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Cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques pour le cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope, du péritoine et du sein métastatique

3 décembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Chimiothérapie lymphodéplétive et suppression des lymphocytes T suivies de cellules tueuses naturelles allogéniques et d'IL-2 chez les patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif et du cancer du sein métastatique avancé (MT2009-30)

Il s'agit d'un essai monocentrique de phase II conçu pour optimiser une plate-forme clinique de chimiothérapie lymphodéplétive et de suppression des lymphocytes T afin de promouvoir la persistance, la fonction et l'expansion des cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques chez les patientes atteintes d'ovaires récurrents, de trompes de Fallope, de péritoine primaire cancer et cancer du sein métastatique avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules NK du donneur sont perfusées au jour 0, après un régime de préparation non myéloablatif de cyclophosphamide et de fludarabine plus une thérapie immunosuppressive à base de cyclosporine A (CsA). L'interleukine-2 sous-cutanée (IL-2) est débutée le soir de la perfusion de NK et poursuivie trois fois par semaine pour un total de 6 doses.

Jusqu'à 4 plates-formes immunosuppressives séquentielles seront testées (les bras 1 et 2 sont actuellement fermés) pour identifier une plate-forme où les patients ont le potentiel d'une expansion réussie des cellules NK (définie comme un nombre absolu de cellules NK provenant d'un donneur en circulation de> 100 cellules / μl 14 jours après la perfusion de cellules NK). Une fois qu'une plate-forme clinique sera déterminée, la plate-forme sera étendue à un total de 18 patients. L'objectif principal de cette phase prolongée est d'obtenir des informations préliminaires sur l'efficacité.

Le suivi de la réponse à la maladie est d'un an à compter de la perfusion de cellules NK, avec possibilité de retraitement pour les patients qui présentent au moins un bénéfice clinique qui progresse après 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'un cancer de l'ovaire récurrent, d'une trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif qui a échoué ou a progressé après au moins 2 régimes de chimiothérapie de sauvetage antérieurs (dirigés contre une maladie récurrente/métastatique).

OU

  • Diagnostic de cancer du sein métastatique (femme ou homme) qui a progressé ou échoué au moins un schéma de chimiothérapie de rattrapage pour la maladie métastatique et qui répond aux critères liés spécifiques à la maladie suivants :

    • Si le récepteur des œstrogènes ou le récepteur de la progestérone doit avoir progressé lors d'une hormonothérapie antérieure et/ou
    • si HER2-neu positif doit avoir progressé sous trastuzumab, lapatinib ou agent similaire

Les femmes ayant des antécédents des deux cancers sont éligibles pour cette étude à condition qu'elles répondent actuellement à l'éligibilité pour l'une des maladies. Les femmes qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie depuis au moins 3 ans, ou qui ont des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.

  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse spécifiques à la maladie dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 - les patients dont l'os est le seul site de la maladie ne seront pas éligibles.
  • Si les antécédents de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 3 mois après le traitement - Une tomodensitométrie (TDM) cérébrale ne sera nécessaire que chez les sujets présentant des métastases cérébrales connues au moment de l'inscription ou chez les sujets présentant des signes cliniques ou des symptômes évocateurs de métastases.
  • Donneur de cellules HLA-haploidentiques natural killer (NK) apparenté disponible (par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B)
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance de Karnofsky > ou = 50 %

  • Fonction d'organe adéquate telle que déterminée par les critères suivants dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude

    • Moelle osseuse : plaquettes > ou = 80 000 x 10^9/L et hémoglobine > ou = 9 g/dL, non pris en charge par les transfusions ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = 1000 x 10^9/L, non supporté par le facteur de stimulation des colonies de croissance (G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)
  • Fonction rénale : créatinine (Cr) < ou = 2,0 mg/dL
  • Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST), Alanine transaminase (ALT), bilirubine totale, phosphatase alcaline < 5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % (dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Fonction pulmonaire : > 50 % de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée et du volume expiratoire maximal par seconde (FEV1), si la présence d'un épanchement pleural dû à une maladie métastatique > 40 % de la DLCO corrigée et du VEMS est acceptable (dans les 28 jours suivant le début du traitement )
  • Capable d'être sans prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant le jour 0
  • Au moins 14 jours doivent s'écouler entre le dernier traitement anticancéreux antérieur et le 1er jour du régime préparatoire
  • Consentement éclairé écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante - Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'y a aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les participants en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse et accepter d'utiliser un contraceptif adéquat pendant le traitement de l'étude
  • Infection active - les sujets doivent être afébriles, sans antibiotiques et sans lésions radiologiques non explorées (infiltrats ou lésions avec cultures ou biopsies négatives) autorisées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : CSA
Patients recevant une perfusion de cyclosporine (CsA) et de cellules Natural Killer (NK) (créées à partir de la lymphaphérèse du donneur) après un régime préparatoire de fludarabine et de cyclophosphamide. Interleukine-2 (IL-2) 6 millions d'unités 3 fois par semaine x 6 doses administrées après la perfusion de cellules NK.
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse, 25 mg/m^2, jours -6 à -2 (5 jours).
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse, 60 mg/kg, jours -5 et -4.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Ciclosporine
Administré par voie intraveineuse, CsA 1,5 mg/kg pour une plage de doses cibles de 150 à 250 ng/mL du jour -3 au jour +14
Autres noms:
  • CSA
  • Ciclosporine A
Biologique: Cellules tueuses naturelles
Administré par perfusion sur moins d'une heure, pas plus de 8,0 x 10^7 cellules/kg seront administrées.
Médicament: IL-2
Sera administré par voie sous-cutanée à 9 millions d'unités 3 fois par semaine pour un total de 6 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 5 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • Interleukine-2
Médicament: Interleukine-2
Sera administré par voie sous-cutanée à raison d'un million d'unités 3 fois par semaine pour un total de 3 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 3 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • IL-2
Expérimental: Bras 2 : CsA plus méthylprednisolone (10 mg)
Patients recevant une perfusion de cyclosporine (CsA), de méthylprednisolone et de cellules tueuses naturelles (NK) (créées à partir de la lymphaphérèse du donneur) après un régime préparatoire de fludarabine et de cyclophosphamide. Interleukine-2 (IL-2) 6 millions d'unités 3 fois par semaine x 6 doses administrées après la perfusion de cellules NK.
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse, 25 mg/m^2, jours -6 à -2 (5 jours).
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse, 60 mg/kg, jours -5 et -4.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Ciclosporine
Administré par voie intraveineuse, CsA 1,5 mg/kg pour une plage de doses cibles de 150 à 250 ng/mL du jour -3 au jour +14
Autres noms:
  • CSA
  • Ciclosporine A
Biologique: Cellules tueuses naturelles
Administré par perfusion sur moins d'une heure, pas plus de 8,0 x 10^7 cellules/kg seront administrées.
Médicament: IL-2
Sera administré par voie sous-cutanée à 9 millions d'unités 3 fois par semaine pour un total de 6 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 5 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • Interleukine-2
Médicament: Interleukine-2
Sera administré par voie sous-cutanée à raison d'un million d'unités 3 fois par semaine pour un total de 3 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 3 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • IL-2
Médicament: Méthylprednisolone
Administré par voie intraveineuse (IV) 10 mg/kg Jours -2 à +4 et 1 mg/kg Jours +5 à +9
Autres noms:
  • Médrol
Médicament: Méthylprednisolone
Administré par voie intraveineuse (IV) 1 mg/kg Jours -2 à +9
Autres noms:
  • Médrol
Expérimental: Bras 3 : CsA plus Méthylprednisolone (1 mg)
Patients recevant de la cyclosporine (CsA), de la méthylprednisolone et une perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) (créées à partir de la lymphaphérèse du donneur) après un régime préparatoire de fludarabine et de cyclophosphamide. Interleukine-2 (IL-2) 6 millions d'unités 3 fois par semaine x 6 doses administrées après la perfusion de cellules NK.
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse, 25 mg/m^2, jours -6 à -2 (5 jours).
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse, 60 mg/kg, jours -5 et -4.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Ciclosporine
Administré par voie intraveineuse, CsA 1,5 mg/kg pour une plage de doses cibles de 150 à 250 ng/mL du jour -3 au jour +14
Autres noms:
  • CSA
  • Ciclosporine A
Biologique: Cellules tueuses naturelles
Administré par perfusion sur moins d'une heure, pas plus de 8,0 x 10^7 cellules/kg seront administrées.
Médicament: IL-2
Sera administré par voie sous-cutanée à 9 millions d'unités 3 fois par semaine pour un total de 6 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 5 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • Interleukine-2
Médicament: Interleukine-2
Sera administré par voie sous-cutanée à raison d'un million d'unités 3 fois par semaine pour un total de 3 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 3 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • IL-2
Médicament: Méthylprednisolone
Administré par voie intraveineuse (IV) 10 mg/kg Jours -2 à +4 et 1 mg/kg Jours +5 à +9
Autres noms:
  • Médrol
Médicament: Méthylprednisolone
Administré par voie intraveineuse (IV) 1 mg/kg Jours -2 à +9
Autres noms:
  • Médrol
Expérimental: Bras 4 : CsA moins Méthylprednisolone
Patients recevant de la cyclosporine (CsA), sans méthylprednisolone, éliminant les doses d'IL-2 4 à 6 et recevant une perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) (créées à partir d'une lymphaphérèse du donneur) après un régime préparatoire de fludarabine et de cyclophosphamide. Interleukine-2 (IL-2) 6 millions d'unités 3 fois par semaine x 3 doses administrées après la perfusion de cellules NK.
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse, 25 mg/m^2, jours -6 à -2 (5 jours).
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse, 60 mg/kg, jours -5 et -4.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Ciclosporine
Administré par voie intraveineuse, CsA 1,5 mg/kg pour une plage de doses cibles de 150 à 250 ng/mL du jour -3 au jour +14
Autres noms:
  • CSA
  • Ciclosporine A
Biologique: Cellules tueuses naturelles
Administré par perfusion sur moins d'une heure, pas plus de 8,0 x 10^7 cellules/kg seront administrées.
Médicament: Interleukine-2
Sera administré par voie sous-cutanée à raison d'un million d'unités 3 fois par semaine pour un total de 3 doses, en commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK. (Pour les patients pesant moins de 45 kilogrammes, sera administré à raison de 3 millions d'unités/m^2 3 fois par semaine pour 6 doses).
Autres noms:
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Mois 3
La réponse comprend la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR) et la maladie stable (SD) telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v.1.1) pour les lésions cibles et évaluées par TDM ou IRM. Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), ni diminution suffisante pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive.
Mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression de la maladie
Délai: 1 an
Délai entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie ou la fin de la collecte des données.
1 an
Nombre de participants atteints d'une maladie évolutive à un an
Délai: 1 an
1 an
La survie globale
Délai: 1 an
Nombre de participants vivants à 1 an.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melissa Geller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2010

Première publication (Estimation)

16 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2009LS142
  • MT2009-30 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M78876 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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