Schéma posologique de l'éculizumab ajouté au traitement conventionnel dans la greffe de rein d'un donneur décédé par appariement croisé positif
Une étude monocentrique en ouvert visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité d'un schéma posologique d'éculizumab ajouté au traitement conventionnel dans la prévention du rejet humoral aigu (RHA) lors d'une transplantation de rein de donneur décédé par appariement croisé positif
Le but de cette étude est de tester si un schéma posologique d'eculizumab en plus des soins post-transplantation standard chez les receveurs de greffe de rein de donneur décédé positifs à l'épreuve croisée réduira l'incidence du rejet humoral aigu (RHA).
Les patients inclus dans cette étude seront ceux qui ont un anticorps démontrable anti-antigène leucocytaire humain (HLA) spécifique de leur donneur décédé. Notre hypothèse est que le blocage de l'activation du complément terminal avec l'eculizumab au moment de la greffe en combinaison avec nos protocoles actuels réduira l'incidence de la RHA chez les receveurs de greffes de rein de donneur décédé qui ont des anticorps HLA anti-donneur
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Un crossmatch fortement positif a longtemps été considéré comme une contre-indication absolue à la greffe de rein et la plupart des patients porteurs d'anticorps anti-HLA n'ont jamais pu recevoir de greffe de rein. Au cours de la dernière décennie, des progrès significatifs ont été réalisés pour surmonter les lésions précoces des allogreffes rénales médiées par les anticorps. Malgré tous nos efforts, la transplantation chez ces patients est encore compliquée par un taux élevé de rejet humoral aigu.
Bien que nous ayons réussi à transplanter plus de 250 patients atteints de DSA en utilisant des donneurs vivants, l'application de ces protocoles aux receveurs de donneurs décédés a été problématique. Cela est principalement dû au fait que, contrairement au don vivant, le moment de la greffe de rein d'un donneur décédé ne peut pas être planifié. Cela conduit à un temps insuffisant pour effectuer les multiples traitements de plasmaphérèse pré-transplantation nécessaires pour atteindre un niveau sûr de DSA lors de la transplantation. Ainsi, il existe un besoin majeur non satisfait de développer une thérapie qui permettra la réussite de la transplantation de reins de donneurs décédés chez des receveurs atteints de DSA.
- Au moment de la transplantation rénale d'un donneur décédé, les patients subiront une plasmaphérèse avant la chirurgie.
- Les patients recevront 1 200 mg d'éculizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes, 1 heure avant l'intervention chirurgicale.
- Les patients recevront 900 mg d'eculizumab le jour 1 après la greffe.
- Les patients recevront ensuite 900 mg d'éculizumab par semaine jusqu'à 4 semaines après la greffe.
- À la semaine 4, les patients seront évalués pour le DSA. Les patients dont les valeurs totales normalisées DSA < 5 000 arrêteront le traitement par l'éculizumab. Les patients avec des valeurs totales normalisées DSA > 5000 continueront le traitement par eculizumab tous les 14 jours de la semaine 5 à la semaine 9. La dose sera augmentée à 1200 mg et la posologie sera désormais toutes les 2 semaines au lieu d'une fois par semaine. Des "évaluations d'arrêt" similaires seront effectuées aux semaines 9, 26, 39 et 52.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans
- A une insuffisance rénale terminale (IRT) et doit recevoir une greffe de rein d'un donneur décédé (DD) chez qui il a un crossmatch positif de cellules T ou B> 200 au moment de la greffe et DSA démontré par des tests en phase solide.
- Prêt à respecter le protocole
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) et les femmes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable et médicalement approuvée
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
- Vacciné contre Neisseria meningitidis (vaccin quadrivalent), Pneumococcus et H. influenzae au moins deux semaines avant le début de la désensibilisation
Critère d'exclusion:
- État cardiovasculaire instable
- Splénectomie antérieure
- Infection bactérienne active ou autre infection cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément
- Participation à toute autre étude de médicament expérimental ou exposition à un médicament ou à un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation
- Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude, y compris une période de suivi d'un mois après l'arrêt du médicament
- Hypersensibilité connue au médicament de traitement ou à l'un de ses excipients
- Antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool au cours de l'année précédente
- Antécédents de méningococcie
- Condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du patient à l'étude, poser un risque supplémentaire pour le patient ou confondre l'évaluation du patient (par ex. maladie cardiovasculaire ou pulmonaire grave)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Éculizumab
Les patients recevront 1 200 mg d'éculizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes, 1 heure avant l'intervention chirurgicale. Les patients recevront 900 mg d'eculizumab le jour 1 après la greffe. Les patients recevront ensuite 900 mg d'éculizumab par semaine jusqu'à 4 semaines après la greffe. À la semaine 4, les patients seront évalués pour l'anticorps (DSA) anti-donneur spécifique de l'antigène leucocytaire humain (HLA). Les patients dont les valeurs totales normalisées DSA < 5 000 arrêteront le traitement par l'éculizumab. Les patients avec des valeurs totales normalisées DSA > 5000 continueront le traitement par eculizumab tous les 14 jours de la semaine 5 à la semaine 9. La dose sera augmentée à 1200 mg et la posologie sera désormais toutes les 2 semaines au lieu d'une fois par semaine. |
Eculizumab 900 mg et 1200 mg, administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant un rejet humoral aigu (RHA) jusqu'à un an après la greffe.
Délai: 1 an après la greffe
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Le diagnostic de la procréation assistée sera basé sur les résultats histologiques utilisant les critères de Banff '05.
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1 an après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-005627DD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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