Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Alpharadinu s docetaxelem u pacientů s kostními metastázami z kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC)

11. listopadu 2016 aktualizováno: Bayer

Fáze I/IIa studie bezpečnosti a účinnosti Alpharadinu® s docetaxelem u pacientů s kostními metastázami z rakoviny prostaty rezistentní na kastraci

Hlavním účelem této studie je stanovit doporučenou dávku Alpharadinu pro použití v kombinaci s docetaxelem u pacientů s kostními metastázami z kastračně rezistentního karcinomu prostaty a prozkoumat bezpečnost a prozkoumat účinnost doporučené dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkoušku původně provedla a předložila společnost Algeta ASA. Po akvizici společnosti Algeta je nyní sponzorem společnost Bayer.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
  • Dvě nebo více kostních metastáz (horká místa) potvrzených kostní scintigrafií během 8 týdnů před vstupem do studie
  • Známá kastračně odolná nemoc
  • Karnofského výkonnostní stav (KPS): ≥70 % během 14 dnů před zahájením studijní léčby (ECOG 1)
  • Délka života minimálně 6 měsíců.
  • Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu séra
  • Způsobilé pro použití docetaxelu podle informací o přípravku (příbalový leták nebo podobně).

Kritéria vyloučení:

  • Obdržel hodnocené terapeutické léčivo během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo je naplánováno, že ho bude dostávat během léčebného období.
  • Absolvoval externí radioterapii během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Má okamžitou potřebu radioterapie.
  • Absolvoval předchozí hemibody externí radioterapii.
  • Absolvoval systémovou radioterapii (např. samarium, stroncium atd.) pro léčbu kostních metastáz.
  • Podstoupil cytotoxickou chemoterapii během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil na stupeň 1 nebo 0 z nežádoucích příhod způsobených cytotoxickou chemoterapií podanou před více než 4 týdny.
  • Dostal více než deset předchozích infuzí docetaxelu.
  • Předchozí známá zkušenost s toxicitou související s docetaxelem ≥ 3 nebo s přerušením nebo vysazením dávky související s toxicitou docetaxelu.
  • Předchozí použití G-CSF pro přetrvávající neutropenii po léčbě docetaxelem.
  • Dostal krevní transfuzi nebo erytropoetin (EPO) během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Podstoupil předchozí léčbu Alpharadinem.
  • Maligní lymfadenopatie přesahující 3 cm v průměru krátké osy.
  • Symptomatické onemocnění uzlin, tj. otok šourku, penisu nebo nohou.
  • Viscerální metastázy z CRPC (>2 metastázy v plicích a/nebo v játrech [velikost ≥2 cm]), hodnocené pomocí CT skenu nebo MRI hrudníku/břicha/pánve během posledních 8 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Nekontrolované lokoregionální onemocnění.
  • Jiný primární nádor (jiný než CRPC) včetně hematologické malignity přítomný během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně).
  • Má hrozící nebo prokázanou kompresi míchy na základě klinických nálezů a/nebo MRI.
  • Nezvladatelná fekální inkontinence

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (Radium-223 dichlorid) se podává intravenózně jako bolusová injekce. V randomizované části protokolu fáze IIa bude použita dávka stanovená v části protokolu o eskalaci dávky (Fáze I), tj. 5 dávek po 50 kBq/kg ž.hm. každých 6 týdnů v kombinaci se schválenou snižovací dávkou docetaxelu (60 mg/m^2) podávanou intravenózně každé 3 týdny s 5 mg prednisonu dvakrát denně kontinuálně a premedikací dexamethasonem.
Lék: Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (Radium-223 dichlorid) se podává intravenózně jako bolusová injekce.
Lék: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) bude podáván intravenózně každé 3 týdny s 5 mg prednisonu dvakrát denně nepřetržitě a premedikace dexamethasonem. Snížení na 60 mg/m^2 je povoleno podle schváleného štítku docetaxelu.
Aktivní komparátor: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m2) bude podáván intravenózně každé 3 týdny s 5 mg prednisonu dvakrát denně nepřetržitě a premedikace dexamethasonem. Snížení na 60 mg/m^2 je povoleno podle schváleného štítku docetaxelu.
Lék: Docetaxel
Docetaxel (75 mg/m^2) bude podáván intravenózně každé 3 týdny s 5 mg prednisonu dvakrát denně nepřetržitě a premedikace dexamethasonem. Snížení na 60 mg/m^2 je povoleno podle schváleného štítku docetaxelu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku – část Eskalace dávky
Časové okno: Od randomizace do 6 týdnů po injekci ve všech dávkových kohortách části s eskalací dávky
DLT byla definována jako - stupeň absolutního počtu neutrofilů vyšší nebo rovný (>=) 4 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE], verze 4.0: méně než [<] 0,5 × 109 na litr) trvající déle než 7 dní bez horečka navzdory podpoře faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Počet krevních destiček Stupeň >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) trvající déle než 7 dní. Stupeň průjmu >= 3 (CTAE, v4.0: zvýšení o >= 7 stolic za den oproti výchozí hodnotě; inkontinence; indikována hospitalizace; závažné zvýšení výdeje stomie ve srovnání s výchozí hodnotou; omezení sebeobsluhy v činnostech každodenního života) navzdory optimální použití léků proti průjmu. Zvracení nebo zácpa Stupeň >= 4 (CTCAE, v4.0: život ohrožující následky; indikován urgentní zásah). Febrilní neutropenie Stupeň >= 3 (CTCAE, v4.0).
Od randomizace do 6 týdnů po injekci ve všech dávkových kohortách části s eskalací dávky
Počet subjektů s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE) se stupněm CTCAE 3 nebo 4
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (to je maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě) a 8 týdnů u závažných nežádoucích účinků
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako příhody, které nastanou po první injekci studované léčby, nebo které začaly před první injekcí a zhoršily se během léčby. Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, který dostal studované léčivo, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Nežádoucí příhody související s léčbou byly definovány jako nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily po léčbě studovaným lékem.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (to je maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě) a 8 týdnů u závažných nežádoucích účinků
Změna od výchozí hodnoty v biochemii séra (albumin, protein, hemoglobin) během období léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
Změna od výchozí hodnoty v biochemii séra (alkalická fosfatáza [AP], alaninaminotransferáza [AAT], laktátdehydrogenáza [LD]) během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
Změna od výchozí hodnoty v biochemii séra (bilirubin, kreatinin) během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
Změna od výchozí hodnoty v biochemii séra (vápník, chlorid, hořčík, draslík, fosfát, sodík, močovina) během období léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
Změna od výchozí hodnoty v biochemii séra (trombocyty, leukocyty, lymfocyty, neutrofily, monocyty, eozinofily, bazofily) během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
Změna od výchozí hodnoty v biochemii séra (erytrocyty) během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Výchozí stav, den 106 (období eskalace dávky) a den 190 (rozšířená bezpečnostní kohorta)
Změny systolického a diastolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Změny dechové frekvence oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Změny srdeční frekvence od výchozí hodnoty během léčebného období
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Změny hmotnosti oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
V níže uvedené tabulce 'n' znamená ty subjekty, které byly hodnotitelné pro toto opatření v daných časových bodech pro každou skupinu.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Počet subjektů s fyzikálním vyšetřením během léčebného období
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Jakýkoli nález fyzikálního vyšetření, který byl zkoušejícím klasifikován jako klinicky významná změna (ve srovnání s předchozím vyšetřením), byl považován za AE, dokumentován na eCRF a sledován, dokud nebyl znám výsledek. Níže uvedené nálezy fyzikálního vyšetření byly zaznamenány a hlášeny. GDASC = Celkové poruchy a reakce v místě aplikace MND = Poruchy metabolismu a výživy SSTD = Poruchy kůže a podkožní tkáně MCTD = Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně IPPC = Úrazy, otravy a procedurální komplikace RTMD = Respirační, hrudní a mediastinální poruchy NBMU = Benigní, maligní novotvary a blíže neurčené (včetně cyst a polypů) V níže uvedené tabulce.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (tj. maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Počet subjektů se známkami dlouhodobé radiační toxicity
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců
Dlouhodobá radiační toxicita zahrnovala výskyt potenciální pozdní toxicity, jako jsou nové primární rakoviny a změny kostní dřeně (akutní myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom a aplastická anémie).
Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumná účinnost: vážená střední plocha pod křivkou pro biomarkery kostního obratu
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Byla hodnocena vážená střední plocha pod křivkou pro níže uvedené biomarkery kostního obratu, ICTP = pyridinolinem zesítěný karboxyterminální telopeptid P1NP = N-terminální peptid prokolagenu typu 1 uCTX-1 = močový C-telopeptid 1
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů po studijní léčbě (maximálně 12 týdnů při zvyšování dávky; 30 týdnů v rozšířené bezpečnostní kohortě)
Průzkumná účinnost: Čas do progrese prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: 12 měsíců
Progrese PSA v séru definovaná jako dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě během 6 měsíců od první studijní léčby, každé měření s odstupem alespoň 1 týdne.
12 měsíců
Průzkumná účinnost: Procentuální změna od výchozí hodnoty v cirkulujících nádorových buňkách v den 85
Časové okno: Výchozí stav, 85. den, rozšířená bezpečnostní kohorta
CTC byly měřeny za účelem sledování vývoje hladiny CTC po léčbě.
Výchozí stav, 85. den, rozšířená bezpečnostní kohorta
Průzkumná účinnost: Čas do klinické nebo radiografické progrese
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců každých 12 týdnů

Doba do první radiologické nebo klinické progrese je určena jedním z následujících:

  • U lézí měkkých tkání je stanovení založeno na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1.
  • U onemocnění kostí je stanovení založeno na definicích pracovní kohorty 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2), které vyžadují výskyt alespoň 2 nových lézí s potvrzujícím kostním skenem alespoň o 6 nebo více týdnů později. U klinické progrese se výzkumníci řídili doporučeními PCWG25 a použili svůj klinický úsudek ke stanovení klinické progrese.
Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců každých 12 týdnů
Koncový bod přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců každých 12 týdnů
PFS definované jako čas od randomizace (randomizace odkazující na datum přidělení léčby) do progrese onemocnění (radiologické nebo klinické, podle toho, co nastane dříve) nebo úmrtí (pokud k úmrtí došlo před dokumentací progrese). Subjekty bez progrese nebo úmrtí v době analýzy byly cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru.
Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců každých 12 týdnů
Celková míra přežití
Časové okno: 12 měsíců
Celková doba přežití (OS) ve dnech byla vypočtena jako počet dnů ode dne první dávky studovaného léku do data smrti.
12 měsíců
Počet subjektů, které reagovaly na bolest interaktivního hlasového systému (IVRS).
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců
Subjekt vyplnil úplný BPI (krátká forma) papírový dotazník a klinický personál vyplnil analgetický deník. Test se skládá z 10 otázek týkajících se závažnosti, umístění, chronicity a množství úlevy. V otázce 3 jsou jedinci s bolestí požádáni, aby vyhodnotili závažnost bolesti v nejhorším případě za posledních 24 hodin na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší bolest.
Od zahájení studijní léčby do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15469
  • BC1-10 (Jiný identifikátor: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY88-8223)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit