Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Alpharadin med Docetaxel hos patienter med knoglemetastaser fra kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

11. november 2016 opdateret af: Bayer

Et fase I/IIa-studie af sikkerhed og effektivitet af Alpharadin® med docetaxel hos patienter med knoglemetastaser fra kastrationsresistent prostatakræft

Hovedformålet med denne undersøgelse er at etablere en anbefalet dosis af Alpharadin til brug i kombination med docetaxel til patienter med knoglemetastaser fra kastrationsresistent prostatacancer og at undersøge sikkerheden og undersøge effektiviteten af ​​den anbefalede dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget blev oprindeligt gennemført og indsendt af Algeta ASA. Efter at have købt Algeta er Bayer nu sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
  • Frankrig
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
  • To eller flere knoglemetastaser (hot spots) bekræftet ved knoglescintigrafi inden for 8 uger før studiestart
  • Kendt kastrationsresistent sygdom
  • Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70 % inden for 14 dage før start af studiebehandling (ECOG 1)
  • Forventet levetid mindst 6 måneder.
  • Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiscreeningsværdier
  • Berettiget til brug af docetaxel i henhold til produktinformationen (indlægsseddel eller lignende).

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget et terapeutisk forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, eller er planlagt til at modtage et i behandlingsperioden.
  • Har modtaget ekstern strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandling.
  • Har et øjeblikkeligt behov for strålebehandling.
  • Har tidligere modtaget hemibody ekstern strålebehandling.
  • Har modtaget systemisk strålebehandling (f.eks. samarium, strontium etc.) til behandling af knoglemetastaser.
  • Har modtaget cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandlingen, eller er ikke kommet sig til grad 1 eller 0 efter bivirkninger på grund af cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 4 uger tidligere.
  • Har modtaget mere end ti tidligere infusioner af docetaxel.
  • Tidligere kendt erfaring med grad ≥ 3 docetaxel-relaterede toksiciteter eller docetaxel-toksicitetsrelateret dosisafbrydelse eller seponering.
  • Tidligere brug af G-CSF til vedvarende neutropeni efter docetaxelbehandling.
  • Har modtaget blodtransfusion eller erythropoietin (EPO) inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandling.
  • Har tidligere fået behandling med Alpharadin.
  • Malign lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter.
  • Symptomatisk knudesygdom, dvs. ødem i pungen, penis eller ben.
  • Viscerale metastaser fra CRPC (>2 lunge- og/eller levermetastaser [størrelse ≥2 cm]), som vurderet ved CT-scanning eller MR af bryst/mave/bækken inden for de sidste 8 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  • Ukontrolleret lokoregional sygdom.
  • Anden primær tumor (bortset fra CRPC) inklusive hæmatologisk malignitet til stede inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft).
  • Har forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller MR.
  • Uoverskuelig fækal inkontinens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (Radium-223 dichlorid) administreres intravenøst ​​som en bolusinjektion. I den randomiserede fase IIa-del af protokollen vil den dosis, der er fastsat i protokollens dosis-eskaleringsdel (Fase I), blive anvendt, det vil sige 5 doser på 50 kBq/kg lgv. hver 6. uge i kombination med den godkendte nedtrapningsdosis af docetaxel (60 mg/m^2) administreret intravenøst ​​hver 3. uge med 5 mg prednison to gange dagligt kontinuerligt og præmedicinering med dexamethason.
Medicin: Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (Radium-223 dichlorid) administreres intravenøst ​​som en bolusinjektion.
Medicin: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) vil blive administreret intravenøst ​​hver 3. uge med 5 mg prednison to gange dagligt kontinuerligt og præmedicinering med dexamethason. Nedtrapning til 60 mg/m^2 er tilladt i henhold til det godkendte docetaxel-mærke.
Aktiv komparator: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) vil blive administreret intravenøst ​​hver 3. uge med 5 mg prednison to gange dagligt kontinuerligt og præmedicinering med dexamethason. Nedtrapning til 60 mg/m^2 er tilladt i henhold til det godkendte docetaxel-mærke.
Medicin: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) vil blive administreret intravenøst ​​hver 3. uge med 5 mg prednison to gange dagligt kontinuerligt og præmedicinering med dexamethason. Nedtrapning til 60 mg/m^2 er tilladt i henhold til det godkendte docetaxel-mærke.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksiciteter - Dosiseskaleringsdel
Tidsramme: Fra randomisering til 6 uger efter injektion i alle dosiskohorte af dosis-eskaleringsdelen
DLT blev defineret som - Absolut neutrofiltal-grad større end eller lig med (>=) 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 4.0: mindre end [<] 0,5 × 109 pr. liter) varer længere end 7 dage uden feber trods granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte). Blodpladeantal Grad >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L), der varer længere end 7 dage. Diarré Grad >= 3 (CTAE, v4.0: stigning på >= 7 afføringer pr. dag i forhold til baseline; inkontinens; hospitalsindlæggelse indiceret; alvorlig stigning i stomioutput sammenlignet med baseline; begrænsning af egenomsorg i daglige aktiviteter) på trods af optimal brug af antidiarré medicin. Opkastning eller obstipation Grad >= 4 (CTCAE, v4.0: livstruende konsekvenser; akut indgreb indiceret). Febril neutropeni Grad >= 3 (CTCAE, v4.0).
Fra randomisering til 6 uger efter injektion i alle dosiskohorte af dosis-eskaleringsdelen
Antal forsøgspersoner med behandling-emergent adverse events (TEAE), Treatment-emergent alvorlige bivirkninger (TESAE) med en CTCAE-grad på 3 eller 4
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte) og 8 uger for alvorlige bivirkninger
Behandling-emergent adverse event (TEAE'er) blev defineret som hændelser, der opstår efter den første injektion af undersøgelsesbehandlingen, eller som startede før den første injektion og forværredes under behandlingen. En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; initial eller langvarig indlæggelse af patienten; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsudspringende bivirkninger blev defineret som bivirkninger/alvorlige bivirkninger, der startede eller forværredes efter undersøgelsens lægemiddelbehandling.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte) og 8 uger for alvorlige bivirkninger
Ændring fra baseline i serumbiokemi (album, protein, hæmoglobin) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
Ændring fra baseline i serumbiokemi (alkalisk fosfatase [AP], alaninaminotransferase [AAT], laktatdehydrogenase [LD]) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
Ændring fra baseline i serumbiokemi (bilirubin, kreatinin) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
Ændring fra baseline i serumbiokemi (Calcium, Chlorid, Magnesium, Kalium, Fosfat, Natrium, Urea) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
Ændring fra baseline i serumbiokemi (blodplader, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler, monocytter, eosinofiler, basofiler) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
Ændring fra baseline i serumbiokemi (erythrocytter) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Baseline, dag 106 (dosiseskaleringsperiode) og dag 190 (udvidet sikkerhedskohorte)
Ændringer fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Ændringer fra baseline i respirationsfrekvens i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Ændringer fra baseline i hjertefrekvens i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Ændringer fra baseline i vægt i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
I nedenstående tabel betegner 'n' de forsøgspersoner, der var evaluerbare til denne foranstaltning på givne tidspunkter for hver gruppe.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Antal forsøgspersoner med fysisk undersøgelse i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Ethvert fysisk undersøgelsesfund, der blev klassificeret af investigator som en klinisk signifikant ændring (sammenlignet med tidligere undersøgelse), blev betragtet som en AE, dokumenteret på eCRF og fulgt indtil resultatet var kendt. Nedenstående fysiske undersøgelsesfund blev registreret og rapporteret. GDASC = Generelle lidelser og lidelser på administrationsstedet MND = Metabolisme og ernæringssygdomme SSTD= Hud- og subkutane væv MCTD = Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv IPPC = Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer RTMD = Åndedræts-, thorax- og mediastinumsygdomme NBMUig = Neoplasma benhårede, maligne, og uspecificeret (inkluderer cyster og polypper) I nedenstående tabel.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (dvs. maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Antal forsøgspersoner med tegn på langvarig strålingstoksicitet
Tidsramme: Fra studiestart behandling op til 12 måneder
Langsigtet strålingstoksicitet inkluderede forekomst af potentiel sen toksicitet, såsom nye primære kræftformer og knoglemarvsændringer (akut myelogen leukæmi, myelodysplastisk syndrom og aplastisk anæmi).
Fra studiestart behandling op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskningseffektivitet: Vægtet middelareal under kurven for biomarkører for knogleomsætning
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Vægtet middelareal under kurven for nedenstående knogleomsætningsbiomarkører blev evalueret, ICTP = pyridinolin tværbundet carboxyterminalt telopeptid P1NP = N-terminalt peptid af procollagen type 1 uCTX-1 = urin C-telopeptid 1
Fra start af undersøgelsesbehandling til 6 uger efter undersøgelsesbehandling (maksimalt 12 uger i dosiseskalering; 30 uger i den udvidede sikkerhedskohorte)
Udforskningseffektivitet: Tid til prostataspecifik antigen (PSA) progression
Tidsramme: 12 måneder
Serum-PSA-progression defineret som to på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi inden for 6 måneder efter første undersøgelsesbehandling, hver måling med mindst 1 uges mellemrum.
12 måneder
Udforskningseffektivitet: Procentvis ændring fra baseline i cirkulerende tumorceller på dag 85
Tidsramme: Baseline, dag 85, udvidet sikkerhedskohorte
CTC'er blev målt for at følge udviklingen af ​​niveauet af CTC'er efter behandling.
Baseline, dag 85, udvidet sikkerhedskohorte
Udforskende effektivitet: Tid til klinisk eller radiografisk progression
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uge

Tid til første radiologisk eller klinisk progression bestemmes af en af ​​følgende:

  • For bløddelslæsioner er bestemmelsen baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1.
  • For knoglesygdom er bestemmelsen baseret på Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2) definitioner, som kræver fremkomst af mindst 2 nye læsioner med en bekræftende knoglescanning mindst 6 eller flere uger senere. For klinisk progression fulgte efterforskerne anbefalingerne fra PCWG25 og brugte deres kliniske vurdering til at bestemme klinisk progression.
Fra start af studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uge
Progressionsfri overlevelse (PFS) Slutpunkt
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uge
PFS defineret som tiden fra randomisering (randomisering henvist til datoen for behandlingstildelingen) til sygdomsprogression (radiologisk eller klinisk, alt efter hvad der var tidligere) eller død (hvis døden indtraf før progression blev dokumenteret). Forsøgspersoner uden progression eller død på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering.
Fra start af studiebehandling til 12 måneder, hver 12. uge
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
Den samlede overlevelsestid (OS) i dage blev beregnet som antal dage siden dagen for første dosis af undersøgelsesmedicin indtil dødsdatoen.
12 måneder
Antal forsøgspersoner, der reagerede på smerter i Interactive Voice Response System (IVRS).
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 12 måneder
Forsøgspersonen udfyldte det fulde BPI (short form) papirspørgeskema, og klinisk personale udfyldte den analgetiske log. Testen består af 10 spørgsmål, der omhandler sværhedsgrad, placering, kronicitet og mængden af ​​lindring. I spørgsmål 3 bliver forsøgspersoner med smerter bedt om at vurdere sværhedsgraden af ​​smerte i værste fald inden for de seneste 24 timer i en skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer den værste smerte.
Fra start af studiebehandling til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2010

Først opslået (Skøn)

19. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15469
  • BC1-10 (Anden identifikator: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner