Tratamiento neoadyuvante con temozolomida y bevacizumab previo a temozolomida más radiación más terapia con bevacizumab en glioblastoma irresecable

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con glioblastoma, no resecable, solo biopsia. Aceptar una craneotomía con intento de resección si una RMN dentro de un período de aproximadamente 72 horas para confirmar que la resección fue menos del 25% del tumor y cumplir con el criterio
2. Enfermedad medible y captación de contraste ≥ 3 cm en uno de sus diámetros.
3. Dosis estables de dexametasona durante la semana previa a la inclusión.
4. Estado de rendimiento ≤ 2.
5. Edad ≤ 75 años.
6. MiniEstado Mental > 25/30.
7. Índice de Bartel > 50%.
8. La incisión quirúrgica debe curarse antes de la aleatorización. El tratamiento puede iniciarse a las 3 semanas de una biopsia estereotáctica simple oa las 4 semanas en caso de biopsia abierta (craneotomía).
9. RM basal máxima realizada 4 semanas antes de iniciar el tratamiento (aceptación de la RM realizada para biopsia de neuronavegación como basal).
10. Reserva medular adecuada: neutrófilos >2000x109/L, plaquetas >100x109/L, hemoglobina≥106g/dl.
11. No haber recibido tratamiento previo con quimioterapia o radiación.
12. Función renal adecuada: Creatinina < 1,5 LSN del laboratorio que realiza el análisis.
13. Función hepática adecuada: Bilirrubina sérica <1,5/LSN SGOT, SGPT<2,5LSN. Fosfatasa alcalina sérica <3/LSN.
14. Ausencia de proteinuria.
15. Método anticonceptivo eficaz para pacientes y sus parejas.
16. Consentimiento informado por escrito
17. Recolección de material para una doble confirmación histológica del diagnóstico.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia o quimioterapia previas para el tratamiento del glioma.
2. Menos de 5 años antes de cualquier neoplasia invasiva. Se acepta carcinoma in situ de cérvix o carcinoma vasocelular cutáneo.
3. Hemorragia cerebral después de la biopsia.
4. Embarazo o lactancia.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: - Infarto de miocardio o angina inestable (≤ 6 meses antes de la aleatorización) - Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase ≥ II NYHA, New York Heart Association. - Arritmia cardíaca no controlada a pesar de la medicación (puede incluir pacientes con fibrilación auricular a menudo controlada). - Enfermedad vascular periférica ≥ grado 3 (es decir, sintomática e que interfiere con las actividades cotidianas o que requiere reparación o revisión).
6. Uso continuado de aspirina > 325 mg/día, actual o recientemente (dentro de los 10 días previos a la aleatorización).
7. Tratamiento actualmente establecido con dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina (curmarina, warfarina) o una semana antes de iniciar el tratamiento. Permite la administración de heparina para el control de la Trombosis Venosa Profunda (TVP)
8. Pacientes con TEPT y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, con riesgo de perforación.
9. La HTA con valores superiores a 150 mmHg, presión sistólica de 100 mmHg y tensión diastólica no es controlable con fármacos antihipertensivos estándar.
10. Cicatrices no curadas, úlceras o fractura ósea reciente.
11. Diátesis hemorrágica o coagulopatía.