Tratamento neoadjuvante com temozolomida e bevacizumabe antes da terapia com temozolomida mais radiação e bevacizumabe em glioblastoma irressecável

Critério de inclusão:

1. Pacientes com glioblastoma, irressecável, apenas biópsia. Aceitar uma craniotomia com ressecção tentou se um RMN dentro de um período de cerca de 72 horas para confirmar que a ressecção foi inferior a 25% do tumor e preencher o critério
2. Doença mensurável e impregnação de contraste ≥ 3 cm em um de seus diâmetros.
3. Doses estáveis ​​de dexametasona durante a semana anterior à inclusão.
4. Status de desempenho ≤ 2.
5. Idade ≤ 75 anos.
6. Estado MiniMental> 25/30.
7. Índice de Bartel > 50%.
8. A incisão cirúrgica deve ser cicatrizada antes da randomização. O tratamento pode ser iniciado em 3 semanas de uma biópsia estereotáxica simples ou 4 semanas em caso de biópsia aberta (craniotomia).
9. Máxima ressonância magnética basal realizada 4 semanas antes do início do tratamento (aceitação da ressonância magnética realizada para biópsia por neuronavegação como basal).
10. Reserva medular adequada: neutrófilos >2000x109/L, plaquetas >100x109/L, hemoglobina≥106g/dl.
11. Não recebeu tratamento prévio com quimioterapia ou radiação.
12. Função renal adequada: Creatinina <1,5 LSN do laboratório que realizou a análise.
13. Função hepática adequada: bilirrubina sérica <1,5/ULN SGOT, SGPT<2,5ULN. Fosfatase alcalina sérica <3/ULN.
14. Ausência de proteinúria.
15. Método eficaz de contracepção para pacientes e seus parceiros.
16. Consentimento informado por escrito
17. Coleta de material para dupla confirmação histológica do diagnóstico.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia ou quimioterapia prévia para o tratamento de glioma.
2. Menos de 5 anos antes de qualquer neoplasia invasiva. Aceito carcinoma in situ de colo uterino ou cutâneo vasocelular.
3. Hemorragia cerebral após biópsia.
4. Gravidez ou lactação.
5. Doença cardiovascular clinicamente significativa: - Infarto do miocárdio ou angina instável (≤ 6 meses antes da randomização) - Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Arritmia cardíaca descontrolada apesar da medicação (pode incluir pacientes com fibrilação atrial frequentemente controlada). - Doença vascular periférica ≥ grau 3 (ou seja, sintomática e que interfere nas atividades cotidianas ou que especifica reparos ou revisão).
6. Uso continuado de aspirina > 325 mg/dia, atualmente ou recentemente (nos 10 dias anteriores à randomização).
7. Tratamento atualmente estabelecido com doses terapêuticas de derivados de cumarínicos anticoagulantes (courmarina, varfarina) ou uma semana antes de iniciar o tratamento. Permite a administração de heparina para controle da Trombose Venosa Profunda (TVP)
8. Pacientes com TEPT e pacientes com doença inflamatória intestinal, com risco de perfuração.
9. A HT com valores acima de 150 mmHg, pressão sistólica de 100 mmHg e tensão diastólica não é controlável com anti-hipertensivos convencionais.
10. Cicatrizes não cicatrizadas, úlceras ou fratura óssea recente.
11. Diátese hemorrágica ou coagulopatia.