Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neo-adjuvant behandling med temozolomid og bevacizumab før temozolomide pluss stråling pluss bevacizumab-behandling ved uoperabelt glioblastom

25. august 2015 oppdatert av: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

En fase II åpen etikett randomisert multisentrisk studie hos pasienter med ikke-operabelt glioblastom som bruker neoadjuvant behandling med to sykluser av Temozolomide Tidligere Temozolomide Plus strålebehandling og adjuvant Temozolomid vs. Neo-adjuvant behandling med to sykluser av Temozolomide Plus Bemozolomide Plus Bemozolomide, Tevacolomid Plus Previous. umab og stråling Terapi og adjuvans temozolomid.

I løpet av de siste 20 årene har kun temozolomid oppnådd indikasjon for behandling av høygradig gliom (HGG). Temozolomid under og senere strålebehandling har doblet ett års overlevelse og er standardbehandling for glioblastom. Men 30 % av glioblastomene mottar bare en biopsi da de ikke kan resekteres og ikke får nytte av denne behandlingen. De og bør behandles umiddelbart etter biopsien for å forhindre nevrologisk forverring, men til tross for denne tilnærmingen forverres de ofte nevrologisk under strålebehandling. . En effektiv pre-strålebehandling bør forbedre deres prognose og tillate dem å fullføre samtidig strålebehandling og temozolomidbehandling. Bevacizumab i tilbakevendende HGG viser 63 % av objektive responser når det kombineres med irinotekan. Men irinotekan er ikke den mest aktive behandlingen ved denne sykdommen.

Vi foreslår en fase II, to-arms, åpen, randomisert, multisentrisk studie med 2 sykluser med temozolomid før strålebehandling og samtidig temozolomid, hos pasienter med glioblastom og "bare biopsi". Bevacizumab vil bli lagt til den ene armen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28001
        • Grupo Español de Investigacion en Neurooncologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med glioblastom, ikke-opererbar, kun biopsi. Godta en kraniotomi med reseksjon forsøkt hvis en RMN innen en periode på ca. 72 timer for å bekrefte at reseksjonen var mindre enn 25 % av svulsten og oppfylle kriteriet
  2. Målbar sykdom og kontrastopptak ≥ 3 cm i en av dens diametre.
  3. Stabile doser av deksametason i løpet av uken før inkludering.
  4. Ytelsesstatus ≤ 2.
  5. Alder ≤ 75 år.
  6. MiniMental Status> 25/30.
  7. Bartel-indeks > 50 %.
  8. Det kirurgiske snittet bør leges før randomisering. Behandlingen kan startes ved 3 uker med en enkel stereotaktisk biopsi eller 4 uker ved åpen biopsi (kraniotomi).
  9. Maksimal baseline MR utført 4 uker før behandlingsstart (aksept av MR gjort for neuronavegasjonsbiopsi som baseline).
  10. Tilstrekkelig benmargsreserve: nøytrofiler>2000x109/L, blodplater>100x109/L, hemoglobin≥106g/dl.
  11. Ikke mottatt tidligere behandling med kjemoterapi eller stråling.
  12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin <1,5 ULN fra laboratoriet som utfører analysen.
  13. Tilstrekkelig leverfunksjon: Serumbilirubin <1,5/ULN SGOT, SGPT<2,5ULN. Serum alkalisk fosfatase<3/ULN.
  14. Fravær av proteinuri.
  15. Effektiv prevensjonsmetode for pasienter og deres partnere.
  16. Skriftlig informert samtykke
  17. Innsamling av materiale for dobbel histologisk bekreftelse av diagnose.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for behandling av gliom.
  2. Mindre enn 5 år før enhver invasiv neoplasi. Akseptert karsinom in situ av cervix karsinom eller kutan vasocellulær.
  3. Hjerneblødning etter biopsi.
  4. Graviditet eller amming.
  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: - Myokardinfarkt eller ustabil angina (≤ 6 måneder før randomisering) - Kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Hjertearytmi ukontrollert til tross for medisinering (kan omfatte pasienter med atrieflimmer ofte kontrollert). - Perifer vaskulær sykdom ≥ grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrer dagligdagse aktiviteter eller spesifiserer reparasjoner eller gjennomgang).
  6. Fortsatt bruk av aspirin > 325 mg / dag, nå eller nylig (innen 10 dager før randomisering).
  7. For tiden etablert behandling med terapeutiske doser antikoagulantia Kumarinderivater (courmarina, warfarin) eller en uke før behandlingsstart. Den tillater administrering av heparin for kontroll av dyp venetrombose (DVT)
  8. Pasienter med PTSD og pasienter med inflammatorisk tarmsykdom, med risiko for perforering.
  9. HT med verdier over 150 mmHg systolisk trykk på 100 mmHg og diastolisk spenning er ikke kontrollerbar med standard antihypertensiva.
  10. Ikke legede arr, sår eller nylig benbrudd.
  11. Blødende diatese eller koagulopati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1: Temozolomid pluss stråling

Gruppe 1:

Neoadjuvant fase: Temozolomid 85 mg/m2/d x 21 dager hver 28. dag i 2 sykluser.

Adjuvant fase: Temozolomide 75 mg/m2/d x 42-49 dager med standard strålebehandling (60 Gy).

Vedlikeholdsfase: Temozolomid 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d i 6 sykluser.
Legemiddel: Temozolomid
  • Temozolomide 85 mg/m2/d x 21 dager hver 28. dag i 2 sykluser.
  • Temozolomide 75 mg/m2/d x 42-49 dager
  • Temozolomide 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d i 6 sykluser.
Stråling: Standard strålebehandling
42-49 dager med standard strålebehandling (60 Gy): 2 Gy per dag.
EKSPERIMENTELL: 2: Temozolomid pluss stråling pluss Bevacizumab

Neoadjuvant fase: Temozolomid 85 mg/m2/d x 21 dager hver 28. dag i 2 sykluser + bevacizumab 10 mg/kg hver 15. dag.

Adjuvant fase: Temozolomid 75 mg/m2/d x 42-49 dager med standard strålebehandling (60 Gy) + bevacizumab 10 mg/kg hver 15. dag.

Vedlikeholdsfase: Temozolomid 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d i 6 sykluser.
Legemiddel: Temozolomid
  • Temozolomide 85 mg/m2/d x 21 dager hver 28. dag i 2 sykluser.
  • Temozolomide 75 mg/m2/d x 42-49 dager
  • Temozolomide 150 - 200 mg/m2 d1-d5 q 28d i 6 sykluser.
Stråling: Standard strålebehandling
42-49 dager med standard strålebehandling (60 Gy): 2 Gy per dag.
Legemiddel: Bevacizumab
  • 2 sykluser + bevacizumab 10 mg/kg hver 15. dag hver to sykluser.
  • Bevacizumab 10 mg/kg hver 15. dag, tre doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Inntil de første 9 ukene av behandlingen
For å bestemme forskjeller i klinisk aktivitet når det gjelder objektiv respons etter 2 sykluser på 4 uker i begge behandlingsarmene hos inoperable pasienter med glioblastom (RANO-kriterier)
Inntil de første 9 ukene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Til døden
Til døden
Andel pasienter som avslutter behandlingen
Tidsramme: 41 uker
41 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt frem til sykdomsprogresjon etter RANO-kriterier
deltakerne vil bli fulgt frem til sykdomsprogresjon etter RANO-kriterier
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 21 uker

Vurder toksisiteten til kombinasjonen av behandlingen.

Temozolamid+bevacizumab+stråling Temozolamid+stråling

Etter inkludering av de første 10 pasientene behandlet med bevacizumab-arm (arm 2) vil inklusjonen bli midlertidig avbrutt inntil den siste av disse pasientene fullførte samtidig behandling (stråling, temozolomid, bevacizumab) for å sjekke sikkerheten ved behandlingen med analyse av bivirkninger og toksisitet.

etter NCIC 3.0-kriteriene.
21 uker
Andel pasienter uten nevrologisk forverring før strålebehandling.
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

13. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

26. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GENOM-009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere