Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Alpharadin med Docetaxel hos pasienter med benmetastaser fra kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)

11. november 2016 oppdatert av: Bayer

En fase I/IIa-studie av sikkerhet og effekt av Alpharadin® med docetaxel hos pasienter med benmetastaser fra kastrasjonsresistent prostatakreft

Hovedformålet med denne studien er å etablere en anbefalt dose av Alpharadin som skal brukes i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med skjelettmetastaser fra kastrasjonsresistent prostatakreft og å undersøke sikkerheten og utforske effekten av den anbefalte dosen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket ble i utgangspunktet gjennomført og oversendt av Algeta ASA. Etter å ha kjøpt Algeta, er Bayer nå sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
  • To eller flere benmetastaser (hot spots) bekreftet ved beinscintigrafi innen 8 uker før studiestart
  • Kjent kastrasjonsresistent sykdom
  • Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70 % innen 14 dager før start av studiebehandling (ECOG 1)
  • Forventet levealder minst 6 måneder.
  • Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier
  • Kvalifisert for bruk av docetaxel i henhold til produktinformasjonen (pakkevedlegg eller lignende).

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt et utprøvende terapeutisk legemiddel i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandlingen, eller er planlagt å motta et i behandlingsperioden.
  • Har mottatt ekstern strålebehandling innen de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandling.
  • Har umiddelbart behov for strålebehandling.
  • Har tidligere fått hemibody ekstern strålebehandling.
  • Har mottatt systemisk strålebehandling (f.eks. samarium, strontium etc.) for behandling av benmetastaser.
  • Har mottatt cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg til grad 1 eller 0 etter bivirkninger på grunn av cellegift gitt mer enn 4 uker tidligere.
  • Har fått mer enn ti tidligere infusjoner med docetaxel.
  • Tidligere kjent erfaring med grad ≥ 3 docetakselrelaterte toksisiteter eller docetakseltoksisitetsrelaterte doseavbrudd eller seponering.
  • Tidligere bruk av G-CSF for vedvarende nøytropeni etter behandling med docetaksel.
  • Har mottatt blodoverføring eller erytropoietin (EPO) i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandling.
  • Har tidligere fått behandling med Alpharadin.
  • Ondartet lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter.
  • Symptomatisk knutesykdom, det vil si ødem i scrotal, penis eller ben.
  • Viscerale metastaser fra CRPC (>2 lunge- og/eller levermetastaser [størrelse ≥2cm]), vurdert ved CT-skanning eller MR av bryst/buk/bekken i løpet av de siste 8 ukene før start av studiebehandling.
  • Ukontrollert lokoregional sykdom.
  • Annen primær svulst (annet enn CRPC) inkludert hematologisk malignitet tilstede i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft).
  • Har forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller MR.
  • Uhåndterlig fekal inkontinens

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (Radium-223 diklorid) administreres intravenøst ​​som en bolusinjeksjon. I den randomiserte fase IIa-delen av protokollen vil dosen fastsatt i doseeskaleringsdelen av protokollen (Fase I) benyttes, det vil si 5 doser på 50 kBq/kg b.w. hver 6. uke i kombinasjon med godkjent nedtrappingsdose av docetaxel (60 mg/m^2) administrert intravenøst ​​hver 3. uke med 5 mg prednison to ganger daglig kontinuerlig og premedisinering med deksametason.
Legemiddel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (Radium-223 diklorid) administreres intravenøst ​​som en bolusinjeksjon.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) vil bli administrert intravenøst ​​hver 3. uke med 5 mg prednison to ganger daglig kontinuerlig og premedisinering med deksametason. Nedtrapping til 60 mg/m^2 er tillatt i henhold til den godkjente docetaxel-etiketten.
Aktiv komparator: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) vil bli administrert intravenøst ​​hver 3. uke med 5 mg prednison to ganger daglig kontinuerlig og premedisinering med deksametason. Nedtrapping til 60 mg/m^2 er tillatt i henhold til den godkjente docetaxel-etiketten.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) vil bli administrert intravenøst ​​hver 3. uke med 5 mg prednison to ganger daglig kontinuerlig og premedisinering med deksametason. Nedtrapping til 60 mg/m^2 er tillatt i henhold til den godkjente docetaxel-etiketten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisitet - doseeskaleringsdel
Tidsramme: Fra randomisering til 6 uker etter injeksjon i alle dosekohorter av doseeskaleringsdelen
DLT ble definert som - Absolutt nøytrofiltall grad større enn eller lik (>=) 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 4.0: mindre enn [<] 0,5 × 109 per liter) som varer lenger enn 7 dager uten feber til tross for støtte fra granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF). Blodplatetall Grade >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) som varer lenger enn 7 dager. Diaré Grad >= 3 (CTAE, v4.0: økning på >= 7 avføringer per dag over baseline; inkontinens; sykehusinnleggelse indisert; alvorlig økning i stomiproduksjon sammenlignet med baseline; begrensende egenomsorg i dagliglivets aktiviteter) til tross for optimal bruk av medisin mot diaré. Oppkast eller forstoppelse Grad >= 4 (CTCAE, v4.0: livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert). Febril nøytropeni Grad >= 3 (CTCAE, v4.0).
Fra randomisering til 6 uker etter injeksjon i alle dosekohorter av doseeskaleringsdelen
Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (TESAE) med en CTCAE-grad på 3 eller 4
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (dvs. maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort) og 8 uker for alvorlige bivirkninger
Treatment-emergent adverse event (TEAEs) ble definert som hendelser som oppstår etter den første injeksjonen av studiebehandlingen, eller som startet før den første injeksjonen og forverret seg under behandlingen. En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en person som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; initial eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsutløste bivirkninger ble definert som bivirkninger/alvorlige bivirkninger som startet eller forverret seg etter studiens medikamentell behandling.
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (dvs. maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort) og 8 uker for alvorlige bivirkninger
Endring fra baseline i serumbiokjemi (albumin, protein, hemoglobin) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
Endring fra baseline i serumbiokjemi (alkalisk fosfatase [AP], alaninaminotransferase [AAT], laktatdehydrogenase [LD]) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
Endring fra baseline i serumbiokjemi (bilirubin, kreatinin) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
Endring fra baseline i serumbiokjemi (kalsium, klorid, magnesium, kalium, fosfat, natrium, urea) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
Endring fra baseline i serumbiokjemi (blodplater, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter, eosinofiler, basofiler) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
Endring fra baseline i serumbiokjemi (erytrocytter) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (doseeskaleringsperiode) og dag 190 (utvidet sikkerhetskohort)
Endringer fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
Endringer fra baseline i respirasjonsfrekvens i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
Endringer fra baseline i hjertefrekvens i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
Endringer fra baseline i vekt i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
I tabellen nedenfor betyr 'n' de forsøkspersonene som var evaluerbare for dette tiltaket på gitte tidspunkter for hver gruppe.
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (det vil si maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
Antall forsøkspersoner med fysisk undersøkelse i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (dvs. maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i den utvidede sikkerhetskohorten)
Ethvert fysisk undersøkelsesfunn som ble klassifisert av etterforskeren som en klinisk signifikant endring (sammenlignet med tidligere undersøkelse) ble ansett som en AE, dokumentert på eCRF, og fulgt til resultatet var kjent. Nedenstående fysiske undersøkelsesfunn ble registrert og rapportert. GDASC = Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet MND = Stoffskifte- og ernæringssykdommer SSTD= Hud- og subkutane vev MCTD = Sykdommer i muskler, skjelett og bindevev IPPC = Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner RTMD = Sykdommer i åndedrettsorganer, thorax og mediastinum NBMUign, maligne, neoplasma og uspesifisert (inkluderer cyster og polypper) I tabellen nedenfor.
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (dvs. maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i den utvidede sikkerhetskohorten)
Antall personer med tegn på langvarig strålingstoksisitet
Tidsramme: Fra start av studiebehandling inntil 12 måneder
Langsiktig strålingstoksisitet inkluderte forekomst av potensiell sen toksisitet, slik som nye primære kreftformer og benmargsforandringer (akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom og aplastisk anemi).
Fra start av studiebehandling inntil 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøkende effektivitet: Vektet gjennomsnittlig areal under kurven for biomarkører for beinomsetning
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
Vektet gjennomsnittlig areal under kurven for benomsetningsbiomarkørene nedenfor ble evaluert, ICTP = pyridinolin kryssbundet karboksyterminalt telopeptid P1NP = N-terminalt peptid av prokollagen type 1 uCTX-1 = urin C-telopeptid 1
Fra start av studiebehandling til 6 uker etter studiebehandling (maksimalt 12 uker i doseøkning; 30 uker i utvidet sikkerhetskohort)
Utforskende effekt: Tid til prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon
Tidsramme: 12 måneder
Serum-PSA-progresjon definert som to påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi innen 6 måneder etter første studiebehandling, hver måling med minst 1 ukes mellomrom.
12 måneder
Utforskende effektivitet: prosentvis endring fra baseline i sirkulerende tumorceller på dag 85
Tidsramme: Baseline, dag 85, utvidet sikkerhetskull
CTC-er ble målt for å følge utviklingen av nivået av CTC-er etter behandling.
Baseline, dag 85, utvidet sikkerhetskull
Utforskende effekt: Tid til klinisk eller radiografisk progresjon
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uke

Tid til første radiologisk eller klinisk progresjon bestemmes av ett av følgende:

  • For bløtvevslesjoner er bestemmelsen basert på responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1.
  • For beinsykdom er bestemmelsen basert på Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2) definisjoner, som krever utseende av minst 2 nye lesjoner med en bekreftende beinskanning minst 6 eller flere uker senere. For klinisk progresjon fulgte etterforskerne anbefalingene fra PCWG25 og brukte sin kliniske vurdering for å bestemme klinisk progresjon.
Fra start av studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uke
Progresjonsfri overlevelse (PFS) sluttpunkt
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uke
PFS definert som tiden fra randomisering (randomisering referert til datoen for behandlingstildeling) til sykdomsprogresjon (radiologisk eller klinisk, avhengig av hva som var tidligere) eller død (hvis døden inntraff før progresjon ble dokumentert). Forsøkspersoner uten progresjon eller død på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for tumorevaluering.
Fra start av studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uke
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
Den totale overlevelsestiden (OS) i dager ble beregnet som antall dager siden dagen for første dose med studiemedisin til dødsdatoen.
12 måneder
Antall forsøkspersoner som reagerte på Interactive Voice Response System (IVRS) smerte
Tidsramme: Fra studiestart til 12 måneder
Forsøkspersonen fylte ut hele BPI (short form) papirspørreskjemaet, og klinisk personale fullførte smertestillende loggen. Testen består av 10 spørsmål som tar for seg alvorlighetsgrad, plassering, kronisitet og mengde lindring. I spørsmål 3 blir forsøkspersoner med smerte bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av smerte i verste fall de siste 24 timene i en skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer den verste smerten.
Fra studiestart til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15469
  • BC1-10 (Annen identifikator: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere