Dosierungsschema von Eculizumab zusätzlich zur konventionellen Behandlung bei Nierentransplantation mit positivem Crossmatch verstorbener Spender
Eine offene Studie an einem einzigen Zentrum zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Dosierungsschemas von Eculizumab zusätzlich zur konventionellen Behandlung zur Prävention der akuten humoralen Abstoßung (AHR) bei positiver Crossmatch-Nierentransplantation verstorbener Spender
Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu testen, ob ein Dosierungsschema von Eculizumab zusätzlich zur Standardversorgung nach der Transplantation bei Empfängern von Nierentransplantationen mit positivem Crossmatch-Verstorbenen das Auftreten einer akuten humoralen Abstoßung (AHR) verringert.
In diese Studie werden Patienten einbezogen, die nachweislich über einen für ihren verstorbenen Spender spezifischen Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörper verfügen. Es ist unsere Hypothese, dass die Blockade der terminalen Komplementaktivierung mit Eculizumab zum Zeitpunkt der Transplantation in Kombination mit unseren aktuellen Protokollen die Inzidenz von AHR bei Empfängern von Nierentransplantaten verstorbener Spender, die Anti-Spender-HLA-Antikörper haben, reduzieren wird
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Ein stark positives Crossmatch galt lange Zeit als absolute Kontraindikation für eine Nierentransplantation und die meisten Patienten mit Anti-HLA-Antikörpern konnten nie eine Nierentransplantation erhalten. Im letzten Jahrzehnt wurden erhebliche Fortschritte bei der Überwindung früher Antikörper-vermittelter Nierentransplantatschäden erzielt. Trotz unserer besten Bemühungen wird die Transplantation bei diesen Patienten immer noch durch eine hohe Rate an akuter humoraler Abstoßung erschwert.
Während wir mehr als 250 Patienten mit DSA erfolgreich mit Lebendspendern transplantiert haben, war die Anwendung dieser Protokolle auf Empfänger verstorbener Spender problematisch. Dies liegt vor allem daran, dass im Gegensatz zur Lebendspende der Zeitpunkt einer Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders nicht planbar ist. Dies führt dazu, dass nicht genügend Zeit für die Durchführung der zahlreichen Plasmapheresebehandlungen vor der Transplantation zur Verfügung steht, die erforderlich sind, um bei der Transplantation einen sicheren DSA-Wert zu erreichen. Daher besteht ein großer ungedeckter Bedarf an der Entwicklung einer Therapie, die eine erfolgreiche Transplantation verstorbener Spendernieren bei Empfängern mit DSA ermöglicht.
- Zum Zeitpunkt der Nierentransplantation des verstorbenen Spenders werden die Patienten vor der Operation einer Plasmapherese unterzogen.
- Den Patienten werden 1200 mg Eculizumab intravenös über 30 Minuten, 1 Stunde vor der Operation, verabreicht.
- Den Patienten werden am ersten Tag nach der Transplantation 900 mg Eculizumab verabreicht.
- Anschließend erhalten die Patienten bis zu 4 Wochen nach der Transplantation wöchentlich 900 mg Eculizumab
- In Woche 4 werden die Patienten auf DSA untersucht. Patienten mit normalisierten Gesamt-DSA-Werten <5000 brechen die Behandlung mit Eculizumab ab. Patienten mit normalisierten Gesamt-DSA-Werten > 5.000 setzen die Behandlung mit Eculizumab alle 14 Tage von Woche 5 bis Woche 9 fort. Die Dosis wird auf 1200 mg erhöht und die Dosierung erfolgt nun alle 2 Wochen statt wöchentlich. Ähnliche „Abbruchbeurteilungen“ werden in Woche 9, 26, 39 und 52 durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55901
- Mayo Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre alt
- Hat eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) und soll eine Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender (DD) erhalten, bei dem er/sie zum Zeitpunkt der Transplantation eine positive T- oder B-Zell-Kreuzprobe von >200 und DSA durch Festphasentests nachgewiesen hat.
- Bereit, das Protokoll einzuhalten
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum-β-HCG) haben und sexuell aktive Frauen müssen einer zuverlässigen und medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Mindestens zwei Wochen vor Beginn der Desensibilisierung gegen Neisseria meningitides (vierwertiger Impfstoff), Pneumokokken und H. influenzae geimpft
Ausschlusskriterien:
- Instabiler Herz-Kreislauf-Zustand
- Vorherige Splenektomie
- Aktive bakterielle oder andere Infektion, die nach Ansicht des Prüfers klinisch bedeutsam ist
- Bekannter oder vermuteter erblicher Komplementmangel
- Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung Kontakt mit einem Prüfpräparat oder -gerät
- Schwanger, stillend oder mit der Absicht, im Verlauf der Studie schwanger zu werden, einschließlich einer einmonatigen Nachbeobachtungszeit nach Absetzen des Arzneimittels
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Behandlungsmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe
- Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch im vergangenen Jahr
- Vorgeschichte einer Meningokokken-Erkrankung
- Medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen, ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen oder die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen könnte (z. B. schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Eculizumab
Den Patienten werden 1200 mg Eculizumab intravenös über 30 Minuten, 1 Stunde vor der Operation, verabreicht. Den Patienten werden am ersten Tag nach der Transplantation 900 mg Eculizumab verabreicht. Anschließend erhalten die Patienten bis zu 4 Wochen nach der Transplantation wöchentlich 900 mg Eculizumab. In Woche 4 werden die Patienten auf spenderspezifische Anti-Spender-Antikörper gegen humanes Leukozytenantigen (HLA) (DSA) untersucht. Patienten mit normalisierten Gesamt-DSA-Werten <5000 brechen die Behandlung mit Eculizumab ab. Patienten mit normalisierten Gesamt-DSA-Werten > 5.000 setzen die Behandlung mit Eculizumab alle 14 Tage von Woche 5 bis Woche 9 fort. Die Dosis wird auf 1200 mg erhöht und die Dosierung erfolgt nun alle 2 Wochen statt wöchentlich. |
Eculizumab 900 mg und 1200 mg, intravenös verabreicht (IV)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden mit akuter humoraler Abstoßung (AHR) bis zu einem Jahr nach der Transplantation.
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Die Diagnose von AHR basiert auf histologischen Befunden unter Verwendung der Banff '05-Kriterien.
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1 Jahr nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 09-005627DD
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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