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Uno studio su Alpharadin con docetaxel in pazienti con metastasi ossee da carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)

11 novembre 2016 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase I/IIa sulla sicurezza e l'efficacia di Alpharadin® con docetaxel in pazienti con metastasi ossee da carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Lo scopo principale di questo studio è stabilire una dose raccomandata di Alpharadin da utilizzare in combinazione con docetaxel in pazienti con metastasi ossee da carcinoma prostatico resistente alla castrazione e indagare sulla sicurezza ed esplorare l'efficacia della dose raccomandata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il processo è stato inizialmente condotto e presentato da Algeta ASA. Dopo aver acquisito Algeta, Bayer è ora lo sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
  • - Due o più metastasi ossee (punti caldi) confermate dalla scintigrafia ossea entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia nota resistente alla castrazione
  • Karnofsky Performance Status (KPS): ≥70% entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ECOG 1)
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
  • Valori di screening ematologici e biochimici sierici accettabili
  • Idoneo all'uso di docetaxel in base alle informazioni sul prodotto (foglietto illustrativo o simili).

Criteri di esclusione:

  • - Ha ricevuto un farmaco terapeutico sperimentale nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o è programmato per riceverne uno durante il periodo di trattamento.
  • - Ha ricevuto radioterapia esterna nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Ha un bisogno immediato di radioterapia.
  • Ha ricevuto una precedente radioterapia esterna con emicorpo.
  • Ha ricevuto radioterapia sistemica (ad es. samario, stronzio ecc.) per il trattamento delle metastasi ossee.
  • - Ha ricevuto chemioterapia citotossica nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso al grado 1 o 0 da eventi avversi dovuti alla chemioterapia citotossica somministrata più di 4 settimane prima.
  • Ha ricevuto più di dieci infusioni precedenti di docetaxel.
  • Precedente esperienza nota di tossicità correlata al docetaxel di grado ≥ 3 o interruzione o sospensione della dose correlata alla tossicità del docetaxel.
  • Precedente uso di G-CSF per la neutropenia persistente dopo il trattamento con docetaxel.
  • - Ha ricevuto trasfusioni di sangue o eritropoietina (EPO) nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Ha ricevuto un precedente trattamento con Alpharadin.
  • Linfoadenopatia maligna superiore a 3 cm di diametro in asse corto.
  • Malattia linfonodale sintomatica, ad esempio edema scrotale, del pene o della gamba.
  • Metastasi viscerali da CRPC (>2 metastasi polmonari e/o epatiche [dimensioni ≥2 cm]), valutate mediante TAC o risonanza magnetica del torace/addome/bacino nelle ultime 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Malattia loco-regionale incontrollata.
  • Altro tumore primario (diverso da CRPC) inclusa neoplasia ematologica presente negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma della vescica superficiale di basso grado).
  • Ha una compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica.
  • Incontinenza fecale ingestibile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radio-223 dicloruro (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (Radium-223 dicloruro) viene somministrato per via endovenosa come iniezione in bolo. Nella parte randomizzata di fase IIa del protocollo, verrà utilizzata la dose stabilita nella parte di aumento della dose del protocollo (Fase I), ovvero 5 dosi da 50 kBq/kg di peso corporeo. ogni 6 settimane in combinazione con la dose ridotta approvata di docetaxel (60 mg/m^2) somministrata per via endovenosa ogni 3 settimane con 5 mg di prednisone due volte al giorno continuativamente e premedicazione con desametasone.
Droga: Radio-223 dicloruro (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (Radium-223 dicloruro) viene somministrato per via endovenosa come iniezione in bolo.
Droga: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane con 5 mg di prednisone due volte al giorno continuativamente e premedicazione con desametasone. La riduzione a 60 mg/m^2 è consentita secondo l'etichetta del docetaxel approvata.
Comparatore attivo: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane con 5 mg di prednisone due volte al giorno continuativamente e premedicazione con desametasone. La riduzione a 60 mg/m^2 è consentita secondo l'etichetta del docetaxel approvata.
Droga: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane con 5 mg di prednisone due volte al giorno continuativamente e premedicazione con desametasone. La riduzione a 60 mg/m^2 è consentita secondo l'etichetta del docetaxel approvata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con tossicità dose-limitanti - Dose Escalation Part
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 6 settimane dopo l'iniezione in tutte le coorti di dose della parte di incremento della dose
La DLT è stata definita come - Grado di conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a (>=) 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Versione 4.0: inferiore a [<] 0,5 × 109 per litro) che dura più di 7 giorni senza febbre nonostante il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Conta piastrinica Grado >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) che dura più di 7 giorni. Grado di diarrea >= 3 (CTAE, v4.0: aumento di >= 7 evacuazioni al giorno rispetto al basale; incontinenza; ricovero indicato; grave aumento della portata della stomia rispetto al basale; limitazione della cura di sé nelle attività della vita quotidiana) nonostante uso ottimale di farmaci antidiarroici. Vomito o costipazione Grado >= 4 (CTCAE, v4.0: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente). Grado di neutropenia febbrile >= 3 (CTCAE, v4.0).
Dalla randomizzazione fino a 6 settimane dopo l'iniezione in tutte le coorti di dose della parte di incremento della dose
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) con un grado CTCAE di 3 o 4
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero 12 settimane al massimo nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata) e 8 settimane per eventi avversi gravi
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi che si verificano dopo la prima iniezione del trattamento in studio o che sono iniziati prima della prima iniezione e sono peggiorati durante il trattamento. Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero iniziale o prolungato del paziente; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati definiti come eventi avversi/eventi avversi gravi che sono iniziati o sono peggiorati dopo il trattamento con il farmaco in studio.
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero 12 settimane al massimo nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata) e 8 settimane per eventi avversi gravi
Variazione rispetto al basale della biochimica del siero (albumina, proteine, emoglobina) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Variazione rispetto al basale della biochimica sierica (fosfatasi alcalina [AP], alanina aminotransferasi [AAT], lattato deidrogenasi [LD]) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Variazione rispetto al basale della biochimica del siero (bilirubina, creatinina) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Variazione rispetto al basale della biochimica del siero (calcio, cloruro, magnesio, potassio, fosfato, sodio, urea) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Variazione rispetto al basale della biochimica del siero (piastrine, leucociti, linfociti, neutrofili, monociti, eosinofili, basofili) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Variazione rispetto al basale della biochimica del siero (eritrociti) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Basale, giorno 106 (periodo di aumento della dose) e giorno 190 (coorte di sicurezza estesa)
Variazioni rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Variazioni rispetto al basale della frequenza respiratoria durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Variazioni rispetto al basale della frequenza cardiaca durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Variazioni di peso rispetto al basale durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Nella tabella sottostante, 'n' indica quei soggetti che erano valutabili per questa misura in determinati momenti per ciascun gruppo.
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (ovvero, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Numero di soggetti con esame fisico durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (vale a dire, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Qualsiasi risultato dell'esame obiettivo classificato dallo sperimentatore come cambiamento clinicamente significativo (rispetto all'esame precedente) è stato considerato un evento avverso, documentato sull'eCRF e seguito fino a quando l'esito non era noto. I seguenti risultati dell'esame fisico sono stati registrati e riportati. GDASC = Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione MND = Disturbi del metabolismo e della nutrizione SSTD= Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo MCTD = Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo IPPC = Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura RTMD = Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche NBMU = Tumori benigni, maligni e non specificati (include cisti e polipi) nella tabella sottostante.
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (vale a dire, massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Numero di soggetti con segni di tossicità da radiazioni a lungo termine
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 mesi
La tossicità da radiazioni a lungo termine includeva l'incidenza di potenziale tossicità tardiva, come nuovi tumori primari e alterazioni del midollo osseo (leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica e anemia aplastica).
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia esplorativa: area media ponderata sotto la curva per i biomarcatori del turnover osseo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
È stata valutata l'area media ponderata sotto la curva per i biomarcatori del ricambio osseo sottostanti, ICTP = telopeptide carbossiterminale reticolato con piridinolina P1NP = peptide N-terminale del procollagene di tipo 1 uCTX-1 = C-telopeptide urinario 1
Dall'inizio del trattamento in studio a 6 settimane dopo il trattamento in studio (massimo 12 settimane nell'aumento della dose; 30 settimane nella coorte di sicurezza ampliata)
Efficacia esplorativa: tempo di progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 12 mesi
Progressione del PSA sierico definita come due aumenti consecutivi del PSA rispetto a un precedente valore di riferimento entro 6 mesi dal primo trattamento in studio, ciascuna misurazione a distanza di almeno 1 settimana.
12 mesi
Efficacia esplorativa: variazione percentuale rispetto al basale nelle cellule tumorali circolanti al giorno 85
Lasso di tempo: Basale, giorno 85, coorte di sicurezza ampliata
Le CTC sono state misurate per seguire l'evoluzione del livello delle CTC dopo il trattamento.
Basale, giorno 85, coorte di sicurezza ampliata
Efficacia esplorativa: tempo di progressione clinica o radiografica
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 12 mesi, ogni 12 settimane

Il tempo alla prima progressione radiologica o clinica è determinato da uno dei seguenti fattori:

  • Per le lesioni dei tessuti molli, la determinazione si basa sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1.
  • Per le malattie ossee, la determinazione si basa sulle definizioni del Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2), che richiedono la comparsa di almeno 2 nuove lesioni con una scintigrafia ossea di conferma almeno 6 o più settimane dopo. Per la progressione clinica, i ricercatori hanno seguito le raccomandazioni del PCWG25 e hanno utilizzato il loro giudizio clinico per determinare la progressione clinica.
Dall'inizio del trattamento in studio a 12 mesi, ogni 12 settimane
Punto finale di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 12 mesi, ogni 12 settimane
PFS definita come il tempo dalla randomizzazione (randomizzazione riferita alla data di assegnazione del trattamento) alla progressione della malattia (radiologica o clinica, se precedente) o alla morte (se la morte si è verificata prima che la progressione fosse documentata). I soggetti senza progressione o morte al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione del tumore.
Dall'inizio del trattamento in studio a 12 mesi, ogni 12 settimane
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tempo di sopravvivenza globale (OS) in giorni è stato calcolato come numero di giorni dal giorno della prima dose del farmaco in studio fino alla data del decesso.
12 mesi
Numero di soggetti che hanno risposto al dolore del sistema di risposta vocale interattivo (IVRS).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 mesi
Il soggetto ha completato l'intero questionario cartaceo BPI (forma breve) e il personale clinico ha completato il registro degli analgesici. Il test consiste in 10 domande che affrontano la gravità, la posizione, la cronicità e la quantità di sollievo. Nella domanda 3, ai soggetti con dolore viene chiesto di valutare la gravità del dolore peggiore nelle ultime 24 ore in una scala da 0 a 10, dove 0 indica nessun dolore e 10 indica il dolore peggiore.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15469
  • BC1-10 (Altro identificatore: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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