Allogene natürliche Killerzellen (NK) für Eierstock-, Eileiter-, Peritoneal- und metastasierten Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose von rezidivierendem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs, der nach mindestens zwei vorherigen Salvage-Chemotherapien (gegen rezidivierende/metastasierende Erkrankungen) versagt hat oder fortgeschritten ist.

ODER

• Diagnose von metastasiertem Brustkrebs (weiblich oder männlich), der unter mindestens einer Salvage-Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung fortgeschritten ist oder versagt hat und die folgenden krankheitsspezifischen Kriterien erfüllt:

  • Wenn Östrogenrezeptor- oder Progesteronrezeptor-positiv ist, muss der Fortschritt unter vorheriger Hormontherapie und/oder vorangegangen sein
  • wenn HER2-neu-positiv ist, muss der Verlauf unter Trastuzumab, Lapatinib oder einem ähnlichen Mittel fortgeschritten sein

Frauen mit einer Vorgeschichte beider Krebsarten sind für diese Studie geeignet, sofern sie derzeit die Voraussetzungen für eine der Krankheiten erfüllen. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind oder in der Vorgeschichte ein vollständig reseziertes nicht-melanomatöses Hautkarzinom oder ein erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom hatten.

• Messbare Krankheit pro krankheitsspezifische Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1 – Patienten mit Knochen als einziger Krankheitsstelle sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Wenn die Vorgeschichte von Hirnmetastasen mindestens 3 Monate nach der Behandlung stabil sein muss – Eine Computertomographie (CT) des Gehirns ist nur bei Probanden erforderlich, bei denen zum Zeitpunkt der Einschreibung Hirnmetastasen bekannt waren, oder bei Probanden mit klinischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Gehirnerkrankung hinweisen Metastasen.
• Verfügbarer Spender von verwandten HLA-haploidentischen natürlichen Killerzellen (NK) (mindestens nach serologischer Typisierung der Klasse I am A&B-Locus)
• Alter 18 Jahre oder älter
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = 50 %

• Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung

  • Knochenmark: Blutplättchen > oder = 80.000 x 10^9/L und Hämoglobin > oder = 9 g/dl, nicht durch Transfusionen unterstützt; absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1000 x 10^9/L, nicht unterstützt durch Wachstumskolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF)
• Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) < oder = 2,0 mg/dl
• Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT), Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase < 5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
• Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 % (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Lungenfunktion: > 50 % korrigierte Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), wenn das Vorhandensein eines Pleuraergusses aufgrund einer metastatischen Erkrankung > 40 % korrigierte DLCO und FEV1 akzeptabel ist (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn). )
• Kann mindestens 3 Tage vor Tag 0 auf Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente verzichten
• Zwischen der letzten vorherigen Krebsbehandlung und dem ersten Tag der vorbereitenden Behandlung müssen mindestens 14 Tage vergehen
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend – Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für den Fötus teratogen sein und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung der Wirkstoffe in die Muttermilch vor. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen, und sich damit einverstanden erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Aktive Infektion – Die Probanden müssen fieberfrei sein, dürfen keine Antibiotika einnehmen und dürfen keine nicht untersuchten radiologischen Läsionen (Infiltrate oder Läsionen mit negativen Kulturen oder Biopsien) aufweisen