Dávkovací režim ekulizumabu přidán ke konvenční léčbě při pozitivní křížové zkoušce při transplantaci ledvin od zemřelého dárce

Silně pozitivní crossmatch byla dlouho považována za absolutní kontraindikaci transplantace ledviny a většina pacientů s anti-HLA protilátkou nikdy nebyla schopna transplantaci ledviny podstoupit. Během poslední dekády byl učiněn významný pokrok v překonání časného poškození renálního aloštěpu zprostředkovaného protilátkami. Přes naši maximální snahu je transplantace u těchto pacientů stále komplikována vysokou mírou akutní humorální rejekce.

Zatímco jsme úspěšně transplantovali více než 250 pacientů s DSA pomocí živých dárců, aplikace těchto protokolů na příjemce zemřelých dárců byla problematická. Důvodem je především skutečnost, že na rozdíl od živého dárcovství nelze načasování transplantace ledviny od zemřelého dárce naplánovat. To vede k neadekvátní době k provedení vícenásobných předtransplantačních plazmaferéz potřebných k dosažení bezpečné hladiny DSA při transplantaci. Existuje tedy velká nesplněná potřeba vyvinout terapii, která umožní úspěšnou transplantaci ledvin od zemřelého dárce u příjemců, kteří mají DSA.

• V době transplantace ledviny od zemřelého dárce podstoupí pacienti před operací jednu plazmaferézu.
• Pacientům bude podáno 1200 mg eculizumabu intravenózně po dobu 30 minut, 1 hodinu před operací.
• Pacientům bude podáno 900 mg eculizumabu 1. den po transplantaci.
• Pacientům bude poté podáváno 900 mg eculizumabu týdně po dobu 4 týdnů po transplantaci
• Ve 4. týdnu budou pacienti hodnoceni na DSA. Pacienti s celkovými normalizovanými hodnotami DSA <5000 ukončí léčbu ekulizumabem. Pacienti s celkovými normalizovanými hodnotami DSA > 5000 budou pokračovat v léčbě ekulizumabem každých 14 dní od 5. do 9. týdne. Dávka bude zvýšena na 1200 mg a dávkování bude nyní každé 2 týdny místo týdně. Podobná „posouzení přerušení léčby“ budou provedena v 9., 26., 39. a 52. týdnu.