在阳性交叉配型死亡供体肾移植的常规治疗中加入 Eculizumab 的给药方案
一项单中心、开放标签研究，以确定在交叉配型阳性死者肾移植中预防急性体液排斥 (AHR) 的常规治疗中加入 Eculizumab 给药方案的安全性和有效性
本研究的目的是测试在阳性交叉配型已故供体肾移植受者中，除了标准移植后护理外，依库珠单抗给药方案是否会降低急性体液排斥反应 (AHR) 的发生率。
纳入本研究的患者将是那些具有已故供体特异性抗人白细胞抗原 (HLA) 抗体的患者。 我们的假设是，在移植时用依库丽单抗阻断终末补体激活，结合我们目前的方案，将降低具有抗供体 HLA 抗体的已故供体肾移植受者的 AHR 发生率
研究概览
详细说明
长期以来，强阳性交叉配型一直被认为是肾移植的绝对禁忌症，大多数具有抗 HLA 抗体的患者从未能够接受肾移植。 在过去的十年中，在克服早期抗体介导的肾同种异体移植物损伤方面取得了重大进展。 尽管我们尽了最大努力，但这些患者的移植仍然因高急性体液排斥反应而复杂化。
虽然我们已经使用活体供体成功移植了 250 多名 DSA 患者，但将这些方案应用于已故供体的接受者一直存在问题。 这主要是因为与活体捐赠相比，无法计划死者供体肾移植的时间。 这导致没有足够的时间来进行多次移植前血浆置换治疗，以在移植时达到安全的 DSA 水平。 因此，开发能够将已故供体肾脏成功移植到患有 DSA 的受体中的治疗方法仍未得到满足。
- 在死者供体肾移植时，患者将在手术前接受一次血浆置换。
- 手术前 1 小时，患者将在 30 分钟内静脉注射 1200 mg eculizumab。
- 患者将在移植后第 1 天服用 900 mg eculizumab。
- 然后患者将在移植后 4 周内每周接受 900 毫克依库珠单抗
- 在第 4 周，将对患者进行 DSA 评估。 总 DSA 标准化值 <5000 的患者将停止 eculizumab 治疗。 总 DSA 标准化值 > 5000 的患者将从第 5 周到第 9 周每 14 天继续依库珠单抗治疗。 剂量将增加至 1200 毫克，现在每 2 周给药一次，而不是每周给药一次。 将在第 9、26、39 和 52 周进行类似的“停药评估”。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55901
- Mayo Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁
- 患有终末期肾病 (ESRD) 并且将接受已故供体 (DD) 的肾移植，在移植时他/她的 T 或 B 细胞交叉配型阳性 >200，并且通过固相分析证明 DSA。
- 愿意遵守协议
- 有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验（血清 β-HCG），并且性活跃的女性必须同意使用可靠且医学上认可的避孕方法
- 愿意并能够给予书面知情同意
- 在开始脱敏前至少两周接种脑膜炎奈瑟菌（四价疫苗）、肺炎球菌和流感嗜血杆菌疫苗
排除标准：
- 不稳定的心血管疾病
- 既往脾切除术
- 研究者认为具有临床意义的活动性细菌或其他感染
- 已知或疑似遗传性补体缺乏症
- 在随机分组后 30 天内参与任何其他研究药物研究或接触过研究药物或设备
- 在研究过程中怀孕、哺乳或打算怀孕，包括停药后一个月的随访期
- 已知对治疗药物或其任何赋形剂过敏
- 前一年内有非法吸毒或酗酒史
- 脑膜炎球菌病史
- 研究者认为可能会干扰患者参与研究、给患者带来额外风险或混淆患者评估的医疗状况（例如 严重的心血管或肺部疾病）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依库珠单抗
手术前 1 小时，患者将在 30 分钟内静脉注射 1200 mg eculizumab。 患者将在移植后第 1 天服用 900 mg eculizumab。 然后，患者将在移植后 4 周内每周服用 900 毫克依库珠单抗。 在第 4 周，将评估患者的供体特异性抗供体人类白细胞抗原 (HLA) 抗体 (DSA)。 总 DSA 标准化值 <5000 的患者将停止 eculizumab 治疗。 总 DSA 标准化值 > 5000 的患者将从第 5 周到第 9 周每 14 天继续依库珠单抗治疗。 剂量将增加至 1200 毫克，现在每 2 周给药一次，而不是每周给药一次。 |
Eculizumab 900 mg 和 1200 mg，静脉内给药 (IV)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后长达一年的患有急性体液排斥反应 (AHR) 的受试者数量。
大体时间：移植后 1 年
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AHR 的诊断将基于使用 Banff '05 标准的组织学发现。
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移植后 1 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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