Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van alfaradin met docetaxel bij patiënten met botmetastasen van castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

11 november 2016 bijgewerkt door: Bayer

Een fase I/IIa-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van Alpharadin® met docetaxel bij patiënten met botmetastasen door castratieresistente prostaatkanker

Het belangrijkste doel van deze studie is het vaststellen van een aanbevolen dosis Alpharadin voor gebruik in combinatie met docetaxel bij patiënten met botmetastasen van castratieresistente prostaatkanker en het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van de aanbevolen dosis.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De proef werd in eerste instantie uitgevoerd en ingediend door Algeta ASA. Na de overname van Algeta is Bayer nu de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
  • Twee of meer botmetastasen (hotspots) bevestigd door botscintigrafie binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bekende castratieresistente ziekte
  • Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling (ECOG 1)
  • Levensverwachting minimaal 6 maanden.
  • Aanvaardbare screeningwaarden voor hematologie en serumbiochemie
  • Geschikt voor gebruik van docetaxel volgens de productinformatie (bijsluiter of vergelijkbaar).

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een therapeutisch onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of staat gepland om er een te krijgen tijdens de behandelingsperiode.
  • Heeft externe radiotherapie gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Heeft direct bestraling nodig.
  • Heeft eerder hemibody externe radiotherapie ondergaan.
  • Heeft systemische radiotherapie gekregen (bijv. samarium, strontium etc.) voor de behandeling van botmetastasen.
  • Cytotoxische chemotherapie heeft gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of niet is hersteld tot graad 1 of 0 van bijwerkingen als gevolg van cytotoxische chemotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend.
  • Heeft meer dan tien eerdere infusies met docetaxel gekregen.
  • Eerdere bekende ervaring met graad ≥ 3 docetaxel-gerelateerde toxiciteit of docetaxel-toxiciteit-gerelateerde dosisonderbreking of stopzetting.
  • Eerder gebruik van G-CSF voor aanhoudende neutropenie na behandeling met docetaxel.
  • Heeft bloedtransfusie of erytropoëtine (EPO) gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Is eerder behandeld met Alpharadin.
  • Kwaadaardige lymfadenopathie met een diameter van meer dan 3 cm in de korte as.
  • Symptomatische nodale ziekte, d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem.
  • Viscerale metastasen van CRPC (>2 long- en/of levermetastasen [grootte ≥2 cm]), zoals beoordeeld door middel van CT-scan of MRI van de borst/buik/bekken in de laatste 8 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Ongecontroleerde locoregionale ziekte.
  • Andere primaire tumor (anders dan CRPC) inclusief hematologische maligniteit aanwezig in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker).
  • Heeft dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI.
  • Onhandelbare fecale incontinentie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radium-223 dichloride (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (Radium-223 dichloride) wordt intraveneus toegediend als een bolusinjectie. In het gerandomiseerde fase IIa-deel van het protocol zal de dosis die is vastgesteld in het dosis-escalatiedeel van het protocol (Fase I) worden gebruikt, d.w.z. 5 doses van 50 kBq/kg lichaamsgewicht. elke 6 weken in combinatie met de goedgekeurde step-down dosis docetaxel (60 mg/m^2) elke 3 weken intraveneus toegediend met 5 mg prednison tweemaal daags continu en premedicatie met dexamethason.
Alpharadin (Radium-223 dichloride) wordt intraveneus toegediend als een bolusinjectie.
Docetaxel (75 mg/m²) wordt om de 3 weken intraveneus toegediend met tweemaal daags 5 mg prednison continu en premedicatie met dexamethason. Afbouw naar 60 mg/m^2 is toegestaan ​​volgens het goedgekeurde docetaxellabel.
Actieve vergelijker: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) wordt elke 3 weken intraveneus toegediend met 5 mg prednison tweemaal daags continu en premedicatie met dexamethason. Afbouw naar 60 mg/m^2 is toegestaan ​​volgens het goedgekeurde docetaxellabel.
Docetaxel (75 mg/m²) wordt om de 3 weken intraveneus toegediend met tweemaal daags 5 mg prednison continu en premedicatie met dexamethason. Afbouw naar 60 mg/m^2 is toegestaan ​​volgens het goedgekeurde docetaxellabel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten - deel dosisescalatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 6 weken na injectie in alle dosiscohorten van het dosisescalatiegedeelte
DLT werd gedefinieerd als - Absolute neutrofielentelling graad groter dan of gelijk aan (>=) 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 4.0: minder dan [<] 0,5 × 109 per liter) langer aanhoudend dan 7 dagen zonder koorts ondanks ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF). Aantal bloedplaatjes Graad >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) langer dan 7 dagen aanhoudend. Diarree Graad >= 3 (CTAE, v4.0: toename van >= 7 stoelgangen per dag ten opzichte van baseline; incontinentie; ziekenhuisopname geïndiceerd; ernstige toename in stomaproductie vergeleken met baseline; beperking van zelfzorg bij dagelijkse activiteiten) ondanks optimaal gebruik van medicijnen tegen diarree. Braken of obstipatie Graad >= 4 (CTCAE, v4.0: levensbedreigende gevolgen; dringend ingrijpen geïndiceerd). Febriele neutropenie Graad >= 3 (CTCAE, v4.0).
Van randomisatie tot 6 weken na injectie in alle dosiscohorten van het dosisescalatiegedeelte
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE) met een CTCAE-graad van 3 of 4
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (dat is maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort) en 8 weken voor ernstige bijwerkingen
Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) werden gedefinieerd als gebeurtenissen die optreden na de eerste injectie van de studiebehandeling, of die vóór de eerste injectie begonnen en verergerden tijdens de behandeling. Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een Serious Adverse Event (SAE) was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname van de patiënt; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen/ernstige bijwerkingen die begonnen of verergerden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (dat is maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort) en 8 weken voor ernstige bijwerkingen
Verandering van baseline in serumbiochemie (albumine, proteïne, hemoglobine) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
Verandering ten opzichte van baseline in serumbiochemie (alkalische fosfatase [AP], alanine-aminotransferase [AAT], lactaatdehydrogenase [LD]) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
Verandering van baseline in serumbiochemie (bilirubine, creatinine) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
Verandering ten opzichte van baseline in serumbiochemie (calcium, chloride, magnesium, kalium, fosfaat, natrium, ureum) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
Verandering ten opzichte van baseline in serumbiochemie (bloedplaatjes, leukocyten, lymfocyten, neutrofielen, monocyten, eosinofielen, basofielen) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
Verandering ten opzichte van baseline in serumbiochemie (erytrocyten) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Basislijn, dag 106 (dosisescalatieperiode) en dag 190 (uitgebreid veiligheidscohort)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische en diastolische bloeddruk tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de ademhalingsfrequentie tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
In de onderstaande tabel staat 'n' voor de proefpersonen die voor deze meting op bepaalde tijdstippen voor elke groep evalueerbaar waren.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Aantal proefpersonen met lichamelijk onderzoek tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Elke bevinding van lichamelijk onderzoek die door de onderzoeker werd geclassificeerd als een klinisch significante verandering (vergeleken met eerder onderzoek) werd beschouwd als een AE, gedocumenteerd op de eCRF en gevolgd totdat de uitkomst bekend was. De onderstaande bevindingen van lichamelijk onderzoek werden geregistreerd en gerapporteerd. GDASC = Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen MND = Voedings- en stofwisselingsstoornissen SSTD = Huid- en onderhuidaandoeningen MCTD = Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen IPPC = Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties RTMD = Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen NBMU = Neoplasmata, benigne, maligne en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) In onderstaande tabel.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (d.w.z. maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Aantal proefpersonen met tekenen van langdurige stralingstoxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf start studiebehandeling tot 12 maanden
Langdurige stralingstoxiciteit omvatte de incidentie van mogelijke late toxiciteit, zoals nieuwe primaire kankers en beenmergveranderingen (acute myelogene leukemie, myelodysplastisch syndroom en aplastische anemie).
Vanaf start studiebehandeling tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende werkzaamheid: gewogen gemiddelde oppervlakte onder de curve voor biomarkers voor botomzet
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Gewogen gemiddelde oppervlakte onder de curve voor de onderstaande biomarkers voor botomzetting werden geëvalueerd, ICTP = pyridinoline verknoopt carboxyterminaal telopeptide P1NP = N-terminaal peptide van procollageen type 1 uCTX-1 = urine C-telopeptide 1
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 weken na de studiebehandeling (maximaal 12 weken bij dosisverhoging; 30 weken in het uitgebreide veiligheidscohort)
Verkennende werkzaamheid: tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: 12 maanden
Serum PSA-progressie gedefinieerd als twee opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde binnen 6 maanden na de eerste onderzoeksbehandeling, waarbij elke meting ten minste 1 week uit elkaar ligt.
12 maanden
Verkennende werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van baseline in circulerende tumorcellen op dag 85
Tijdsspanne: Basislijn, dag 85, uitgebreid veiligheidscohort
CTC's werden gemeten om de evolutie van het niveau van CTC's na de behandeling te volgen.
Basislijn, dag 85, uitgebreid veiligheidscohort
Verkennende werkzaamheid: tijd tot klinische of radiografische progressie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 12 maanden, om de 12 weken

De tijd tot de eerste radiologische of klinische progressie wordt bepaald door een van de volgende:

  • Voor laesies van zacht weefsel is de bepaling gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1.
  • Voor botziekte is de bepaling gebaseerd op Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2)-definities, die het verschijnen van ten minste 2 nieuwe laesies met een bevestigende botscan ten minste 6 of meer weken later vereisen. Voor klinische progressie volgden de onderzoekers de aanbevelingen van de PCWG25 en gebruikten ze hun klinisch oordeel om de klinische progressie te bepalen.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 12 maanden, om de 12 weken
Eindpunt progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 12 maanden, om de 12 weken
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (randomisatie verwijst naar de datum van behandelingstoewijzing) tot ziekteprogressie (radiologisch of klinisch, afhankelijk van wat eerder was) of overlijden (indien overlijden plaatsvond voordat progressie werd gedocumenteerd). Onderwerpen zonder progressie of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 12 maanden, om de 12 weken
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 12 maanden
De totale overlevingstijd (OS) in dagen werd berekend als het aantal dagen sinds de dag van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van overlijden.
12 maanden
Aantal proefpersonen dat reageerde op pijn in het Interactive Voice Response System (IVRS).
Tijdsspanne: Vanaf start studiebehandeling tot 12 maanden
De proefpersoon vulde de volledige papieren BPI-vragenlijst (kort formulier) in en het klinisch personeel vulde het analgetische logboek in. De test bestaat uit 10 vragen over de ernst, locatie, chroniciteit en mate van opluchting. Bij vraag 3 wordt proefpersonen met pijn gevraagd om de ernst van de pijn in de afgelopen 24 uur in te schatten op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn aangeeft en 10 de ergste pijn.
Vanaf start studiebehandeling tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Radium-223 dichloride (Xofigo, BAY88-8223)

3
Abonneren