Régimen posológico de eculizumab añadido al tratamiento convencional en trasplante renal de donante fallecido con compatibilidad cruzada positiva
Un estudio abierto de centro único para determinar la seguridad y eficacia de un régimen de dosificación de eculizumab agregado al tratamiento convencional en la prevención del rechazo humoral agudo (AHR) en el trasplante de riñón de donante fallecido con compatibilidad cruzada positiva
El propósito de este estudio es probar si un régimen de dosificación de eculizumab además de la atención postrasplante estándar en receptores de trasplante de riñón de donante fallecido con compatibilidad cruzada positiva reducirá la incidencia de rechazo humoral agudo (AHR).
Los pacientes incluidos en este estudio serán aquellos que tengan anticuerpos demostrables contra el antígeno leucocitario humano (HLA) específicos para su donante fallecido. Nuestra hipótesis es que el bloqueo de la activación del complemento terminal con eculizumab en el momento del trasplante en combinación con nuestros protocolos actuales reducirá la incidencia de AHR en los receptores de trasplantes de riñón de donantes fallecidos que tienen anticuerpos anti-HLA del donante.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Una prueba cruzada fuertemente positiva se ha considerado durante mucho tiempo una contraindicación absoluta para el trasplante de riñón y la mayoría de los pacientes con anticuerpos anti-HLA nunca pudieron recibir un trasplante de riñón. Durante la última década, se ha logrado un progreso significativo en la superación de la lesión temprana del injerto renal mediada por anticuerpos. A pesar de nuestros mejores esfuerzos, el trasplante en estos pacientes todavía se complica por una alta tasa de rechazo humoral agudo.
Si bien hemos trasplantado con éxito a más de 250 pacientes con DSA utilizando donantes vivos, la aplicación de estos protocolos a receptores de donantes fallecidos ha sido problemática. Esto se debe principalmente al hecho de que, a diferencia de la donación en vida, no se puede planificar el momento de un trasplante de riñón de un donante fallecido. Esto conduce a un tiempo inadecuado para realizar los múltiples tratamientos de plasmaféresis previos al trasplante necesarios para lograr un nivel seguro de DSA en el momento del trasplante. Por lo tanto, existe una gran necesidad insatisfecha de desarrollar una terapia que permita el trasplante exitoso de riñones de donantes fallecidos en receptores que tienen DSA.
- En el momento del trasplante de riñón de donante fallecido, los pacientes se someterán a una plasmaféresis antes de la cirugía.
- Los pacientes recibirán 1200 mg de eculizumab por vía intravenosa durante 30 minutos, 1 hora antes de la cirugía.
- Los pacientes recibirán 900 mg de eculizumab el día 1 después del trasplante.
- Luego, los pacientes recibirán 900 mg de eculizumab semanalmente durante 4 semanas después del trasplante.
- En la semana 4, los pacientes serán evaluados para DSA. Los pacientes con valores normalizados de DSA total <5000 suspenderán el tratamiento con eculizumab. Los pacientes con valores normalizados de DSA totales >5000 continuarán el tratamiento con eculizumab cada 14 días desde la semana 5 hasta la semana 9. La dosis se aumentará a 1200 mg y ahora la dosificación será cada 2 semanas en lugar de semanal. Se realizarán "evaluaciones de interrupción" similares en las semanas 9, 26, 39 y 52.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad
- Tiene enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) y va a recibir un trasplante de riñón de un donante fallecido (DD, por sus siglas en inglés) con quien tiene una compatibilidad cruzada de células T o B > 200 en el momento del trasplante y DSA demostrada por ensayos de fase sólida.
- Dispuesto a cumplir con el protocolo
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) y las mujeres sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable y médicamente aprobado.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Vacunados contra Neisseria meningitides (vacuna tetravalente), Pneumococcus y H. influenzae al menos dos semanas antes de comenzar la desensibilización
Criterio de exclusión:
- Condición cardiovascular inestable
- Esplenectomía previa
- Infección bacteriana activa o de otro tipo que sea clínicamente significativa en opinión del investigador
- Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación o estuvo expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
- Embarazada, amamantando o con la intención de concebir durante el curso del estudio, incluido un período de seguimiento de un mes después de la interrupción del medicamento.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco de tratamiento o a alguno de sus excipientes
- Historial de uso de drogas ilícitas o abuso de alcohol en el año anterior
- Historia de la enfermedad meningocócica
- Condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del paciente en el estudio, presentar un riesgo adicional para el paciente o confundir la evaluación del paciente (p. enfermedad cardiovascular o pulmonar grave)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eculizumab
Los pacientes recibirán 1200 mg de eculizumab por vía intravenosa durante 30 minutos, 1 hora antes de la cirugía. Los pacientes recibirán 900 mg de eculizumab el día 1 después del trasplante. Luego, los pacientes recibirán 900 mg de eculizumab semanalmente durante 4 semanas después del trasplante. En la semana 4, se evaluará a los pacientes en busca de anticuerpos (DSA) anti-antígeno leucocitario humano (HLA) específicos del donante. Los pacientes con valores normalizados de DSA total <5000 suspenderán el tratamiento con eculizumab. Los pacientes con valores normalizados de DSA totales >5000 continuarán el tratamiento con eculizumab cada 14 días desde la semana 5 hasta la semana 9. La dosis se aumentará a 1200 mg y ahora la dosificación será cada 2 semanas en lugar de semanal. |
Eculizumab 900 mg y 1200 mg, administrados por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con rechazo humoral agudo (AHR) hasta un año después del trasplante.
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
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El diagnóstico de AHR se basará en los hallazgos histológicos utilizando los criterios de Banff '05.
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1 año postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 09-005627DD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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