Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование альфарадина с доцетакселом у пациентов с костными метастазами резистентного к кастрации рака предстательной железы (CRPC)

11 ноября 2016 г. обновлено: Bayer

Исследование фазы I/IIa безопасности и эффективности альфарадина® с доцетакселом у пациентов с костными метастазами резистентного к кастрации рака предстательной железы

Основная цель этого исследования — установить рекомендуемую дозу альфарадина для использования в комбинации с доцетакселом у пациентов с метастазами в кости резистентного к кастрации рака предстательной железы, а также изучить безопасность и эффективность рекомендуемой дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначально исследование было проведено и представлено Algeta ASA. После приобретения Algeta спонсором стал Bayer.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
  • Франция
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
  • Два или более костных метастаза (горячих точек), подтвержденных сцинтиграфией костей в течение 8 недель до включения в исследование.
  • Известное кастрационно-резистентное заболевание
  • Состояние работоспособности Карновского (KPS): ≥70% в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (ECOG 1)
  • Продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
  • Приемлемые значения гематологического и биохимического скрининга сыворотки
  • Приемлемо для использования доцетаксела в соответствии с информацией о продукте (вкладыш к упаковке или аналогичный).

Критерий исключения:

  • Получал исследуемый терапевтический препарат в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения или должен получить его в течение периода лечения.
  • Получал дистанционную лучевую терапию в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Срочно требуется лучевая терапия.
  • Ранее получил наружную лучевую терапию на полутело.
  • Получил системную лучевую терапию (например, самария, стронция и др.) для лечения костных метастазов.
  • Получал цитотоксическую химиотерапию в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения или не восстановился до степени 1 или 0 после побочных эффектов, вызванных цитотоксической химиотерапией, проведенной более чем за 4 недели до этого.
  • Получил более десяти предыдущих инфузий доцетаксела.
  • Предыдущий известный опыт ≥ 3 степени токсичности, связанной с доцетакселом, или токсичность доцетаксела, связанная с прерыванием или прекращением приема препарата.
  • Предшествующее использование Г-КСФ для лечения персистирующей нейтропении после лечения доцетакселом.
  • Получал переливание крови или эритропоэтин (ЭПО) в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Ранее лечился альфарадином.
  • Злокачественная лимфаденопатия, превышающая 3 см в диаметре по короткой оси.
  • Симптоматическое узловое заболевание, то есть отек мошонки, полового члена или ног.
  • Висцеральные метастазы КРРПЖ (> 2 метастазов в легкие и/или печень [размером ≥2 см]), оцененные с помощью КТ или МРТ грудной клетки/брюшной полости/таза в течение последних 8 недель до начала исследуемого лечения.
  • Неконтролируемое местно-регионарное заболевание.
  • Другая первичная опухоль (кроме КРРПЖ), включая гематологические злокачественные новообразования, выявленные в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи или низкодифференцированного поверхностного рака мочевого пузыря).
  • Имеет неизбежную или установленную компрессию спинного мозга на основании клинических данных и/или МРТ.
  • Неуправляемое недержание кала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дихлорид радия-223 (Xofigo, BAY88-8223) + доцетаксел
Альфарадин (дихлорид радия-223) вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. В рандомизированной части протокола IIa будет использоваться доза, установленная в части протокола о повышении дозы (Фаза I), т.е. 5 доз по 50 кБк/кг м.т. каждые 6 недель в сочетании с утвержденной понижающей дозой доцетаксела (60 мг/м^2), вводимой внутривенно каждые 3 недели с 5 мг преднизолона два раза в день непрерывно и премедикации дексаметазоном.
Лекарство: Дихлорид радия-223 (Xofigo, BAY88-8223)
Альфарадин (дихлорид радия-223) вводят внутривенно в виде болюсной инъекции.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел (75 мг/м^2) будет вводиться внутривенно каждые 3 недели с 5 мг преднизолона два раза в день непрерывно и в качестве премедикации дексаметазоном. В соответствии с одобренной этикеткой доцетаксела допускается снижение до 60 мг/м^2.
Активный компаратор: Доцетаксел
Доцетаксел (75 мг/м2) будет вводиться внутривенно каждые 3 недели с 5 мг преднизолона два раза в день непрерывно и премедикацией дексаметазоном. В соответствии с одобренной этикеткой доцетаксела допускается снижение до 60 мг/м^2.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел (75 мг/м^2) будет вводиться внутривенно каждые 3 недели с 5 мг преднизолона два раза в день непрерывно и в качестве премедикации дексаметазоном. В соответствии с одобренной этикеткой доцетаксела допускается снижение до 60 мг/м^2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с ограничивающей дозу токсичностью - часть повышения дозы
Временное ограничение: От рандомизации до 6 недель после инъекции во всей когорте дозы в части увеличения дозы
DLT определяли как абсолютное число нейтрофилов, превышающее или равное (>=) 4 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0: менее [<] 0,5 × 109 на литр), продолжающееся более 7 дней без лихорадка, несмотря на поддержку гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)). Уровень тромбоцитов >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25 × 109/л) длительностью более 7 дней. Диарея степени >= 3 (CTAE, v4.0: увеличение частоты стула >= 7 раз в день по сравнению с исходным уровнем; недержание мочи; показана госпитализация; резкое увеличение объема стомы по сравнению с исходным уровнем; ограничение самообслуживания в повседневной жизни) несмотря на оптимальное использование противодиарейных препаратов. Рвота или запор >= 4 степени (CTCAE, v4.0: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство). Фебрильная нейтропения >= 3 степени (CTCAE, v4.0).
От рандомизации до 6 недель после инъекции во всей когорте дозы в части увеличения дозы
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими в связи с лечением (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (TESAE), со степенью CTCAE 3 или 4
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (то есть максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности) и 8 недель для серьезных НЯ.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как явления, возникающие после первой инъекции исследуемого препарата или начавшиеся до первой инъекции и ухудшившиеся во время лечения. Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная госпитализация пациента; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяли как нежелательные явления/серьезные нежелательные явления, которые начались или усугубились после лечения исследуемым лекарственным средством.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (то есть максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности) и 8 недель для серьезных НЯ.
Изменение биохимии сыворотки (альбумин, белок, гемоглобин) по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимии сыворотки (щелочная фосфатаза [AP], аланинаминотрансфераза [AAT], лактатдегидрогеназа [LD]) в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимии сыворотки (билирубин, креатинин) в период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимии сыворотки (кальций, хлорид, магний, калий, фосфат, натрий, мочевина) в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимии сыворотки (тромбоциты, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы) в период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
Изменение биохимии сыворотки (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем в период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
Исходный уровень, 106-й день (период повышения дозы) и 190-й день (расширенная группа безопасности)
Изменения по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления в период лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Изменения частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем в период лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Изменения частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в период лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Изменения веса по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
В приведенной ниже таблице «n» означает тех испытуемых, которые подлежали оценке по этому показателю в заданные моменты времени для каждой группы.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т.е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Количество субъектов, прошедших физикальное обследование в период лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т. е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Любой результат физического осмотра, который был классифицирован исследователем как клинически значимое изменение (по сравнению с предыдущим обследованием), считался НЯ, документировался в eCRF и сопровождался до тех пор, пока не стал известен результат. Приведенные ниже результаты физического осмотра были записаны и сообщены. GDASC = Общие расстройства и состояния в месте введения MND = Нарушения обмена веществ и питания SSTD = Нарушения кожи и подкожной ткани MCTD = Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани IPPC = Травмы, отравления и процедурные осложнения RTMD = Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения NBMU = Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) В приведенной ниже табл.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (т. е. максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Количество субъектов с признаками длительного радиационного отравления
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 12 месяцев
Долгосрочная радиационная токсичность включала случаи потенциальной поздней токсичности, такой как новые первичные виды рака и изменения костного мозга (острый миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром и апластическая анемия).
От начала исследуемого лечения до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская эффективность: средневзвешенная площадь под кривой для биомаркеров костного обмена
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Оценивали средневзвешенную площадь под кривой для следующих биомаркеров метаболизма костной ткани, ICTP = пиридинолиновый поперечно-сшитый карбоксиконцевой телопептид P1NP = N-концевой пептид проколлагена типа 1 uCTX-1 = моча C-телопептид 1
От начала исследуемого лечения до 6 недель после исследуемого лечения (максимум 12 недель при повышении дозы; 30 недель в расширенной группе безопасности)
Исследовательская эффективность: время до прогрессирования простат-специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: 12 месяцев
Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим референсным значением в течение 6 месяцев после первого исследуемого лечения, с интервалом между каждым измерением не менее 1 недели.
12 месяцев
Исследовательская эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем циркулирующих опухолевых клеток на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 85-й день, расширенная группа безопасности
ЦОК измеряли, чтобы следить за изменением уровня ЦОК после лечения.
Исходный уровень, 85-й день, расширенная группа безопасности
Исследовательская эффективность: время до клинического или рентгенологического прогрессирования
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 12 месяцев, каждые 12 недель

Время до первого рентгенологического или клинического прогрессирования определяется одним из следующих факторов:

  • Для поражений мягких тканей определение основано на критериях оценки ответа при солидных опухолях 1.1.
  • Для заболевания костей определение основано на определениях Рабочей группы по раку простаты 2 (PCWG2), которые требуют появления по крайней мере 2 новых поражений с подтверждающим сканированием костей по крайней мере через 6 или более недель. В отношении клинического прогрессирования исследователи следовали рекомендациям PCWG25 и использовали свои клинические суждения для определения клинического прогрессирования.
С начала исследуемого лечения до 12 месяцев, каждые 12 недель
Конечная точка выживания без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 12 месяцев, каждые 12 недель
ВБП определяется как время от рандомизации (рандомизация относится к дате назначения лечения) до прогрессирования заболевания (рентгенологического или клинического, в зависимости от того, что наступило раньше) или смерти (если смерть наступила до документального подтверждения прогрессирования). Субъекты без прогрессирования или смерти во время анализа подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли.
С начала исследуемого лечения до 12 месяцев, каждые 12 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Время общей выживаемости (ОВ) в днях рассчитывали как количество дней со дня приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти.
12 месяцев
Количество субъектов, которые отреагировали на интерактивную систему голосового ответа (IVRS) Pain
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 12 месяцев
Субъект заполнил полный бумажный вопросник BPI (краткая форма), а клинический персонал заполнил журнал анальгетиков. Тест состоит из 10 вопросов, касающихся тяжести, локализации, хронического характера и степени облегчения. В вопросе 3 испытуемых, испытывающих боль, просят оценить интенсивность самой сильной боли за последние 24 часа по шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие боли, а 10 указывает на сильную боль.
От начала исследуемого лечения до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15469
  • BC1-10 (Другой идентификатор: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться