Режим дозирования экулизумаба, добавленный к обычному лечению при трансплантации почки умершего донора с положительной перекрестной совместимостью
Открытое исследование в одном центре для определения безопасности и эффективности режима дозирования экулизумаба, добавленного к обычному лечению для предотвращения острого гуморального отторжения (ОГР) при трансплантации почки умершего донора с положительным перекрестным соответствием
Целью данного исследования является проверка того, будет ли режим дозирования экулизумаба в дополнение к стандартному посттрансплантационному уходу у реципиентов трансплантата почки умершего донора с положительной перекрестной совместимостью снижать частоту острого гуморального отторжения (AHR).
Пациенты, включенные в это исследование, будут теми, у кого есть доказуемые антитела против человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), специфичные для их умершего донора. Наша гипотеза заключается в том, что блокада терминальной активации комплемента с помощью экулизумаба во время трансплантации в сочетании с нашими текущими протоколами снизит частоту AHR у реципиентов трансплантата почки умершего донора, у которых есть антитела к донорскому HLA.
Обзор исследования
Подробное описание
Сильно положительная перекрестная совместимость долгое время считалась абсолютным противопоказанием к трансплантации почки, и большинство пациентов с анти-HLA-антителами никогда не могли получить трансплантацию почки. За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в преодолении раннего повреждения почечного аллотрансплантата, опосредованного антителами. Несмотря на все наши усилия, трансплантация у этих пациентов по-прежнему осложняется высокой частотой острого гуморального отторжения.
Хотя мы успешно пересадили более 250 пациентов с DSA с использованием живых доноров, применение этих протоколов к реципиентам умерших доноров было проблематичным. В первую очередь это связано с тем, что, в отличие от живого донорства, сроки трансплантации почки умершего донора не могут быть запланированы. Это приводит к недостатку времени для проведения нескольких процедур плазмафереза перед трансплантацией, необходимых для достижения безопасного уровня DSA при трансплантации. Таким образом, существует большая неудовлетворенная потребность в разработке терапии, которая позволит успешно трансплантировать почки умершего донора реципиентам с ДСА.
- При трансплантации почки от умершего донора пациенты проходят один плазмаферез перед операцией.
- Пациентам вводят 1200 мг экулизумаба внутривенно в течение 30 минут за 1 час до операции.
- Пациентам будут давать 900 мг экулизумаба в 1-й день после трансплантации.
- Затем пациенты будут получать 900 мг экулизумаба еженедельно в течение 4 недель после трансплантации.
- На 4-й неделе пациенты будут оцениваться на DSA. Пациенты с общим нормализованным значением DSA <5000 прекращают лечение экулизумабом. Пациенты с общим нормализованным значением DSA > 5000 будут продолжать лечение экулизумабом каждые 14 дней с 5 по 9 неделю. Доза будет увеличена до 1200 мг, и теперь дозирование будет осуществляться каждые 2 недели, а не еженедельно. Аналогичные «оценки прекращения» будут проводиться на 9, 26, 39 и 52 неделе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 18 лет
- Имеет терминальную стадию почечной недостаточности (ESRD) и должен получить трансплантат почки от умершего донора (DD), с которым он/она имеет положительную перекрестную совместимость Т- или B-клеток > 200 во время трансплантации и DSA, подтвержденный твердофазными анализами.
- Готов соблюдать протокол
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сывороточный β-ХГЧ), а сексуально активные женщины должны дать согласие на использование надежного и одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие
- Вакцинация против Neisseria meningitides (четырехвалентная вакцина), пневмококка и H. influenzae не менее чем за две недели до начала десенсибилизации
Критерий исключения:
- Нестабильное сердечно-сосудистое состояние
- Предыдущая спленэктомия
- Активная бактериальная или другая инфекция, клинически значимая, по мнению исследователя.
- Известный или подозреваемый наследственный дефицит комплемента
- Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или контакт с исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после рандомизации
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть в ходе исследования, включая период наблюдения в течение одного месяца после прекращения приема препарата.
- Известная гиперчувствительность к лекарственному средству или любому из его вспомогательных веществ
- История незаконного употребления наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение предыдущего года
- Менингококковая инфекция в анамнезе
- Медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании, создать дополнительный риск для пациента или исказить оценку пациента (например, тяжелое сердечно-сосудистое или легочное заболевание)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
Пациентам вводят 1200 мг экулизумаба внутривенно в течение 30 минут за 1 час до операции. Пациентам будут давать 900 мг экулизумаба в 1-й день после трансплантации. Затем пациенты будут получать 900 мг экулизумаба еженедельно в течение 4 недель после трансплантации. На 4-й неделе пациенты будут оцениваться на наличие донор-специфических антител к донорскому человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (DSA). Пациенты с общим нормализованным значением DSA <5000 прекращают лечение экулизумабом. Пациенты с общим нормализованным значением DSA > 5000 будут продолжать лечение экулизумабом каждые 14 дней с 5 по 9 неделю. Доза будет увеличена до 1200 мг, и теперь дозирование будет осуществляться каждые 2 недели, а не еженедельно. |
Экулизумаб 900 мг и 1200 мг внутривенно (в/в)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с острым гуморальным отторжением (AHR) до одного года после трансплантации.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Диагноз AHR будет основываться на результатах гистологического исследования с использованием критериев Banff '05.
|
1 год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 09-005627DD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .