Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogena naturliga mördarceller (NK) för äggstocks-, äggledar-, peritoneal och metastaserande bröstcancer

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Lymfodpletande kemoterapi och T-cellsdämpning följt av allogena naturliga mördarceller och IL-2 hos patienter med återkommande äggstockar, äggledare, primär peritoneal cancer och avancerad metastaserad bröstcancer (MT2009-30)

Detta är en fas II-studie med ett enda centrum utformad för att optimera en klinisk plattform för lymfodpletterande kemoterapi och T-cellsdämpning för att främja uthålligheten, funktionen och expansionen av allogena naturliga mördarceller (NK) hos patienter med återkommande äggstockar, äggledare och primär peritoneal. cancer och avancerad metastaserande bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Donator-NK-cellerna infunderas på dag 0, efter en icke-myeloablativ preparativ regim av cyklofosfamid och fludarabin plus en cyklosporin A (CsA)-baserad immunsuppressiv terapi. Subkutan interleukin-2 (IL-2) påbörjas kvällen efter NK-infusionen och fortsätter tre gånger i veckan i totalt 6 doser.

Upp till 4 sekventiella immunsuppressiva plattformar kommer att testas (armarna 1 och 2 är för närvarande stängda) för att identifiera en plattform där patienter har potential för framgångsrik NK-cellexpansion (definierad som ett absolut cirkulerande donatorhärlett NK-cellantal på > 100 celler/μl 14 dagar efter NK-cellinfusion). När en klinisk plattform är fastställd kommer plattformen att utökas till totalt 18 patienter. Det primära målet med denna utökade fas är att få preliminär effektinformation.

Uppföljning av sjukdomssvar är under 1 år från NK-cellsinfusionen, med möjlighet till återbehandling för patienter som upplever minst en klinisk nytta som utvecklas efter 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av återkommande äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som har misslyckats eller fortskridit efter minst 2 tidigare räddningskemoterapiregimer (riktade på återkommande/metastaserande sjukdom).

ELLER

  • Diagnos av metastaserad bröstcancer (kvinna eller man) som har fortskridit på eller misslyckats med minst en räddningskemoterapiregim för metastaserad sjukdom och som uppfyller följande sjukdomsspecifika relaterade kriterier:

    • Om östrogenreceptor- eller progesteronreceptorpositiv måste ha utvecklats efter tidigare hormonbehandling och/eller
    • om HER2-neu positiv måste ha utvecklats på trastuzumab, lapatinib eller liknande medel

Kvinnor med en historia av båda cancerformerna är berättigade till denna studie förutsatt att de för närvarande uppfyller kraven för en av sjukdomarna. Kvinnor som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i minst 3 år, eller med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ-karcinom är berättigade.

  • Mätbar sjukdom per sjukdomsspecifik Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 - patienter med ben som enda sjukdomsställe kommer inte att vara berättigade.
  • Om anamnesen av hjärnmetastaser måste vara stabil i minst 3 månader efter behandling - En hjärndatortomografi (CT) ska endast krävas hos patienter med kända hjärnmetastaser vid tidpunkten för inskrivningen eller hos patienter med kliniska tecken eller symtom som tyder på hjärnan metastaser.
  • Tillgänglig relaterad HLA-haploidentical natural killer (NK) celldonator (genom åtminstone klass I serologisk typning vid A&B-lokuset)
  • Ålder 18 år eller äldre
  • Karnofsky prestandastatus > eller = 50 %

  • Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier inom 14 dagar efter studieregistreringen

    • Benmärg: trombocyter > eller = 80 000 x 10^9/L och hemoglobin > eller = 9 g/dL, utan stöd av transfusioner; absolut neutrofilantal (ANC) > eller = 1000 x 10^9/L, utan stöd av tillväxtkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF)
  • Njurfunktion: kreatinin (Cr) < eller = 2,0 mg/dL
  • Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas < 5 gånger övre gräns för institutionell normal (ULN)
  • Hjärta: Vänster kammare ejektionsfraktion >40 % (inom 28 dagar efter behandlingsstart)
  • Lungfunktion: >50 % korrigerad kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO) och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), om förekomst av pleurautgjutning på grund av metastaserande sjukdom >40 % korrigerad DLCO och FEV1 är acceptabelt (inom 28 dagar efter behandlingsstart )
  • Kan vara av med prednison eller andra immunsuppressiva läkemedel i minst 3 dagar före dag 0
  • Minst 14 dagar måste förflyta mellan den senaste föregående anticancerbehandlingen och den första dagen av förberedande kur
  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande - Medlen som används i denna studie kan vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Deltagare i fertil ålder måste ha ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet och samtycka till att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen
  • Aktiv infektion - försökspersonerna måste vara afebrila, vara avstängda med antibiotika och utan oundersökta radiologiska lesioner (infiltrat eller lesioner med negativa kulturer eller biopsier) är tillåtna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: CsA
Patienter som får Cyclosporine (CsA) och Natural Killer (NK)-cellinfusion (skapad från donatorlymfaferes) efter förberedande kur av Fludarabin och Cyklofosfamid. Interleukin-2 (IL-2) 6 miljoner enheter 3 gånger i veckan x 6 doser ges efter NK-cellinfusion.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst, 25 mg/m^2, dagar -6 till -2 (5 dagar).
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst, 60 mg/kg, dag -5 och -4.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Cyklosporin
Administreras intravenöst, CsA 1,5 mg/kg för måldosintervall på 150-250 ng/ml dag -3 till och med dag +14
Andra namn:
  • CsA
  • Cyklosporin A
Biologisk: Naturliga mördarceller
Administreras som infusion under mindre än 1 timme, inte mer än 8,0 x 10^7 celler/kg ges.
Läkemedel: IL-2
Kommer att ges subkutant i 9 miljoner enheter 3 gånger i veckan för totalt 6 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 5 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • Interleukin-2
Läkemedel: Interleukin-2
Kommer att ges subkutant i miljoner enheter 3 gånger i veckan i totalt 3 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 3 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • IL-2
Experimentell: Arm 2: CsA plus metylprednisolon (10 mg)
Patienter som får infusion av cyklosporin (CsA), metylprednisolon och naturliga mördarceller (NK) (skapad från donatorlymfaferes) efter förberedande kur av fludarabin och cyklofosfamid. Interleukin-2 (IL-2) 6 miljoner enheter 3 gånger i veckan x 6 doser ges efter NK-cellinfusion.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst, 25 mg/m^2, dagar -6 till -2 (5 dagar).
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst, 60 mg/kg, dag -5 och -4.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Cyklosporin
Administreras intravenöst, CsA 1,5 mg/kg för måldosintervall på 150-250 ng/ml dag -3 till och med dag +14
Andra namn:
  • CsA
  • Cyklosporin A
Biologisk: Naturliga mördarceller
Administreras som infusion under mindre än 1 timme, inte mer än 8,0 x 10^7 celler/kg ges.
Läkemedel: IL-2
Kommer att ges subkutant i 9 miljoner enheter 3 gånger i veckan för totalt 6 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 5 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • Interleukin-2
Läkemedel: Interleukin-2
Kommer att ges subkutant i miljoner enheter 3 gånger i veckan i totalt 3 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 3 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • IL-2
Läkemedel: Metylprednisolon
Administreras intravenöst (IV) 10 mg/kg Dagar -2 till +4 och 1 mg/kg Dagar +5 till +9
Andra namn:
  • Medrol
Läkemedel: Metylprednisolon
Administreras intravenöst (IV) 1 mg/kg Dagar -2 till +9
Andra namn:
  • Medrol
Experimentell: Arm 3: CsA plus metylprednisolon (1 mg)
Patienter som får infusion av cyklosporin (CsA), metylprednisolon och naturliga mördarceller (NK) (skapad från donatorlymfaferes) efter förberedande behandlingsregimer med fludarabin och cyklofosfamid. Interleukin-2 (IL-2) 6 miljoner enheter 3 gånger i veckan x 6 doser ges efter NK-cellinfusion.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst, 25 mg/m^2, dagar -6 till -2 (5 dagar).
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst, 60 mg/kg, dag -5 och -4.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Cyklosporin
Administreras intravenöst, CsA 1,5 mg/kg för måldosintervall på 150-250 ng/ml dag -3 till och med dag +14
Andra namn:
  • CsA
  • Cyklosporin A
Biologisk: Naturliga mördarceller
Administreras som infusion under mindre än 1 timme, inte mer än 8,0 x 10^7 celler/kg ges.
Läkemedel: IL-2
Kommer att ges subkutant i 9 miljoner enheter 3 gånger i veckan för totalt 6 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 5 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • Interleukin-2
Läkemedel: Interleukin-2
Kommer att ges subkutant i miljoner enheter 3 gånger i veckan i totalt 3 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 3 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • IL-2
Läkemedel: Metylprednisolon
Administreras intravenöst (IV) 10 mg/kg Dagar -2 till +4 och 1 mg/kg Dagar +5 till +9
Andra namn:
  • Medrol
Läkemedel: Metylprednisolon
Administreras intravenöst (IV) 1 mg/kg Dagar -2 till +9
Andra namn:
  • Medrol
Experimentell: Arm 4: CsA minus metylprednisolon
Patienter som får cyklosporin (CsA), utan metylprednisolon, eliminerar IL-2-doser 4-6 och får infusion av naturliga mördare (NK)-celler (skapad från donatorlymfaferes) efter förberedande behandlingsregimer med fludarabin och cyklofosfamid. Interleukin-2 (IL-2) 6 miljoner enheter 3 gånger i veckan x 3 doser ges efter NK-cellinfusion.
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst, 25 mg/m^2, dagar -6 till -2 (5 dagar).
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst, 60 mg/kg, dag -5 och -4.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Cyklosporin
Administreras intravenöst, CsA 1,5 mg/kg för måldosintervall på 150-250 ng/ml dag -3 till och med dag +14
Andra namn:
  • CsA
  • Cyklosporin A
Biologisk: Naturliga mördarceller
Administreras som infusion under mindre än 1 timme, inte mer än 8,0 x 10^7 celler/kg ges.
Läkemedel: Interleukin-2
Kommer att ges subkutant i miljoner enheter 3 gånger i veckan i totalt 3 doser, med början 4 timmar efter NK-cellinfusion. (För patienter som väger mindre än 45 kg, kommer att ges med 3 miljoner enheter/m^2 3 gånger per vecka i 6 doser).
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Månad 3
Responsen inkluderar komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) enligt definitionen av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST v.1.1) för målskador och bedöms med CT eller MRI. Komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Månad 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: 1 år
Tid från studiestart till progressiv sjukdom eller datainsamlingsgräns.
1 år
Antal deltagare med progressiv sjukdom vid ett år
Tidsram: 1 år
1 år
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
Antal deltagare i livet vid 1 år.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Melissa Geller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2010

Första postat (Uppskatta)

16 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2009LS142
  • MT2009-30 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M78876 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera