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去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 骨转移患者的 Alpharadin 联合多西紫杉醇的研究

2016年11月11日 更新者：Bayer

Alpharadin® 联合多西紫杉醇治疗去势抵抗性前列腺癌骨转移患者的安全性和有效性的 I/IIa 期研究

本研究的主要目的是确定 Alpharadin 与多西紫杉醇联合用于去势抵抗性前列腺癌骨转移患者的推荐剂量，并研究推荐剂量的安全性和疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验最初由 Algeta ASA 进行并提交。 收购Algeta后，拜耳成为赞助商。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Villejuif Cedex、法国、94805
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115-6013
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。
  • 进入研究前 8 周内经骨闪烁扫描证实有两个或多个骨转移（热点）
  • 已知的去势抵抗性疾病
  • Karnofsky 表现状态 (KPS)：研究治疗开始前 14 天内≥70% (ECOG 1)
  • 预期寿命至少6个月。
  • 可接受的血液学和血清生化筛选值
  • 根据产品信息（包装插页或类似信息），符合使用多西紫杉醇的条件。

排除标准：

  • 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过一种试验性治疗药物，或计划在治疗期间接受一种药物。
  • 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过外部放疗。
  • 立即需要放疗。
  • 曾接受过半身体外放射治疗。
  • 接受过全身放疗（例如 钐、锶等）用于治疗骨转移。
  • 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过细胞毒性化疗，或未从 4 周前进行的细胞毒性化疗引起的不良事件中恢复到 1 级或 0 级。
  • 之前接受过十多次多西紫杉醇输注。
  • 先前已知的 ≥ 3 级多西他赛相关毒性或多西他赛毒性相关剂量中断或停药的经验。
  • 先前使用 G-CSF 治疗多西紫杉醇治疗后的持续性中性粒细胞减少症。
  • 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过输血或促红细胞生成素 (EPO)。
  • 之前接受过 Alpharadin 治疗。
  • 短轴直径超过 3 厘米的恶性淋巴结肿大。
  • 有症状的淋巴结疾病，即阴囊、阴茎或腿部水肿。
  • CRPC 的内脏转移（>2 个肺和/或肝转移[大小≥2cm]），在开始研究治疗前的最后 8 周内通过胸部/腹部/骨盆的 CT 扫描或 MRI 评估。
  • 不受控制的局部区域疾病。
  • 其他原发性肿瘤（CRPC 除外），包括过去 5 年内出现的血液系统恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低级别浅表性膀胱癌除外）。
  • 根据临床发现和/或 MRI，有即将或已确定的脊髓压迫。
  • 无法控制的大便失禁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：二氯化镭 223（Xofigo，BAY88-8223）+ 多西紫杉醇
Alpharadin（镭-223 二氯化物）作为推注剂静脉内给药。 在方案的随机 IIa 期部分，将使用方案（I 期）剂量递增部分确定的剂量，即 5 剂 50 kBq/kg b.w。 每 6 周与经批准的递减剂量的多西紫杉醇 (60 mg/m^2) 联合使用，每 3 周静脉注射 5 mg 强的松，每天两次，并在术前使用地塞米松。
药品：二氯化镭 223（Xofigo，BAY88-8223）
Alpharadin（镭-223 二氯化物）作为推注剂静脉内给药。
药品：多西紫杉醇
多西紫杉醇 (75 mg/m^2) 将每 3 周静脉内给药一次，每天两次连续给予 5 mg 强的松，并在术前给予地塞米松。 根据批准的多西紫杉醇标签，允许降到 60 mg/m^2。
有源比较器：多西紫杉醇
多西紫杉醇 (75 mg/m2) 将每 3 周静脉内给药一次，每天两次连续给予 5 mg 强的松，并在术前给予地塞米松。 根据批准的多西紫杉醇标签，允许降到 60 mg/m^2。
药品：多西紫杉醇
多西紫杉醇 (75 mg/m^2) 将每 3 周静脉内给药一次，每天两次连续给予 5 mg 强的松，并在术前给予地塞米松。 根据批准的多西紫杉醇标签，允许降到 60 mg/m^2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性的受试者数量 - 剂量递增部分
大体时间：在剂量递增部分的所有剂量队列中，从随机化到注射后 6 周
DLT 被定义为 - 中性粒细胞绝对计数等级大于或等于 (>=) 4（不良事件通用术语标准 [CTCAE]，版本 4.0：小于 [<] 0.5 × 109 每升）持续超过 7 天且无尽管有粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 支持，但仍发烧）。 血小板计数等级 >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) 持续时间超过 7 天。 腹泻等级 >= 3（CTAE，v4.0：每天比基线增加 >= 7 次大便；失禁；需要住院治疗；与基线相比造口量严重增加；限制日常生活活动中的自我护理）尽管最佳使用止泻药。 呕吐或便秘等级 >= 4（CTCAE，v4.0：危及生命的后果；需要紧急干预）。 发热性中性粒细胞减少症等级 >= 3（CTCAE，v4.0）。
在剂量递增部分的所有剂量队列中，从随机化到注射后 6 周
发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、CTCAE 等级为 3 或 4 的治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的受试者人数
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列为 30 周）和严重 AE 为 8 周
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在首次注射研究治疗药物后发生的事件，或在首次注射药物之前开始并在治疗期间恶化的事件。 不良事件 (AE) 是在接受研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；患者住院初期或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗中出现的不良事件定义为在研究​​药物治疗后开始或恶化的不良事件/严重不良事件。
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列为 30 周）和严重 AE 为 8 周
治疗期间血清生化（白蛋白、蛋白质、血红蛋白）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
治疗期间血清生化（碱性磷酸酶 [AP]、丙氨酸氨基转移酶 [AAT]、乳酸脱氢酶 [LD]）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
治疗期间血清生化（胆红素、肌酐）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
治疗期间血清生化（钙、氯化物、镁、钾、磷酸盐、钠、尿素）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
治疗期间血清生化（血小板、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
治疗期间血清生化（红细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
基线、第 106 天（剂量递增期）和第 190 天（扩大的安全队列）
治疗期间收缩压和舒张压相对于基线的变化
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
治疗期间呼吸率基线的变化
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
治疗期间心率基线的变化
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
治疗期间体重基线的变化
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
在下表中，“n”表示在每个组的给定时间点可针对此测量值进行评估的受试者。
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
治疗期间进行体检的受试者人数
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
任何被研究者归类为临床显着变化（与之前的检查相比）的身体检查发现都被认为是 AE，记录在 eCRF 上，并进行跟踪直到知道结果。 记录并报告了以下身体检查结果。 GDASC = 一般疾病和给药部位疾病 MND = 代谢和营养疾病 SSTD = 皮肤和皮下组织疾病 MCTD = 肌肉骨骼和结缔组织疾病 IPPC = 损伤、中毒和手术并发症 RTMD = 呼吸系统、胸腔和纵隔疾病 NBMU = 良性、恶性肿瘤和未指定的（包括囊肿和息肉）在下表中。
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（即剂量递增最多 12 周；扩展安全队列最多 30 周）
具有长期辐射毒性迹象的受试者人数
大体时间：从研究治疗开始到 12 个月
长期辐射毒性包括潜在晚期毒性的发生率，例如新的原发性癌症和骨髓变化（急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血）。
从研究治疗开始到 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性功效：骨转换生物标志物曲线下的加权平均面积
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（剂量递增最长 12 周；扩展安全队列最长 30 周）
评估了以下骨转换生物标志物的加权平均曲线下面积，ICTP = 吡啶啉交联的羧基末端肽 P1NP = 1 型前胶原的 N 末端肽 uCTX-1 = 尿 C 末端肽 1
从研究治疗开始到研究治疗后 6 周（剂量递增最长 12 周；扩展安全队列最长 30 周）
探索性功效：前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间
大体时间：12个月
血清 PSA 进展定义为首次研究治疗后 6 个月内 PSA 连续两次升高超过之前的参考值，每次测量间隔至少 1 周。
12个月
探索性功效：第 85 天时循环肿瘤细胞相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 85 天，扩大的安全队列
测量 CTC 以跟踪治疗后 CTC 水平的演变。
基线，第 85 天，扩大的安全队列
探索性功效：临床或放射学进展时间
大体时间：从研究治疗开始到 12 个月，每 12 周一次

首次放射学或临床进展的时间由以下其中一项决定：

  • 对于软组织病变，根据实体瘤反应评价标准1.1确定。
  • 对于骨病，确定是基于前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 的定义，该定义要求至少 6 周或更长时间后出现至少 2 个新病灶并进行确认性骨扫描。 对于临床进展，研究人员遵循 PCWG25 的建议并使用他们的临床判断来确定临床进展。
从研究治疗开始到 12 个月，每 12 周一次
无进展生存 (PFS) 终点
大体时间：从研究治疗开始到 12 个月，每 12 周一次
PFS 定义为从随机化（随机化是指治疗分配的日期）到疾病进展（放射学或临床，以较早者为准）或死亡（如果死亡发生在记录到进展之前）的时间。 在分析时没有进展或死亡的受试者在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。
从研究治疗开始到 12 个月，每 12 周一次
总生存率
大体时间：12个月
以天为单位的总生存期 (OS) 计算为自研究药物首次给药之日起至死亡之日的天数。
12个月
对交互式语音应答系统 (IVRS) 疼痛有反应的受试者数量
大体时间：从研究治疗开始到 12 个月
受试者完成了完整的 BPI（简式）纸质问卷，临床工作人员完成了镇痛日志。 该测试包括 10 个问题，涉及严重程度、位置、长期性和缓解量。 在问题 3 中，有疼痛的受试者被要求以 0 到 10 的等级评估过去 24 小时内最严重的疼痛严重程度，0 表示没有疼痛，10 表示疼痛最严重。
从研究治疗开始到 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年6月1日

研究完成 (实际的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2010年4月16日

首次发布 (估计)

2010年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年11月11日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15469
  • BC1-10 (其他标识符：Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (EudraCT编号)

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