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Um estudo de alfaradina com docetaxel em pacientes com metástase óssea de câncer de próstata resistente à castração (CRPC)

11 de novembro de 2016 atualizado por: Bayer

Um estudo de Fase I/IIa de Segurança e Eficácia de Alpharadin® com Docetaxel em Pacientes com Metástase Óssea de Câncer de Próstata Resistente à Castração

O principal objetivo deste estudo é estabelecer uma dose recomendada de Alpharadin para ser usada em combinação com docetaxel em pacientes com metástases ósseas de câncer de próstata resistente à castração e investigar a segurança e explorar a eficácia da dose recomendada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio foi inicialmente conduzido e submetido pela Algeta ASA. Depois de adquirir a Algeta, a Bayer passou a ser a patrocinadora.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
  • França
      • Villejuif Cedex, França, 94805

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
  • Duas ou mais metástases ósseas (pontos quentes) confirmadas por cintilografia óssea dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo
  • Doença resistente à castração conhecida
  • Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo (ECOG 1)
  • Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
  • Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica
  • Elegível para uso de docetaxel de acordo com as informações do produto (bula ou similar).

Critério de exclusão:

  • Recebeu um medicamento terapêutico experimental nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou está programado para receber um durante o período de tratamento.
  • Recebeu radioterapia externa nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Tem necessidade imediata de radioterapia.
  • Recebeu previamente radioterapia externa do hemicorpo.
  • Recebeu radioterapia sistêmica (por exemplo, samário, estrôncio etc.) para o tratamento de metástases ósseas.
  • Recebeu quimioterapia citotóxica nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou não se recuperou para grau 1 ou 0 de eventos adversos devido à quimioterapia citotóxica administrada mais de 4 semanas antes.
  • Recebeu mais de dez infusões anteriores de docetaxel.
  • Experiência anterior conhecida de toxicidade relacionada ao docetaxel de grau ≥ 3 ou interrupção ou descontinuação da dose relacionada à toxicidade do docetaxel.
  • Uso prévio de G-CSF para neutropenia persistente após tratamento com docetaxel.
  • Recebeu transfusão de sangue ou eritropoetina (EPO) nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Recebeu tratamento prévio com Alpharadin.
  • Linfadenopatia maligna excedendo 3 cm no diâmetro do eixo curto.
  • Doença nodal sintomática, ou seja, edema escrotal, peniano ou nas pernas.
  • Metástases viscerais de CRPC (>2 metástases pulmonares e/ou hepáticas [tamanho ≥2cm]), avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax/abdômen/pelve nas últimas 8 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Doença locorregional descontrolada.
  • Outro tumor primário (exceto CRPC), incluindo malignidade hematológica presente nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau).
  • Tem compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética.
  • Incontinência fecal incontrolável

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dicloreto de rádio-223 (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (dicloreto de rádio-223) é administrado por via intravenosa como uma injeção em bolus. Na parte randomizada da fase IIa do protocolo, será utilizada a dose estabelecida na parte escalonada de dose do protocolo (Fase I), ou seja, 5 doses de 50 kBq/kg b.w. a cada 6 semanas em combinação com a dose reduzida aprovada de docetaxel (60 mg/m^2) administrado por via intravenosa a cada 3 semanas com 5 mg de prednisona duas vezes ao dia continuamente e pré-medicação com dexametasona.
Medicamento: Dicloreto de rádio-223 (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (dicloreto de rádio-223) é administrado por via intravenosa como uma injeção em bolus.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) será administrado por via intravenosa a cada 3 semanas com 5 mg de prednisona duas vezes ao dia continuamente e pré-medicação com dexametasona. A redução para 60 mg/m^2 é permitida de acordo com o rótulo de docetaxel aprovado.
Comparador Ativo: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) será administrado por via intravenosa a cada 3 semanas com 5 mg de prednisona duas vezes ao dia continuamente e pré-medicação com dexametasona. A redução para 60 mg/m^2 é permitida de acordo com o rótulo de docetaxel aprovado.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) será administrado por via intravenosa a cada 3 semanas com 5 mg de prednisona duas vezes ao dia continuamente e pré-medicação com dexametasona. A redução para 60 mg/m^2 é permitida de acordo com o rótulo de docetaxel aprovado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Indivíduos com Toxicidades Limitantes de Dose - Parte de Escalonamento de Dose
Prazo: Da randomização até 6 semanas após a injeção em toda a coorte de dose da parte de escalonamento de dose
DLT foi definido como - Grau de contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a (>=) 4 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE], Versão 4.0: menor que [<] 0,5 × 109 por litro) com duração superior a 7 dias sem febre apesar do suporte do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF). Contagem de plaquetas Grau >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) com duração superior a 7 dias. Grau de diarreia >= 3 (CTAE, v4.0: aumento de >= 7 evacuações por dia em relação à linha de base; incontinência; indicação de hospitalização; aumento grave na produção de ostomia em comparação com a linha de base; limitação do autocuidado nas atividades da vida diária) apesar de uso ideal de medicamentos antidiarreicos. Vômito ou constipação Grau >= 4 (CTCAE, v4.0: consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada). Grau de neutropenia febril >= 3 (CTCAE, v4.0).
Da randomização até 6 semanas após a injeção em toda a coorte de dose da parte de escalonamento de dose
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE), eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAE) com um grau CTCAE de 3 ou 4
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida) e 8 semanas para EAs graves
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como eventos que ocorrem após a primeira injeção do tratamento do estudo ou que começaram antes da primeira injeção e pioraram durante o tratamento. Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um Evento Adverso Grave (SAE) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; inicial ou prolongado na internação do paciente; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos adversos emergentes do tratamento foram definidos como eventos adversos/eventos adversos graves que começaram ou pioraram após o tratamento medicamentoso do estudo.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida) e 8 semanas para EAs graves
Mudança da linha de base na bioquímica sérica (albumina, proteína, hemoglobina) durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Alteração da linha de base na bioquímica sérica (fosfatase alcalina [AP], alanina aminotransferase [AAT], lactato desidrogenase [LD]) durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Mudança da linha de base na bioquímica sérica (bilirrubina, creatinina) durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Mudança da linha de base na bioquímica sérica (cálcio, cloreto, magnésio, potássio, fosfato, sódio, uréia) durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Alteração da linha de base na bioquímica sérica (plaquetas, leucócitos, linfócitos, neutrófilos, monócitos, eosinófilos, basófilos) durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Alteração da linha de base na bioquímica sérica (eritrócitos) durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Linha de base, dia 106 (período de escalonamento de dose) e dia 190 (coorte de segurança expandida)
Alterações da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Alterações da linha de base na frequência respiratória durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Alterações da linha de base na frequência cardíaca durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Alterações desde a linha de base no peso durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Na tabela abaixo, 'n' significa os indivíduos que foram avaliados para esta medida em determinados pontos de tempo para cada grupo.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, no máximo 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Número de indivíduos com exame físico durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, máximo de 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Qualquer achado do exame físico que foi classificado pelo investigador como uma alteração clinicamente significativa (em comparação com o exame anterior) foi considerado um EA, documentado no eCRF e acompanhado até que o resultado fosse conhecido. Os achados do exame físico abaixo foram registrados e relatados. GDASC = Distúrbios gerais e condições no local de administração MND = Distúrbios do metabolismo e da nutrição SSTD= Distúrbios da pele e tecido subcutâneo MCTD = Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo IPPC = Lesões, intoxicações e complicações de procedimentos RTMD = Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino NBMU = Neoplasias benignas, malignas e não especificados (inclui cistos e pólipos) Na tabela abaixo.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (ou seja, máximo de 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Número de indivíduos com sinais de toxicidade de radiação a longo prazo
Prazo: Do início do tratamento do estudo até 12 meses
A toxicidade da radiação a longo prazo incluiu a incidência de potencial toxicidade tardia, como novos cânceres primários e alterações da medula óssea (leucemia mielóide aguda, síndrome mielodisplásica e anemia aplástica).
Do início do tratamento do estudo até 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia exploratória: área média ponderada sob a curva para biomarcadores de remodelação óssea
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (máximo de 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
A área média ponderada sob a curva para os biomarcadores de remodelação óssea abaixo foi avaliada, ICTP = piridinolina telopeptídeo carboxiterminal reticulado P1NP = peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 uCTX-1 = urina C-telopeptídeo 1
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após o tratamento do estudo (máximo de 12 semanas no aumento da dose; 30 semanas na coorte de segurança expandida)
Eficácia Exploratória: Tempo para Progressão do Antígeno Prostático Específico (PSA)
Prazo: 12 meses
Progressão do PSA sérico definida como dois aumentos consecutivos no PSA sobre um valor de referência anterior dentro de 6 meses do primeiro tratamento do estudo, cada medição com pelo menos 1 semana de intervalo.
12 meses
Eficácia exploratória: variação percentual da linha de base em células tumorais circulantes no dia 85
Prazo: Linha de base, dia 85, coorte de segurança expandida
As CTCs foram medidas para acompanhar a evolução do nível de CTCs após o tratamento.
Linha de base, dia 85, coorte de segurança expandida
Eficácia Exploratória: Tempo para Progressão Clínica ou Radiográfica
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 12 meses, a cada 12 semanas

O tempo para a primeira progressão radiológica ou clínica é determinado por um dos seguintes:

  • Para lesões de tecidos moles, a determinação é baseada nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1.
  • Para doenças ósseas, a determinação é baseada nas definições do Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2), que exigem o aparecimento de pelo menos 2 novas lesões com uma cintilografia óssea confirmatória pelo menos 6 ou mais semanas depois. Para progressão clínica, os investigadores seguiram as recomendações do PCWG25 e usaram seu julgamento clínico para determinar a progressão clínica.
Desde o início do tratamento do estudo até 12 meses, a cada 12 semanas
Ponto final de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 12 meses, a cada 12 semanas
PFS definido como o tempo desde a randomização (randomização referida à data de atribuição do tratamento) até a progressão da doença (radiológica ou clínica, o que ocorrer primeiro) ou morte (se a morte ocorreu antes da progressão ter sido documentada). Indivíduos sem progressão ou morte no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor.
Desde o início do tratamento do estudo até 12 meses, a cada 12 semanas
Taxa de Sobrevivência Geral
Prazo: 12 meses
O tempo de sobrevida global (OS) em dias foi calculado como o número de dias desde o dia da primeira dose da medicação do estudo até a data da morte.
12 meses
Número de indivíduos que responderam à dor do sistema de resposta de voz interativa (IVRS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 12 meses
O sujeito completou o questionário completo em papel BPI (forma curta) e a equipe clínica completou o registro analgésico. O teste consiste em 10 questões abordando a gravidade, localização, cronicidade e quantidade de alívio. Na questão 3, os indivíduos com dor são solicitados a avaliar a pior intensidade da dor nas últimas 24 horas em uma escala de 0 a 10, com 0 indicando nenhuma dor e 10 indicando a pior dor.
Desde o início do tratamento do estudo até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

19 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15469
  • BC1-10 (Outro identificador: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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