Schemat dawkowania ekulizumabu dodany do leczenia konwencjonalnego w przypadku przeszczepu nerki od zmarłego dawcy z dodatnią próbą krzyżową
Jednoośrodkowe, otwarte badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności schematu dawkowania ekulizumabu dodanego do leczenia konwencjonalnego w zapobieganiu ostremu odrzuceniu humoralnemu (AHR) w dodatniej próbie krzyżowej po przeszczepieniu nerki od zmarłego dawcy
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy schemat dawkowania ekulizumabu oprócz standardowej opieki potransplantacyjnej u biorców przeszczepu nerki od zmarłych dawców z pozytywnym wynikiem próby krzyżowej zmniejszy częstość występowania ostrego humoralnego odrzucenia (AHR).
Pacjenci włączeni do tego badania to ci, którzy mają przeciwciała przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytarnemu (HLA), które są swoiste dla ich zmarłego dawcy. Naszą hipotezą jest, że blokada końcowej aktywacji dopełniacza za pomocą ekulizumabu w czasie przeszczepu w połączeniu z naszymi obecnymi protokołami zmniejszy częstość występowania AHR u biorców przeszczepów nerki zmarłego dawcy, którzy mają przeciwciała przeciw HLA dawcy
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Silnie pozytywna próba krzyżowa od dawna uważana jest za bezwzględne przeciwwskazanie do przeszczepu nerki, a większość pacjentów z przeciwciałami anty-HLA nigdy nie była w stanie otrzymać przeszczepu nerki. W ciągu ostatniej dekady poczyniono znaczne postępy w przezwyciężaniu wczesnego uszkodzenia alloprzeszczepu nerki, w którym pośredniczą przeciwciała. Pomimo naszych najlepszych starań, transplantacja u tych pacjentów jest nadal skomplikowana z powodu wysokiego odsetka ostrego odrzucenia humoralnego.
Chociaż z powodzeniem przeszczepiliśmy ponad 250 pacjentów z DSA przy użyciu żywych dawców, stosowanie tych protokołów u biorców zmarłych dawców było problematyczne. Wynika to przede wszystkim z faktu, że w przeciwieństwie do dawstwa od żywych dawców, nie można zaplanować czasu przeszczepienia nerki od zmarłego dawcy. Prowadzi to do niewystarczającego czasu na wykonanie wielu zabiegów plazmaferezy przed przeszczepem potrzebnych do osiągnięcia bezpiecznego poziomu DSA podczas przeszczepu. Zatem istnieje duża niezaspokojona potrzeba opracowania terapii, która pozwoli na skuteczne przeszczepianie nerek od zmarłych dawców u biorców z DSA.
- W czasie przeszczepu nerki od zmarłego dawcy, przed operacją pacjenci zostaną poddani jednej plazmaferezie.
- Pacjenci otrzymają 1200 mg ekulizumabu dożylnie w ciągu 30 minut, 1 godzinę przed operacją.
- Pacjenci otrzymają 900 mg ekulizumabu pierwszego dnia po przeszczepie.
- Następnie pacjenci będą otrzymywać 900 mg ekulizumabu co tydzień przez 4 tygodnie po przeszczepie
- W 4. tygodniu pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem DSA. Pacjenci z całkowitymi znormalizowanymi wartościami DSA <5000 przestaną leczyć ekulizumabem. Pacjenci ze znormalizowanymi całkowitymi wartościami DSA >5000 będą kontynuować leczenie ekulizumabem co 14 dni od tygodnia 5 do tygodnia 9. Dawka zostanie zwiększona do 1200 mg, a dawkowanie będzie teraz odbywać się co 2 tygodnie zamiast co tydzień. Podobne „oceny przerwania leczenia” zostaną przeprowadzone w 9, 26, 39 i 52 tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat
- Ma schyłkową niewydolność nerek (ESRD) i ma otrzymać przeszczep nerki od zmarłego dawcy (DD), u którego w czasie przeszczepu ma dodatni wynik próby krzyżowej limfocytów T lub B >200, a DSA wykazano w testach fazy stałej.
- Chęć przestrzegania protokołu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy), a kobiety aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej i zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Zaszczepione przeciwko Neisseria meningitides (szczepionka czterowalentna), Pneumococcus i H. influenzae co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem odczulania
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilny stan układu krążenia
- Poprzednia splenektomia
- Aktywna infekcja bakteryjna lub inna, która w opinii badacza jest istotna klinicznie
- Znany lub podejrzewany dziedziczny niedobór dopełniacza
- Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub kontakt z eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od randomizacji
- Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania, w tym miesięczny okres obserwacji po odstawieniu leku
- Znana nadwrażliwość na lek leczniczy lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Historia nielegalnego używania narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatniego roku
- Historia choroby meningokokowej
- Stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać udział pacjenta w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub zaburzać ocenę pacjenta (np. ciężka choroba układu krążenia lub płuc)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ekulizumab
Pacjenci otrzymają 1200 mg ekulizumabu dożylnie w ciągu 30 minut, 1 godzinę przed operacją. Pacjenci otrzymają 900 mg ekulizumabu pierwszego dnia po przeszczepie. Następnie pacjenci będą otrzymywać 900 mg ekulizumabu co tydzień przez 4 tygodnie po przeszczepie. W 4. tygodniu pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem swoistego dla dawcy przeciwciała (DSA) skierowanego przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytowemu (HLA) dawcy. Pacjenci z całkowitymi znormalizowanymi wartościami DSA <5000 przestaną leczyć ekulizumabem. Pacjenci ze znormalizowanymi całkowitymi wartościami DSA >5000 będą kontynuować leczenie ekulizumabem co 14 dni od tygodnia 5 do tygodnia 9. Dawka zostanie zwiększona do 1200 mg, a dawkowanie będzie teraz odbywać się co 2 tygodnie zamiast co tydzień. |
Ekulizumab 900 mg i 1200 mg, podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z ostrym odrzuceniem humoralnym (AHR) do jednego roku po przeszczepie.
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Rozpoznanie AHR będzie oparte na wynikach badań histologicznych przy użyciu kryteriów Banff '05.
|
1 rok po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Stegall, MD, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-005627DD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .