Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Alpharadin med docetaxel hos patienter med benmetastaser från kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

11 november 2016 uppdaterad av: Bayer

En fas I/IIa-studie av säkerhet och effekt av Alpharadin® med docetaxel hos patienter med benmetastaser från kastrationsresistent prostatacancer

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa en rekommenderad dos av Alpharadin som ska användas i kombination med docetaxel till patienter med skelettmetastaser från kastrationsresistent prostatacancer och att undersöka säkerheten och undersöka effekten av den rekommenderade dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rättegången genomfördes och lämnades in av Algeta ASA. Efter att ha förvärvat Algeta är Bayer nu sponsor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
  • Två eller flera benmetastaser (hot spots) bekräftade med benscintigrafi inom 8 veckor före studiestart
  • Känd kastrationsresistent sjukdom
  • Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70 % inom 14 dagar före start av studiebehandling (ECOG 1)
  • Förväntad livslängd minst 6 månader.
  • Acceptabla screeningvärden för hematologi och serumbiokemi
  • Kvalificerad för användning av docetaxel enligt produktinformationen (bipacksedel eller liknande).

Exklusions kriterier:

  • Har fått ett terapeutiskt prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandlingen, eller är planerad att få ett under behandlingsperioden.
  • Har fått extern strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling.
  • Har ett omedelbart behov av strålbehandling.
  • Har tidigare fått hemibody extern strålbehandling.
  • Har fått systemisk strålbehandling (t.ex. samarium, strontium etc.) för behandling av skelettmetastaser.
  • Har fått cytotoxisk kemoterapi under de senaste 4 veckorna före studiebehandlingens start, eller har inte återhämtat sig till grad 1 eller 0 från biverkningar på grund av cytotoxisk kemoterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
  • Har fått mer än tio tidigare infusioner av docetaxel.
  • Tidigare känd erfarenhet av grad ≥ 3 docetaxelrelaterade toxiciteter eller docetaxeltoxicitetsrelaterade dosavbrott eller utsättning.
  • Tidigare användning av G-CSF för ihållande neutropeni efter docetaxelbehandling.
  • Har fått blodtransfusion eller erytropoietin (EPO) inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling.
  • Har tidigare fått behandling med Alpharadin.
  • Malign lymfadenopati som överstiger 3 cm i kortaxeldiameter.
  • Symtomatisk nodalsjukdom, dvs pung-, penis- eller benödem.
  • Viscerala metastaser från CRPC (>2 lung- och/eller levermetastaser [storlek ≥2 cm]), utvärderade med CT-skanning eller MRT av bröstet/buken/bäckenet inom de senaste 8 veckorna före start av studiebehandling.
  • Okontrollerad lokoregional sjukdom.
  • Annan primär tumör (andra än CRPC) inklusive hematologisk malignitet som förekommit under de senaste 5 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer).
  • Har överhängande eller etablerad ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller MRT.
  • Ohanterlig fekal inkontinens

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (Radium-223 diklorid) administreras intravenöst som en bolusinjektion. I den randomiserade fas IIa-delen av protokollet kommer den dos som fastställts i dosökningsdelen av protokollet (Fas I) att användas, det vill säga 5 doser på 50 kBq/kg b.w. var 6:e ​​vecka i kombination med den godkända nedtrappningsdosen av docetaxel (60 mg/m^2) administrerad intravenöst var 3:e vecka med 5 mg prednison två gånger dagligen kontinuerligt och premedicinering med dexametason.
Läkemedel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (Radium-223 diklorid) administreras intravenöst som en bolusinjektion.
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) kommer att administreras intravenöst var tredje vecka med 5 mg prednison två gånger dagligen kontinuerligt och premedicinering med dexametason. Nedtrappning till 60 mg/m^2 är tillåten enligt den godkända docetaxeletiketten.
Aktiv komparator: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) kommer att administreras intravenöst var tredje vecka med 5 mg prednison två gånger dagligen kontinuerligt och premedicinering med dexametason. Nedtrappning till 60 mg/m^2 är tillåten enligt den godkända docetaxeletiketten.
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) kommer att administreras intravenöst var tredje vecka med 5 mg prednison två gånger dagligen kontinuerligt och premedicinering med dexametason. Nedtrappning till 60 mg/m^2 är tillåten enligt den godkända docetaxeletiketten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet - Doseskaleringsdel
Tidsram: Från randomisering till 6 veckor efter injektion i all doskohort av dosökningsdelen
DLT definierades som - Absolut neutrofilantal grad större än eller lika med (>=) 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.0: mindre än [<] 0,5 × 109 per liter) som varar längre än 7 dagar utan feber trots stöd för granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF). Trombocytantal Grad >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) som varar längre än 7 dagar. Diarré Grad >= 3 (CTAE, v4.0: ökning med >= 7 avföring per dag över baslinjen; inkontinens; sjukhusvistelse indikerad; kraftig ökning av stomiproduktionen jämfört med baslinjen; begränsande av egenvård i dagliga aktiviteter) trots optimal användning av läkemedel mot diarré. Kräkningar eller förstoppning Grad >= 4 (CTCAE, v4.0: livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indicerat). Febril neutropeni Grad >= 3 (CTCAE, v4.0).
Från randomisering till 6 veckor efter injektion i all doskohort av dosökningsdelen
Antal försökspersoner med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAE) med en CTCAE-grad 3 eller 4
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten) och 8 veckor för allvarliga biverkningar
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som händelser som inträffade efter den första injektionen av studiebehandlingen, eller som började före den första injektionen och förvärrades under behandlingen. En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar definierades som biverkningar/allvarliga biverkningar som började eller förvärrades efter studiens läkemedelsbehandling.
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten) och 8 veckor för allvarliga biverkningar
Förändring från baslinjen i serumbiokemi (album, protein, hemoglobin) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
Förändring från baslinjen i serumbiokemi (alkaliskt fosfatas [AP], alaninaminotransferas [AAT], laktatdehydrogenas [LD]) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
Förändring från baslinjen i serumbiokemi (bilirubin, kreatinin) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
Förändring från baslinjen i serumbiokemi (kalcium, klorid, magnesium, kalium, fosfat, natrium, urea) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
Förändring från baslinjen i serumbiokemi (trombocyter, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler, monocyter, eosinofiler, basofiler) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
Förändring från baslinjen i serumbiokemi (erytrocyter) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Baslinje, dag 106 (doseskaleringsperiod) och dag 190 (utökad säkerhetskohort)
Förändringar från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck under behandlingsperioden
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Förändringar från baslinjen i andningsfrekvens under behandlingsperioden
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Förändringar från baslinjen i hjärtfrekvensen under behandlingsperioden
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Förändringar från baslinjen i vikt under behandlingsperioden
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
I tabellen nedan betecknar 'n' de försökspersoner som var utvärderbara för denna åtgärd vid givna tidpunkter för varje grupp.
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (det vill säga maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Antal försökspersoner med fysisk undersökning under behandlingsperioden
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (dvs maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Alla fysiska undersökningsfynd som klassificerades av utredaren som en kliniskt signifikant förändring (jämfört med tidigare undersökning) ansågs vara en AE, dokumenterad på eCRF, och följdes tills resultatet var känt. Nedanstående fysiska undersökningsfynd registrerades och rapporterades. GDASC = Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället MND = Metabolism och nutrition SSTD= Hud och subkutan vävnad MCTD = Muskuloskeletala systemet och bindväv IPPC = Skada, förgiftning och procedurkomplikationer RTMD = Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum NBMUigna, maligna, neoplasma och ospecificerad (inklusive cystor och polyper) I tabellen nedan.
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (dvs maximalt 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Antal försökspersoner med tecken på långvarig strålningstoxicitet
Tidsram: Från studiestart upp till 12 månader
Långvarig strålningstoxicitet inkluderade incidensen av potentiell sen toxicitet, såsom nya primära cancerformer och benmärgsförändringar (akut myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom och aplastisk anemi).
Från studiestart upp till 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory Efficacy: Viktad medelarea under kurvan för benomsättningsbiomarkörer
Tidsram: Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (max 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Viktad medelarea under kurvan för nedanstående benomsättningsbiomarkörer utvärderades, ICTP = pyridinolin tvärbunden karboxiterminal telopeptid P1NP = N-terminal peptid av prokollagen typ 1 uCTX-1 = urin C-telopeptid 1
Från start av studiebehandling till 6 veckor efter studiebehandling (max 12 veckor i dosökning; 30 veckor i den utökade säkerhetskohorten)
Exploratory Efficacy: Tid till prostataspecifik antigen (PSA) progression
Tidsram: 12 månader
Serum-PSA-progression definieras som två på varandra följande ökningar av PSA över ett tidigare referensvärde inom 6 månader efter första studiebehandlingen, varje mätning med minst 1 veckas mellanrum.
12 månader
Undersökande effektivitet: procentuell förändring från baslinjen i cirkulerande tumörceller vid dag 85
Tidsram: Baseline, dag 85, utökad säkerhetskohort
CTCs mättes för att följa utvecklingen av nivån av CTCs efter behandling.
Baseline, dag 85, utökad säkerhetskohort
Undersökande effektivitet: Tid till klinisk eller röntgenprogression
Tidsram: Från start av studiebehandling till 12 månader, var 12:e vecka

Tiden till första radiologiska eller kliniska progression bestäms av något av följande:

  • För mjukvävnadsskador baseras bestämningen på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1.
  • För bensjukdom baseras bestämningen på definitioner av prostatacancer Working Cohort 2 (PCWG2), som kräver uppkomsten av minst 2 nya lesioner med en bekräftande benskanning minst 6 eller fler veckor senare. För klinisk progression följde utredarna rekommendationerna i PCWG25 och använde sin kliniska bedömning för att fastställa klinisk progression.
Från start av studiebehandling till 12 månader, var 12:e vecka
Slutpunkt för progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Från start av studiebehandling till 12 månader, var 12:e vecka
PFS definieras som tiden från randomisering (randomisering hänvisat till datum för behandlingsuppdrag) till sjukdomsprogression (radiologisk eller klinisk, beroende på vad som var tidigare) eller död (om döden inträffade innan progression dokumenterades). Försökspersoner utan progression eller död vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för tumörutvärdering.
Från start av studiebehandling till 12 månader, var 12:e vecka
Total överlevnadsgrad
Tidsram: 12 månader
Den totala överlevnadstiden (OS) i dagar beräknades som antal dagar sedan dagen för den första dosen av studieläkemedlet fram till dödsdatumet.
12 månader
Antal försökspersoner som svarade på Interactive Voice Response System (IVRS) smärta
Tidsram: Från studiestart till 12 månader
Försökspersonen fyllde i hela BPI (short form) pappersenkäten, och klinisk personal fyllde i analgetikaloggen. Testet består av 10 frågor som tar upp svårighetsgrad, plats, kroniskhet och mängden lättnad. I fråga 3 uppmanas försökspersoner med smärta att utvärdera svårighetsgraden av smärtan i värsta fall under de senaste 24 timmarna i en skala från 0 till 10, där 0 indikerar ingen smärta och 10 indikerar den värsta smärtan.
Från studiestart till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2010

Första postat (Uppskatta)

19 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15469
  • BC1-10 (Annan identifierare: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera