Doseringsregim av Eculizumab tillagd till konventionell behandling vid positiv korsmatchning av avliden donator njurtransplantation
En öppen, öppen studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av en doseringsregim av Eculizumab som läggs till konventionell behandling för att förebygga akut humoral avstötning (AHR) vid positiv korsmatchning av njurtransplantation av avliden donator
Syftet med denna studie är att testa huruvida en doseringsregim av eculizumab utöver standardvård efter transplantation hos positiva korsmatchande avlidna donatornjurtransplanterade mottagare kommer att minska förekomsten av akut humoral avstötning (AHR).
Patienter som ingår i denna studie kommer att vara de som har påvisbar anti-human leukocytantigen (HLA) antikropp specifik för sin avlidne donator. Det är vår hypotes att blockad av terminal komplementaktivering med eculizumab vid tidpunkten för transplantation i kombination med våra nuvarande protokoll kommer att minska förekomsten av AHR hos mottagare av avlidna donatornjurtransplantat som har antidonator-HLA-antikroppar
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En starkt positiv korsmatchning har länge ansetts vara en absolut kontraindikation för njurtransplantation och de flesta patienter med anti-HLA-antikroppar kunde aldrig få en njurtransplantation. Under det senaste decenniet har betydande framsteg gjorts för att övervinna tidig antikroppsförmedlad njurallotransplantatskada. Trots våra bästa ansträngningar kompliceras transplantation hos dessa patienter fortfarande av en hög grad av akut humoral avstötning.
Även om vi framgångsrikt har transplanterat mer än 250 patienter med DSA med hjälp av levande donatorer, har det varit problematiskt att tillämpa dessa protokoll på mottagare av avlidna donatorer. Detta beror främst på att till skillnad från levande donation kan tidpunkten för en njurtransplantation av avliden donator inte planeras. Detta leder till otillräcklig tid för att utföra de multipla plasmaferesbehandlingar före transplantation som behövs för att uppnå en säker nivå av DSA vid transplantation. Det finns således ett stort otillfredsställt behov av att utveckla terapi som möjliggör framgångsrik transplantation av avlidna donatornjurar hos mottagare som har DSA.
- Vid tidpunkten för njurtransplantation av avliden donator kommer patienter att genomgå en plasmaferes före operation.
- Patienterna kommer att ges 1200 mg eculizumab intravenöst under 30 minuter, 1 timme före operation.
- Patienterna kommer att ges 900 mg eculizumab dag 1 efter transplantationen.
- Patienterna kommer sedan att ges 900 mg eculizumab varje vecka till och med 4 veckor efter transplantationen
- Vid vecka 4 kommer patienter att bedömas för DSA. Patienter med totala DSA-normaliserade värden <5000 kommer att avbryta behandlingen med eculizumab. Patienter med totala DSA-normaliserade värden >5000 kommer att fortsätta behandlingen med eculizumab var 14:e dag från vecka 5 till vecka 9. Dosen kommer att ökas till 1200 mg och doseringen kommer nu att ske varannan vecka istället för varje vecka. Liknande "avbrottsbedömningar" kommer att utföras vecka 9, 26, 39 och 52.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år gammal
- Har njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och ska få en njurtransplantation från en avliden donator (DD) till vilken han/hon har en positiv T- eller B-cellkorsmatchning >200 vid tidpunkten för transplantationen och DSA påvisad genom fastfasanalyser.
- Villig att följa protokollet
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) och sexuellt aktiva kvinnor måste gå med på att använda en pålitlig och medicinskt godkänd preventivmetod
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Vaccinerade mot Neisseria meningitides (kvadrivalent vaccin), Pneumococcus och H. influenzae minst två veckor innan desensibilisering påbörjas
Exklusions kriterier:
- Instabilt kardiovaskulärt tillstånd
- Tidigare splenektomi
- Aktiv bakteriell eller annan infektion som är kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
- Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist
- Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie eller exponerats för ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter randomisering
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång, inklusive en månads uppföljningsperiod efter utsättning av läkemedel
- Känd överkänslighet mot behandlingsläkemedlet eller något av dess hjälpämnen
- Historik av olaglig droganvändning eller alkoholmissbruk under föregående år
- Historik av meningokocksjukdom
- Medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens deltagande i studien, utgöra en extra risk för patienten eller förvirra bedömningen av patienten (t.ex. svår kardiovaskulär eller lungsjukdom)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eculizumab
Patienterna kommer att ges 1200 mg eculizumab intravenöst under 30 minuter, 1 timme före operation. Patienterna kommer att ges 900 mg eculizumab dag 1 efter transplantationen. Patienterna kommer sedan att ges 900 mg eculizumab varje vecka till och med 4 veckor efter transplantationen. Vid vecka 4 kommer patienter att utvärderas för donatorspecifik anti-donator human leukocytantigen (HLA) antikropp (DSA). Patienter med totala DSA-normaliserade värden <5000 kommer att avbryta behandlingen med eculizumab. Patienter med totala DSA-normaliserade värden >5000 kommer att fortsätta behandlingen med eculizumab var 14:e dag från vecka 5 till vecka 9. Dosen kommer att ökas till 1200 mg och doseringen kommer nu att ske varannan vecka istället för varje vecka. |
Eculizumab 900 mg och 1200 mg, administrerat intravenöst (IV)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med akut humoral avstötning (AHR) upp till ett år efter transplantation.
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Diagnos av AHR kommer att baseras på histologiska fynd med hjälp av Banff '05-kriterier.
|
1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09-005627DD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .