Regime di dosaggio di Eculizumab aggiunto al trattamento convenzionale nel trapianto di rene da donatore deceduto positivo
Uno studio in aperto in un unico centro per determinare la sicurezza e l'efficacia di un regime posologico di eculizumab aggiunto al trattamento convenzionale nella prevenzione del rigetto umorale acuto (AHR) nel trapianto di rene da donatore deceduto con crossmatch positivo
Lo scopo di questo studio è verificare se un regime di dosaggio di eculizumab in aggiunta alla cura post-trapianto standard nei riceventi di trapianto di rene da donatore deceduto positivo ridurrà l'incidenza del rigetto umorale acuto (AHR).
I pazienti inclusi in questo studio saranno quelli che hanno anticorpo antigene leucocitario umano (HLA) specifico per il loro donatore deceduto. La nostra ipotesi è che il blocco dell'attivazione del complemento terminale con eculizumab al momento del trapianto in combinazione con i nostri attuali protocolli ridurrà l'incidenza di AHR nei riceventi di trapianti di rene da donatore deceduto che hanno anticorpi HLA anti-donatore
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Un crossmatch fortemente positivo è stato a lungo considerato una controindicazione assoluta al trapianto di rene e la maggior parte dei pazienti con anticorpi anti-HLA non è mai stata in grado di ricevere un trapianto di rene. Negli ultimi dieci anni, sono stati compiuti progressi significativi nel superare il danno precoce dell'allotrapianto renale mediato da anticorpi. Nonostante i nostri migliori sforzi, il trapianto in questi pazienti è ancora complicato da un alto tasso di rigetto umorale acuto.
Sebbene abbiamo trapiantato con successo più di 250 pazienti con DSA utilizzando donatori viventi, l'applicazione di questi protocolli ai riceventi di donatori deceduti è stata problematica. Ciò è dovuto principalmente al fatto che, contrariamente alla donazione da vivente, non è possibile pianificare i tempi di un trapianto di rene da donatore deceduto. Ciò porta a un tempo inadeguato per eseguire i molteplici trattamenti di plasmaferesi pretrapianto necessari per raggiungere un livello sicuro di DSA al trapianto. Pertanto, esiste un'importante esigenza insoddisfatta di sviluppare una terapia che consenta il successo del trapianto di reni da donatore deceduto nei riceventi che hanno DSA.
- Al momento del trapianto di rene da donatore deceduto, i pazienti saranno sottoposti a una plasmaferesi prima dell'intervento chirurgico.
- Ai pazienti verranno somministrati 1200 mg di eculizumab per via endovenosa nell'arco di 30 minuti, 1 ora prima dell'intervento.
- Ai pazienti verranno somministrati 900 mg di eculizumab il giorno 1 dopo il trapianto.
- Ai pazienti verranno quindi somministrati 900 mg di eculizumab settimanalmente fino a 4 settimane dopo il trapianto
- Alla settimana 4, i pazienti saranno valutati per DSA. I pazienti con valori normalizzati totali di DSA <5000 interromperanno il trattamento con eculizumab. I pazienti con valori totali normalizzati di DSA >5000 continueranno il trattamento con eculizumab ogni 14 giorni dalla settimana 5 alla settimana 9. La dose sarà aumentata a 1200 mg e il dosaggio sarà ora ogni 2 settimane invece che settimanale. Simili "valutazioni di interruzione" saranno eseguite alla settimana 9, 26, 39 e 52.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55901
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni di età
- Ha una malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e deve ricevere un trapianto di rene da un donatore deceduto (DD) per il quale ha un crossmatch di cellule T o B positivo >200 al momento del trapianto e DSA dimostrato da test in fase solida.
- Disposti a rispettare il protocollo
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) e le donne sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e approvato dal punto di vista medico
- Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto
- Vaccinato contro Neisseria meningitides (vaccino quadrivalente), Pneumococcus e H. influenzae almeno due settimane prima dell'inizio della desensibilizzazione
Criteri di esclusione:
- Condizione cardiovascolare instabile
- Precedente splenectomia
- Infezione batterica attiva o altra infezione clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore
- Deficit ereditario del complemento noto o sospetto
- Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali o esposizione a un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione
- Gravidanza, allattamento o intenzione di concepire durante il corso dello studio, compreso un periodo di follow-up di un mese dopo l'interruzione del farmaco
- Ipersensibilità nota al farmaco di trattamento o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Storia di uso illecito di droghe o abuso di alcol nell'anno precedente
- Storia della malattia meningococcica
- Condizione medica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente o confondere la valutazione del paziente (ad es. gravi malattie cardiovascolari o polmonari)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Eculizumab
Ai pazienti verranno somministrati 1200 mg di eculizumab per via endovenosa nell'arco di 30 minuti, 1 ora prima dell'intervento. Ai pazienti verranno somministrati 900 mg di eculizumab il giorno 1 dopo il trapianto. Ai pazienti verranno quindi somministrati 900 mg di eculizumab settimanalmente fino a 4 settimane dopo il trapianto. Alla settimana 4, i pazienti saranno valutati per anticorpo antigene leucocitario umano (HLA) specifico del donatore (DSA). I pazienti con valori normalizzati totali di DSA <5000 interromperanno il trattamento con eculizumab. I pazienti con valori totali normalizzati di DSA >5000 continueranno il trattamento con eculizumab ogni 14 giorni dalla settimana 5 alla settimana 9. La dose sarà aumentata a 1200 mg e il dosaggio sarà ora ogni 2 settimane invece che settimanale. |
Eculizumab 900 mg e 1200 mg, somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con rigetto umorale acuto (AHR) fino a un anno dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
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La diagnosi di AHR si baserà sui risultati istologici utilizzando i criteri di Banff '05.
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1 anno dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-005627DD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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