Doseringsregime van eculizumab toegevoegd aan conventionele behandeling bij positieve crossmatch niertransplantatie van overleden donor
Een single-center, open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van een doseringsregime van eculizumab toegevoegd aan conventionele behandeling ter preventie van acute humorale afstoting (AHR) bij positieve crossmatch niertransplantatie met overleden donor
Het doel van deze studie is om te testen of een doseringsregime van eculizumab naast de standaard posttransplantatiezorg bij ontvangers van een niertransplantaat met een positieve kruisproef, de incidentie van acute humorale afstoting (AHR) zal verminderen.
Patiënten die in dit onderzoek worden opgenomen, zijn degenen die aantoonbare anti-humaan leukocytenantigeen (HLA) antilichamen hebben die specifiek zijn voor hun overleden donor. Het is onze hypothese dat blokkade van terminale complementactivering met eculizumab op het moment van transplantatie in combinatie met onze huidige protocollen de incidentie van AHR zal verminderen bij ontvangers van overleden donorniertransplantaties die anti-donor HLA-antilichaam hebben
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een sterk positieve kruisproef werd lange tijd beschouwd als een absolute contra-indicatie voor niertransplantatie en de meeste patiënten met anti-HLA-antilichamen hebben nooit een niertransplantatie kunnen ondergaan. In het afgelopen decennium is er aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het overwinnen van vroege antilichaam-gemedieerde schade aan niertransplantaten. Ondanks onze inspanningen wordt transplantatie bij deze patiënten nog steeds bemoeilijkt door een hoog percentage acute humorale afstoting.
Hoewel we met succes meer dan 250 patiënten met DSA hebben getransplanteerd met behulp van levende donoren, was het toepassen van deze protocollen op ontvangers van overleden donoren problematisch. Dit heeft vooral te maken met het feit dat, in tegenstelling tot donatie bij leven, de timing van een niertransplantatie van een overleden donor niet te plannen is. Dit leidt tot onvoldoende tijd om de meerdere plasmaferesebehandelingen vóór de transplantatie uit te voeren die nodig zijn om een veilig niveau van DSA bij transplantatie te bereiken. Er is dus een grote onvervulde behoefte om therapie te ontwikkelen die de succesvolle transplantatie van overleden donornieren bij ontvangers met DSA mogelijk zal maken.
- Op het moment van niertransplantatie van een overleden donor ondergaan patiënten voorafgaand aan de operatie één plasmaferese.
- Patiënten krijgen 1200 mg eculizumab intraveneus gedurende 30 minuten, 1 uur voorafgaand aan de operatie.
- Patiënten krijgen 900 mg eculizumab op dag 1 na de transplantatie.
- Patiënten krijgen dan wekelijks 900 mg eculizumab gedurende 4 weken na de transplantatie
- In week 4 worden patiënten beoordeeld op DSA. Patiënten met totale DSA-genormaliseerde waarden <5000 stoppen met de behandeling met eculizumab. Patiënten met totale DSA-genormaliseerde waarden >5000 zullen de behandeling met eculizumab van week 5 tot en met week 9 om de 14 dagen voortzetten. De dosis wordt verhoogd naar 1200 mg en de dosering zal nu om de 2 weken zijn in plaats van wekelijks. Soortgelijke "beëindigingsbeoordelingen" zullen worden uitgevoerd in week 9, 26, 39 en 52.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar oud
- Heeft nierziekte in het eindstadium (ESRD) en zal een niertransplantatie ondergaan van een overleden donor (DD) met wie hij/zij een positieve T- of B-celkruisproef >200 heeft op het moment van transplantatie en DSA aangetoond door middel van vaste fase-assays.
- Bereid om het protocol na te leven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum β-HCG) en seksueel actieve vrouwen moeten ermee instemmen een betrouwbare en medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Gevaccineerd tegen Neisseria meningitides (quadrivalent vaccin), Pneumococcus en H. influenzae ten minste twee weken voor aanvang van desensibilisatie
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele cardiovasculaire toestand
- Eerdere splenectomie
- Actieve bacteriële of andere infectie die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is
- Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie
- Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek of werd binnen 30 dagen na randomisatie blootgesteld aan een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek, inclusief een follow-upperiode van een maand na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel
- Bekende overgevoeligheid voor het behandelingsmedicijn of een van de hulpstoffen
- Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik in het voorgaande jaar
- Geschiedenis van meningokokkenziekte
- Medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren, een extra risico voor de patiënt kan vormen of de beoordeling van de patiënt kan verstoren (bijv. ernstige cardiovasculaire of longziekte)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eculizumab
Patiënten krijgen 1200 mg eculizumab intraveneus gedurende 30 minuten, 1 uur voorafgaand aan de operatie. Patiënten krijgen 900 mg eculizumab op dag 1 na de transplantatie. Patiënten krijgen dan wekelijks 900 mg eculizumab gedurende 4 weken na de transplantatie. In week 4 worden patiënten beoordeeld op donorspecifiek anti-donor humaan leukocyten antigeen (HLA) antilichaam (DSA). Patiënten met totale DSA-genormaliseerde waarden <5000 stoppen met de behandeling met eculizumab. Patiënten met totale DSA-genormaliseerde waarden >5000 zullen de behandeling met eculizumab van week 5 tot en met week 9 om de 14 dagen voortzetten. De dosis wordt verhoogd naar 1200 mg en de dosering zal nu om de 2 weken zijn in plaats van wekelijks. |
Eculizumab 900 mg en 1200 mg, intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met acute humorale afstoting (AHR) tot één jaar na transplantatie.
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
De diagnose van AHR zal gebaseerd zijn op histologische bevindingen met behulp van Banff '05-criteria.
|
1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 09-005627DD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .