Ekulitsumabin annostusohjelma lisätty tavanomaiseen hoitoon positiivisen ristisovituksen vuoksi kuolleen luovuttajan munuaissiirrossa
Yksi keskus, avoin tutkimus ekulitsumabin annosteluohjelman turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi tavanomaiseen hoitoon lisätyn akuutin humoraalisen hyljintäreaktion (AHR) ehkäisyssä positiivisessa ristisovituksessa kuolleen luovuttajan munuaissiirrossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, vähentääkö ekulitsumabin annostelu tavanomaisen transplantaation jälkeisen hoidon lisäksi potilailla, joilla on positiivinen ristisaavutus kuollut munuaisensiirron vastaanottaja akuutin humoraalisen hylkimisen (AHR) ilmaantuvuutta.
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on todistettavasti kuolleelle luovuttajalle spesifinen anti-human leukocyte antigen (HLA) -vasta-aine. Hypoteesimme on, että terminaalisen komplementin aktivaation estäminen ekulitsumabilla siirtohetkellä yhdessä nykyisten protokolliemme kanssa vähentää AHR:n ilmaantuvuutta kuolleiden luovuttajien munuaisensiirron vastaanottajilla, joilla on luovuttajan vastaista HLA-vasta-ainetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Voimakkaasti positiivista ristisovitusta on pitkään pidetty munuaisensiirron ehdottomana vasta-aiheena, ja useimmat potilaat, joilla on anti-HLA-vasta-aine, eivät koskaan voineet saada munuaisensiirtoa. Viimeisen vuosikymmenen aikana on saavutettu merkittävää edistystä varhaisen vasta-ainevälitteisen munuaissiirteen vaurion voittamisessa. Parhaista ponnisteluistamme huolimatta näiden potilaiden siirtoa vaikeuttaa edelleen korkea akuutti humoraalinen hylkimisreaktio.
Vaikka olemme onnistuneesti siirtäneet yli 250 DSA-potilasta elävien luovuttajien avulla, näiden protokollien soveltaminen kuolleiden luovuttajien vastaanottajiin on ollut ongelmallista. Tämä johtuu ensisijaisesti siitä, että toisin kuin elävässä luovutuksessa, kuolleen luovuttajan munuaisensiirron ajoitusta ei voida suunnitella. Tämä johtaa siihen, että aika ei riitä useiden siirtoa edeltävien plasmafereesihoitojen suorittamiseen, joita tarvitaan turvallisen DSA-tason saavuttamiseksi siirrossa. Siten on olemassa suuri tyydyttämätön tarve kehittää hoitoa, joka mahdollistaa kuolleiden luovuttajien munuaisten onnistuneen siirron vastaanottajille, joilla on DSA.
- Kuolleen luovuttajan munuaisensiirron yhteydessä potilaille tehdään yksi plasmafereesi ennen leikkausta.
- Potilaille annetaan 1 200 mg ekulitsumabia laskimoon 30 minuutin aikana 1 tunti ennen leikkausta.
- Potilaille annetaan 900 mg ekulitsumabia ensimmäisenä päivänä transplantaation jälkeen.
- Potilaille annetaan sitten 900 mg ekulitsumabia viikoittain 4 viikon ajan transplantaation jälkeen.
- Viikolla 4 potilailta arvioidaan DSA. Potilaat, joiden DSA:n normalisoitu kokonaisarvo on < 5000, lopettavat ekulitsumabihoidon. Potilaat, joiden DSA:n normalisoitu kokonaisarvo on >5 000, jatkavat ekulitsumabihoitoa 14 päivän välein viikosta 5 viikoksi 9. Annos nostetaan 1 200 mg:aan ja annostus on nyt 2 viikon välein viikoittaisen sijaan. Samanlaisia "keskeytysarviointeja" tehdään viikolla 9, 26, 39 ja 52.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuoden iässä
- Hänellä on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja hän saa munuaisensiirron kuolleelta luovuttajalta (DD), jolle hänellä on positiivinen T- tai B-solujen ristisovitus >200 siirtohetkellä ja kiinteäfaasitesteillä osoitettu DSA.
- Valmis noudattamaan protokollaa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) ja seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Rokotettu Neisseria meningitides (nelivalenttinen rokote), Pneumococcus ja H. influenzae vastaan vähintään kaksi viikkoa ennen desensitisoinnin aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Epävakaa sydän- ja verisuonitila
- Edellinen splenectomia
- Aktiivinen bakteeri- tai muu infektio, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
- Tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementin puutos
- Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai altistunut tutkimuslääkkeelle tai -laitteelle 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta
- Raskaana oleva, imettävä tai raskaaksi tulemista suunnitteleva henkilö tutkimuksen aikana, mukaan lukien kuukauden seurantajakso lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Tunnettu yliherkkyys hoitolääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle
- Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö edellisen vuoden aikana
- Meningokokkitaudin historia
- Lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä potilaalle tai hämmentää potilaan arviointia (esim. vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ekulitsumabi
Potilaille annetaan 1 200 mg ekulitsumabia laskimoon 30 minuutin aikana 1 tunti ennen leikkausta. Potilaille annetaan 900 mg ekulitsumabia ensimmäisenä päivänä transplantaation jälkeen. Potilaille annetaan sitten 900 mg ekulitsumabia viikoittain 4 viikon ajan transplantaation jälkeen. Viikolla 4 potilailta arvioidaan luovuttajaspesifinen anti-luovuttaja ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) vasta-aine (DSA). Potilaat, joiden DSA:n normalisoitu kokonaisarvo on < 5000, lopettavat ekulitsumabihoidon. Potilaat, joiden DSA:n normalisoitu kokonaisarvo on >5 000, jatkavat ekulitsumabihoitoa 14 päivän välein viikosta 5 viikoksi 9. Annos nostetaan 1 200 mg:aan ja annostus on nyt 2 viikon välein viikoittaisen sijaan. |
Ekulitsumabi 900 mg ja 1200 mg laskimoon (IV)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on akuutti humoraalinen hylkimisreaktio (AHR) enintään vuoden siirrosta.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
AHR:n diagnoosi perustuu histologisiin löydöksiin Banff '05 -kriteerien mukaan.
|
1 vuosi siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-005627DD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .