用于卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和转移性乳腺癌的同种异体自然杀伤 (NK) 细胞
2017年12月3日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
在复发性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和晚期转移性乳腺癌患者中进行淋巴细胞清除化疗和 T 细胞抑制后使用同种异体自然杀伤细胞和 IL-2 (MT2009-30)
这是一项单中心 II 期试验，旨在优化淋巴细胞清除化疗和 T 细胞抑制的临床平台，以促进同种异体自然杀伤 (NK) 细胞在复发性卵巢、输卵管、原发性腹膜癌患者中的持久性、功能和扩增癌症和晚期转移性乳腺癌。
研究概览
地位
完全的
详细说明
在环磷酰胺和氟达拉滨的非清髓性制备方案加上基于环孢菌素 A (CsA) 的免疫抑制疗法后，在第 0 天输注供体 NK 细胞。 皮下白细胞介素 2 (IL-2) 在 NK 输注的晚上开始，每周持续 3 次，总共 6 剂。
将测试多达 4 个顺序免疫抑制平台（第 1 和第 2 臂目前已关闭）以确定患者有可能成功进行 NK 细胞扩增的平台（定义为绝对循环供体来源的 NK 细胞计数 > 100 个细胞/μl 14 NK 细胞输注后数天）。 一旦确定了临床平台，该平台将扩大到总共18名患者。 此扩展阶段的主要目标是获得初步疗效信息。
从 NK 细胞输注开始，对疾病反应进行为期 1 年的随访，对于在 6 个月后进展的至少有临床获益的患者，有可能进行再次治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的诊断，在至少 2 次先前的挽救性化疗方案（针对复发/转移性疾病）后失败或进展。
或者
转移性乳腺癌（女性或男性）的诊断已在至少一种转移性疾病的挽救化疗方案中进展或失败，并且符合以下疾病特定相关标准：
- 如果雌激素受体或孕激素受体阳性必须在先前的激素治疗和/或
- 如果 HER2-neu 阳性必须在曲妥珠单抗、拉帕替尼或类似药物上取得进展
有两种癌症病史的女性有资格参加这项研究，前提是她们目前符合其中一种疾病的资格。 患有另一种恶性肿瘤并且至少 3 年无病，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的女性符合条件。
- 实体瘤中每种疾病特定反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的可测量疾病——以骨骼为唯一疾病部位的患者将不符合资格。
- 如果脑转移病史必须在治疗后稳定至少 3 个月 - 仅对在入组时已知脑转移的受试者或具有提示脑转移的临床体征或症状的受试者进行脑计算机断层扫描 (CT) 扫描转移。
- 可用的相关 HLA 半相合自然杀伤 (NK) 细胞供体（至少通过 A 和 B 位点的 I 类血清学分型）
- 年满 18 岁
- Karnofsky 性能状态 > 或 = 50%
在研究登记后 14 天内，根据以下标准确定的足够器官功能
- 骨髓：血小板 > 或 = 80,000 x 10^9/L 和血红蛋白 > 或 = 9 g/dL，不受输血支持；中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1000 x 10^9/L，不受生长集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 支持
- 肾功能：肌酐 (Cr) < 或 = 2.0 mg/dL
- 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素、碱性磷酸酶 < 机构正常值上限 (ULN) 的 5 倍
- 心脏：左心室射血分数 >40%（治疗开始后 28 天内）
- 肺功能：>50% 校正一氧化碳弥散量 (DLCO) 和一秒用力呼气容积 (FEV1)，如果由于转移性疾病存在胸腔积液 >40% 校正 DLCO 和 FEV1 是可以接受的（在治疗开始后 28 天内） )
- 能够在第 0 天之前至少 3 天停用泼尼松或其他免疫抑制药物
- 最后一次抗癌治疗与准备方案的第 1 天之间必须间隔至少 14 天
- 自愿书面知情同意
排除标准：
- 孕妇或哺乳期——本研究中使用的药物可能对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 有生育能力的参与者必须在注册前 14 天内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕并同意在研究治疗期间使用适当的避孕措施
- 活动性感染 - 受试者必须不发热，停用抗生素，并且不允许有未经检查的放射学病变（浸润或病变具有阴性培养或活检）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂：CsA
在氟达拉滨和环磷酰胺的制备方案后接受环孢菌素 (CsA) 和自然杀伤 (NK) 细胞输注（由供体淋巴分离术产生）的患者。
白细胞介素 2 (IL-2) 600 万单位，每周 3 次 x 6 剂，在 NK 细胞输注后给予。
|
静脉内给药，25 mg/m^2，第 -6 天至 -2 天（5 天）。
其他名称：
静脉内给药，60 mg/kg，第 -5 天和 -4 天。
其他名称：
静脉内给药，CsA 1.5 mg/kg，目标剂量范围为 150-250 ng/mL 第 -3 天至第 +14 天
其他名称：
通过少于 1 小时的输注给药，将给予不超过 8.0 x 10^7 个细胞/kg。
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射 900 万单位，共 6 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 500 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射百万单位，共 3 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 300 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：CsA 加甲泼尼龙 (10mg)
接受环孢菌素 (CsA)、甲基强的松龙和自然杀伤细胞 (NK) 输注（通过供体淋巴分离术产生）的患者在氟达拉滨和环磷酰胺的制备方案后接受。
白细胞介素 2 (IL-2) 600 万单位，每周 3 次 x 6 剂，在 NK 细胞输注后给予。
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静脉内给药，25 mg/m^2，第 -6 天至 -2 天（5 天）。
其他名称：
静脉内给药，60 mg/kg，第 -5 天和 -4 天。
其他名称：
静脉内给药，CsA 1.5 mg/kg，目标剂量范围为 150-250 ng/mL 第 -3 天至第 +14 天
其他名称：
通过少于 1 小时的输注给药，将给予不超过 8.0 x 10^7 个细胞/kg。
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射 900 万单位，共 6 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 500 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射百万单位，共 3 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 300 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
静脉内给药 (IV) 10 mg/kg 第 -2 至 +4 天和 1 mg/kg 第 +5 至 +9 天
其他名称：
静脉内给药 (IV) 1 mg/kg 第 -2 至 +9 天
其他名称：
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实验性的：第 3 组：CsA 加甲泼尼龙 (1 mg)
接受环孢菌素 (CsA)、甲基强的松龙和自然杀伤 (NK) 细胞输注（通过供体淋巴分离术产生）的患者在氟达拉滨和环磷酰胺的制备方案后接受。
白细胞介素 2 (IL-2) 600 万单位，每周 3 次 x 6 剂，在 NK 细胞输注后给予。
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静脉内给药，25 mg/m^2，第 -6 天至 -2 天（5 天）。
其他名称：
静脉内给药，60 mg/kg，第 -5 天和 -4 天。
其他名称：
静脉内给药，CsA 1.5 mg/kg，目标剂量范围为 150-250 ng/mL 第 -3 天至第 +14 天
其他名称：
通过少于 1 小时的输注给药，将给予不超过 8.0 x 10^7 个细胞/kg。
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射 900 万单位，共 6 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 500 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射百万单位，共 3 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 300 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
静脉内给药 (IV) 10 mg/kg 第 -2 至 +4 天和 1 mg/kg 第 +5 至 +9 天
其他名称：
静脉内给药 (IV) 1 mg/kg 第 -2 至 +9 天
其他名称：
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实验性的：第 4 组：CsA 减去甲泼尼龙
在氟达拉滨和环磷酰胺的制备方案后接受环孢菌素 (CsA)、无甲泼尼龙、消除 IL-2 剂量 4-6 和接受自然杀伤 (NK) 细胞输注（由供体淋巴提取术产生）的患者。
白细胞介素 2 (IL-2) 600 万单位，每周 3 次 x 3 剂，在 NK 细胞输注后给予。
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静脉内给药，25 mg/m^2，第 -6 天至 -2 天（5 天）。
其他名称：
静脉内给药，60 mg/kg，第 -5 天和 -4 天。
其他名称：
静脉内给药，CsA 1.5 mg/kg，目标剂量范围为 150-250 ng/mL 第 -3 天至第 +14 天
其他名称：
通过少于 1 小时的输注给药，将给予不超过 8.0 x 10^7 个细胞/kg。
在 NK 细胞输注后 4 小时开始，每周 3 次皮下注射百万单位，共 3 剂。
（对于体重小于 45 公斤的患者，将以 300 万单位/m^2 的剂量给药，每周 3 次，共 6 剂）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：第 3 个月
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缓解包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)，如实体瘤标准中的缓解评估标准 (RECIST v.1.1) 所定义
用于目标病变并通过 CT 或 MRI 进行评估。
完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；疾病稳定 (SD)，既没有足够的萎缩达到 PR，也没有足够的增加达到进展性疾病。
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第 3 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病进展时间
大体时间：1年
|
从研究开始到疾病进展或数据收集截止的时间。
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1年
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一年内患有进行性疾病的参与者人数
大体时间：1年
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1年
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总生存期
大体时间：1年
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1 年内存活的参与者人数。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Melissa Geller, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月15日
首次发布 (估计)
2010年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月3日
最后验证
2017年12月1日
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其他研究编号
- 2009LS142
- MT2009-30 (其他标识符：Blood and Marrow Transplantation Program)
- 1003M78876 (其他标识符：IRB, University of Minnesota)
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