Regime de dosagem de eculizumabe adicionado ao tratamento convencional em transplante de rim de doador falecido com prova cruzada positiva
Um único centro, estudo aberto para determinar a segurança e a eficácia de um regime de dosagem de eculizumabe adicionado ao tratamento convencional na prevenção da rejeição humoral aguda (AHR) em transplante de rim de doador falecido com prova cruzada positiva
O objetivo deste estudo é testar se um regime de dosagem de eculizumabe, além do cuidado pós-transplante padrão em receptores de transplante renal de doador falecido de prova cruzada positiva, reduzirá a incidência de rejeição humoral aguda (AHR).
Os pacientes incluídos neste estudo serão aqueles que têm anticorpo anti-antígeno leucocitário humano (HLA) demonstrável específico para seu doador falecido. É nossa hipótese que o bloqueio da ativação do complemento terminal com eculizumabe no momento do transplante em combinação com nossos protocolos atuais reduzirá a incidência de AHR em receptores de transplantes renais de doador falecido que possuem anticorpo anti-HLA do doador
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Uma prova cruzada fortemente positiva tem sido considerada uma contra-indicação absoluta ao transplante renal e a maioria dos pacientes com anticorpo anti-HLA nunca foi capaz de receber um transplante renal. Na última década, um progresso significativo foi feito na superação da lesão precoce do aloenxerto renal mediada por anticorpos. Apesar de nossos melhores esforços, o transplante nesses pacientes ainda é complicado por uma alta taxa de rejeição humoral aguda.
Embora tenhamos transplantado com sucesso mais de 250 pacientes com DSA usando doadores vivos, a aplicação desses protocolos a receptores de doadores falecidos tem sido problemática. Isso se deve principalmente ao fato de que, ao contrário da doação em vida, o momento do transplante de rim de um doador falecido não pode ser planejado. Isso leva a um tempo inadequado para realizar os múltiplos tratamentos de plasmaférese pré-transplante necessários para atingir um nível seguro de DSA no transplante. Assim, existe uma grande necessidade não atendida de desenvolver terapia que permita o transplante bem-sucedido de rins de doadores falecidos em receptores com DSA.
- No momento do transplante renal de doador falecido, os pacientes serão submetidos a uma plasmaférese antes da cirurgia.
- Os pacientes receberão 1200 mg de eculizumabe por via intravenosa durante 30 minutos, 1 hora antes da cirurgia.
- Os pacientes receberão 900 mg de eculizumabe no dia 1 pós-transplante.
- Os pacientes receberão 900 mg de eculizumabe semanalmente até 4 semanas após o transplante
- Na semana 4, os pacientes serão avaliados para DSA. Pacientes com valores normalizados totais de DSA <5.000 interromperão o tratamento com eculizumabe. Pacientes com valores normalizados totais de DSA > 5.000 continuarão o tratamento com eculizumabe a cada 14 dias da semana 5 até a semana 9. A dose será aumentada para 1200 mg e a dosagem agora será a cada 2 semanas em vez de semanalmente. "Avaliações de descontinuação" semelhantes serão realizadas nas semanas 9, 26, 39 e 52.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade
- Tem doença renal terminal (ESRD) e deve receber um transplante de rim de um doador falecido (DD) para o qual ele/ela tem uma prova cruzada de células T ou B positiva > 200 no momento do transplante e DSA demonstrado por ensaios de fase sólida.
- Disposto a cumprir o protocolo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG sérico) e as mulheres sexualmente ativas devem concordar em usar um método de contracepção confiável e clinicamente aprovado
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
- Vacinado contra Neisseria meningitides (vacina quadrivalente), Pneumococcus e H. influenzae pelo menos duas semanas antes do início da dessensibilização
Critério de exclusão:
- Condição cardiovascular instável
- Esplenectomia anterior
- Infecção bacteriana ativa ou outra infecção clinicamente significativa na opinião do investigador
- Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou foi exposto a um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a randomização
- Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo, incluindo um período de acompanhamento de um mês após a descontinuação do medicamento
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento de tratamento ou a qualquer um de seus excipientes
- Histórico de uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool no ano anterior
- Histórico de doença meningocócica
- Condição médica que, na opinião do investigador, pode interferir na participação do paciente no estudo, representar um risco adicional para o paciente ou confundir a avaliação do paciente (por exemplo, doença cardiovascular ou pulmonar grave)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eculizumabe
Os pacientes receberão 1200 mg de eculizumabe por via intravenosa durante 30 minutos, 1 hora antes da cirurgia. Os pacientes receberão 900 mg de eculizumabe no dia 1 pós-transplante. Os pacientes receberão 900 mg de eculizumabe semanalmente até 4 semanas após o transplante. Na semana 4, os pacientes serão avaliados quanto ao anticorpo (DSA) anti-antígeno leucocitário humano (HLA) específico do doador. Pacientes com valores normalizados totais de DSA <5.000 interromperão o tratamento com eculizumabe. Pacientes com valores normalizados totais de DSA > 5.000 continuarão o tratamento com eculizumabe a cada 14 dias da semana 5 até a semana 9. A dose será aumentada para 1200 mg e a dosagem agora será a cada 2 semanas em vez de semanalmente. |
Eculizumabe 900 mg e 1200 mg, administrados por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Indivíduos com Rejeição Humoral Aguda (AHR) até um ano após o transplante.
Prazo: 1 ano após o transplante
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O diagnóstico de AHR será baseado em achados histológicos usando os critérios de Banff '05.
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1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-005627DD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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