Неоадъювантное лечение темозоломидом и бевацизумабом перед темозоломидом плюс лучевая терапия плюс терапия бевацизумабом при нерезектабельной глиобластоме

Критерии включения:

1. Пациенты с нерезектабельной глиобластомой, только биопсия. Согласие на трепанацию черепа с резекцией, если RMN в течение периода около 72 часов подтверждает, что резекция составила менее 25% опухоли и соответствует критерию
2. Поддающееся измерению заболевание и поглощение контраста ≥ 3 см в одном из его диаметров.
3. Стабильные дозы дексаметазона в течение недели до включения.
4. Статус производительности ≤ 2.
5. Возраст ≤ 75 лет.
6. Мини-психический статус > 25/30.
7. Индекс Бартеля > 50%.
8. Хирургический разрез должен быть заживлен до рандомизации. Лечение можно начинать через 3 недели при простой стереотаксической биопсии или через 4 недели при открытой биопсии (трепанации черепа).
9. Максимальный исходный уровень МРТ, выполненный за 4 недели до начала лечения (принятие МРТ, выполненного для нейронавигационной биопсии, в качестве исходного уровня).
10. Адекватный резерв костного мозга: нейтрофилы >2000х109/л, тромбоциты >100х109/л, гемоглобин ≥106г/дл.
11. Не получал предшествующее лечение химиотерапией или облучением.
12. Адекватная функция почек: креатинин <1,5 ВГН лаборатории, проводившей анализ.
13. Адекватная функция печени: билирубин сыворотки <1,5/ВГН SGOT, SGPT<2,5ВГН. Щелочная фосфатаза сыворотки <3/ВГН.
14. Отсутствие протеинурии.
15. Эффективный метод контрацепции для пациентов и их партнеров.
16. Письменное информированное согласие
17. Сбор материала для двукратного гистологического подтверждения диагноза.

Критерий исключения:

1. Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия для лечения глиомы.
2. Менее чем за 5 лет до любой инвазивной неоплазии. Принимается карцинома in situ карциномы шейки матки или кожно-вазоцеллюлярная.
3. Кровоизлияние в мозг после биопсии.
4. Беременность или лактация.
5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: - инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия (≤ 6 месяцев до рандомизации) - застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Неконтролируемая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение (может включать пациентов с мерцательной аритмией, часто контролируемой). - Заболевание периферических сосудов ≥ 3 степени (т. е. симптоматическое и мешающее повседневной деятельности или требующее вмешательства или осмотра).
6. Продолжение приема аспирина > 325 мг/сут в настоящее время или недавно (в течение 10 дней до рандомизации).
7. В настоящее время установлено лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов производных кумарина (курмарин, варфарин) или за неделю до начала лечения. Это позволяет вводить гепарин для контроля тромбоза глубоких вен (ТГВ).
8. Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством и пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника с риском перфорации.
9. ГТ со значениями выше 150 мм рт.ст. систолического давления 100 мм рт.ст. и диастолического давления не поддается контролю стандартными антигипертензивными препаратами.
10. Незажившие шрамы, язвы или недавние переломы костей.
11. Геморрагический диатез или коагулопатия.