT, SGPT<2,5ULN. Fosfatasi alcalina sierica <3/ULN.
14. Assenza di proteinuria.
15. Metodo efficace di contraccezione per i pazienti e i loro partner.
16. Consenso informato scritto
17. Raccolta di materiale per una doppia conferma istologica della diagnosi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia o chemioterapia per il trattamento del glioma.
2. Meno di 5 anni prima di qualsiasi neoplasia invasiva. Carcinoma accettato in situ del carcinoma della cervice o vasocellulare cutaneo.
3. Emorragia cerebrale dopo biopsia.
4. Gravidanza o allattamento.
5. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa: - Infarto del miocardio o angina instabile (≤ 6 mesi prima della randomizzazione) - Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) classe ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Aritmia cardiaca non controllata nonostante i farmaci (può includere pazienti con fibrillazione atriale spesso controllata). - Malattia vascolare periferica ≥ grado 3 (ossia, sintomatica e che interferisce con le attività quotidiane o che specifica riparazioni o revisioni).
6. Uso continuato di aspirina> 325 mg/die, attualmente o di recente (nei 10 giorni precedenti la randomizzazione).
7. Trattamento attualmente stabilito con dosi terapeutiche di anticoagulanti Derivati ​​cumarinici (courmarina, warfarin) o una settimana prima dell'inizio del trattamento. Consente la somministrazione di eparina per il controllo della Trombosi Venosa Profonda (TVP)
8. Pazienti con PTSD e pazienti con malattia infiammatoria intestinale, con rischio di perforazione.
9. HT con valori superiori a 150 mmHg, pressione sistolica di 100 mmHg e tensione diastolica non è controllabile con farmaci antiipertensivi standard.
10. Cicatrici non rimarginate, ulcere o fratture ossee recenti.
11. Diatesi emorragica o coagulopatia.