Neo-adjuvant behandling med temozolomid och bevacizumab före Temozolomide Plus Radiation Plus Bevacizumab-terapi vid inoperabelt glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med glioblastom, icke-resekterbart, endast biopsi. Acceptera en kraniotomi med resektion försökte om en RMN inom en period av cirka 72 timmar för att bekräfta att resektionen var mindre än 25% av tumören och uppfylla kriteriet
2. Mätbar sjukdom och kontrastupptag ≥ 3 cm i en av dess diametrar.
3. Stabila doser av dexametason under veckan före inkludering.
4. Prestandastatus ≤ 2.
5. Ålder ≤ 75 år.
6. MiniMental Status> 25/30.
7. Bartelindex > 50%.
8. Det kirurgiska snittet ska läktas före randomisering. Behandlingen kan påbörjas efter 3 veckor av en enkel stereotaktisk biopsi eller 4 veckor vid öppen biopsi (kraniotomi).
9. Maximal baslinje-MRT utförd 4 veckor innan behandlingsstart (acceptans av MRT gjord för neuronavegationsbiopsi som baslinje).
10. Tillräcklig benmärgsreserv: neutrofiler>2000x109/L, trombocyter>100x109/L, hemoglobin≥106g/dl.
11. Inte fått tidigare behandling med kemoterapi eller strålning.
12. Tillräcklig njurfunktion: Kreatinin <1,5 ULN från laboratoriet som utför analysen.
13. Adekvat leverfunktion: Serumbilirubin <1,5/ULN SGOT, SGPT<2,5ULN. Serum alkaliskt fosfatas<3/ULN.
14. Frånvaro av proteinuri.
15. Effektiv preventivmetod för patienter och deras partner.
16. Skriftligt informerat samtycke
17. Insamling av material för en dubbel histologisk bekräftelse av diagnos.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling eller kemoterapi för behandling av gliom.
2. Mindre än 5 år före någon invasiv neoplasi. Accepterat karcinom in situ av cervixkarcinom eller kutant vasocelulärt.
3. Cerebral blödning efter biopsi.
4. Graviditet eller amning.
5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: - Hjärtinfarkt eller instabil angina (≤ 6 månader före randomisering) - Kongestiv hjärtsvikt (CHF) klass ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Hjärtarytmi okontrollerad trots medicinering (kan inkludera patienter med ofta kontrollerat förmaksflimmer). - Perifer kärlsjukdom ≥ grad 3 (dvs. symtomatisk och stör vardagliga aktiviteter eller specificerar reparationer eller genomgång).
6. Fortsatt användning av aspirin > 325 mg/dag, för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före randomisering).
7. För närvarande etablerad behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia Kumarinderivat (courmarina, warfarin) eller en vecka innan behandling påbörjas. Det tillåter administrering av heparin för kontroll av djup ventrombos (DVT)
8. Patienter med PTSD och patienter med inflammatorisk tarmsjukdom, med risk för perforering.
9. HT med värden över 150 mmHg systoliskt tryck på 100 mmHg och diastolisk spänning är inte kontrollerbar med vanliga antihypertensiva läkemedel.
10. Ej läkta ärr, sår eller nyligen genomförd benfraktur.
11. Blödande diates eller koagulopati.