Doseringsregime av Eculizumab lagt til konvensjonell behandling ved positiv kryssmatch nyretransplantasjon av avdød donor
Et enkelt senter, åpen studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til et doseringsregime av Eculizumab lagt til konvensjonell behandling for forebygging av akutt humoral avvisning (AHR) ved positiv kryssmatch nyretransplantasjon av avdød donor
Hensikten med denne studien er å teste om et doseringsregime av eculizumab i tillegg til standard posttransplantasjonsbehandling hos positive crossmatch avdøde donor nyretransplanterte mottakere vil redusere forekomsten av akutt humoral avvisning (AHR).
Pasienter inkludert i denne studien vil være de som har påviselig anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistoff spesifikt for deres avdøde donor. Det er vår hypotese at blokkering av terminal komplementaktivering med eculizumab på tidspunktet for transplantasjon i kombinasjon med våre nåværende protokoller vil redusere forekomsten av AHR hos mottakere av avdøde donor nyretransplantasjoner som har anti-donor HLA antistoff
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En sterkt positiv kryssmatch har lenge vært ansett som en absolutt kontraindikasjon for nyretransplantasjon, og de fleste pasienter med anti-HLA-antistoff var aldri i stand til å motta en nyretransplantasjon. I løpet av det siste tiåret har det blitt gjort betydelige fremskritt for å overvinne tidlig antistoffmediert nyre-allograftskade. Til tross for vår beste innsats, er transplantasjon hos disse pasientene fortsatt komplisert av en høy grad av akutt humoral avvisning.
Selv om vi har vellykket transplantert mer enn 250 pasienter med DSA ved hjelp av levende givere, har det vært problematisk å bruke disse protokollene til mottakere av avdøde givere. Dette skyldes først og fremst at i motsetning til levende donasjon, kan tidspunktet for en avdød donor nyretransplantasjon ikke planlegges. Dette fører til utilstrekkelig tid til å utføre de multiple pretransplantasjonsplasmaferesebehandlingene som er nødvendige for å oppnå et sikkert nivå av DSA ved transplantasjon. Det er derfor et stort udekket behov for å utvikle terapi som vil muliggjøre vellykket transplantasjon av avdøde donornyrer hos mottakere som har DSA.
- På tidspunktet for nyretransplantasjon av avdøde donor vil pasienter gjennomgå én plasmaferese før operasjonen.
- Pasientene vil få 1200 mg eculizumab intravenøst i løpet av 30 minutter, 1 time før operasjonen.
- Pasienter vil få 900 mg eculizumab på dag 1 etter transplantasjon.
- Pasientene vil deretter få 900 mg eculizumab ukentlig gjennom 4 uker etter transplantasjon
- Ved uke 4 vil pasientene bli vurdert for DSA. Pasienter med totale DSA-normaliserte verdier <5000 vil avbryte behandlingen med eculizumab. Pasienter med totale DSA-normaliserte verdier >5000 vil fortsette behandlingen med eculizumab hver 14. dag fra uke 5 til uke 9. Dosen vil økes til 1200 mg og doseringen vil nå være annenhver uke i stedet for ukentlig. Tilsvarende «seponeringsvurderinger» vil bli utført i uke 9, 26, 39 og 52.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år gammel
- Har nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) og skal motta en nyretransplantasjon fra en avdød donor (DD) som han/hun har en positiv T- eller B-cellekryssmatch til >200 ved transplantasjonstidspunktet og DSA demonstrert ved fastfaseanalyser.
- Villig til å følge protokollen
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum β-HCG) og seksuelt aktive kvinner må godta å bruke en pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsmetode
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Vaksinert mot Neisseria meningitides (firevalent vaksine), Pneumococcus og H. influenzae minst to uker før desensibilisering påbegyntes
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil kardiovaskulær tilstand
- Tidligere splenektomi
- Aktiv bakteriell eller annen infeksjon som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning
- Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel
- Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie eller ble eksponert for et legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter randomisering
- Gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studien, inkludert en måneds oppfølgingsperiode etter seponering av medikamentet
- Kjent overfølsomhet overfor behandlingsstoffet eller noen av dets hjelpestoffer
- Historie om ulovlig narkotikabruk eller alkoholmisbruk i løpet av det foregående året
- Historie med meningokokksykdom
- Medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien, utgjøre en ekstra risiko for pasienten, eller forvirre vurderingen av pasienten (f.eks. alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eculizumab
Pasientene vil få 1200 mg eculizumab intravenøst i løpet av 30 minutter, 1 time før operasjonen. Pasienter vil få 900 mg eculizumab på dag 1 etter transplantasjon. Pasientene vil deretter få 900 mg eculizumab ukentlig gjennom 4 uker etter transplantasjon. I uke 4 vil pasientene bli vurdert for donorspesifikt antidonor humant leukocyttantigen (HLA) antistoff (DSA). Pasienter med totale DSA-normaliserte verdier <5000 vil avbryte behandlingen med eculizumab. Pasienter med totale DSA-normaliserte verdier >5000 vil fortsette behandlingen med eculizumab hver 14. dag fra uke 5 til uke 9. Dosen vil økes til 1200 mg og doseringen vil nå være annenhver uke i stedet for ukentlig. |
Eculizumab 900 mg og 1200 mg, administrert intravenøst (IV)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med akutt humoral avvisning (AHR) opptil ett år etter transplantasjon.
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Diagnose av AHR vil være basert på histologiske funn ved bruk av Banff '05-kriterier.
|
1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09-005627DD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .