Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de Alpharadin con docetaxel en pacientes con metástasis óseas de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)

11 de noviembre de 2016 actualizado por: Bayer

Un estudio de fase I/IIa de seguridad y eficacia de Alpharadin® con docetaxel en pacientes con metástasis óseas de cáncer de próstata resistente a la castración

El objetivo principal de este estudio es establecer una dosis recomendada de Alpharadin para usar en combinación con docetaxel en pacientes con metástasis óseas de cáncer de próstata resistente a la castración e investigar la seguridad y explorar la eficacia de la dosis recomendada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo fue inicialmente realizado y presentado por Algeta ASA. Tras adquirir Algeta, Bayer pasa a ser el patrocinador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
  • Francia
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
  • Dos o más metástasis óseas (puntos calientes) confirmadas por gammagrafía ósea dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad resistente a la castración conocida
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS): ≥70 % en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (ECOG 1)
  • Esperanza de vida de al menos 6 meses.
  • Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica
  • Elegible para el uso de docetaxel de acuerdo con la información del producto (prospecto o similar).

Criterio de exclusión:

  • Ha recibido un fármaco terapéutico en investigación en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o está programado para recibir uno durante el período de tratamiento.
  • Ha recibido radioterapia externa en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Tiene una necesidad inmediata de radioterapia.
  • Ha recibido radioterapia externa hemicorporal previa.
  • Ha recibido radioterapia sistémica (p. samario, estroncio, etc.) para el tratamiento de metástasis óseas.
  • Ha recibido quimioterapia citotóxica en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado al grado 1 o 0 de los eventos adversos debidos a la quimioterapia citotóxica administrada más de 4 semanas antes.
  • Ha recibido más de diez infusiones previas de docetaxel.
  • Experiencia previa conocida de toxicidad relacionada con docetaxel de grado ≥ 3 o interrupción o suspensión de la dosis relacionada con toxicidad de docetaxel.
  • Uso previo de G-CSF para la neutropenia persistente después del tratamiento con docetaxel.
  • Ha recibido una transfusión de sangre o eritropoyetina (EPO) en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido tratamiento previo con Alpharadin.
  • Adenopatías malignas de más de 3 cm de diámetro en el eje corto.
  • Enfermedad ganglionar sintomática, es decir, edema de escroto, pene o pierna.
  • Metástasis viscerales de CRPC (>2 metástasis pulmonares y/o hepáticas [tamaño ≥2 cm]), evaluadas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax/abdomen/pelvis en las últimas 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad locorregional no controlada.
  • Otro tumor primario (distinto del CPRC), incluida la neoplasia maligna hematológica presente en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado).
  • Tiene compresión de la médula espinal inminente o establecida según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética.
  • Incontinencia fecal inmanejable

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dicloruro de radio-223 (Xofigo, BAY88-8223) + docetaxel
Alpharadin (dicloruro de radio-223) se administra por vía intravenosa como una inyección en bolo. En la parte aleatorizada de fase IIa del protocolo, se utilizará la dosis establecida en la parte de escalada de dosis del protocolo (Fase I), es decir, 5 dosis de 50 kBq/kg p.v. cada 6 semanas en combinación con la dosis reducida aprobada de docetaxel (60 mg/m^2) administrada por vía intravenosa cada 3 semanas con 5 mg de prednisona dos veces al día de forma continua y premedicación con dexametasona.
Droga: Dicloruro de radio-223 (Xofigo, BAY88-8223)
Alpharadin (dicloruro de radio-223) se administra por vía intravenosa como una inyección en bolo.
Droga: Docetaxel
Se administrará docetaxel (75 mg/m^2) por vía intravenosa cada 3 semanas con prednisona 5 mg dos veces al día de forma continua y premedicación con dexametasona. Se permite la reducción a 60 mg/m^2 según la etiqueta aprobada de docetaxel.
Comparador activo: Docetaxel
Se administrará docetaxel (75 mg/m2) por vía intravenosa cada 3 semanas con prednisona 5 mg dos veces al día de forma continuada y premedicación con dexametasona. Se permite la reducción a 60 mg/m^2 según la etiqueta aprobada de docetaxel.
Droga: Docetaxel
Se administrará docetaxel (75 mg/m^2) por vía intravenosa cada 3 semanas con prednisona 5 mg dos veces al día de forma continua y premedicación con dexametasona. Se permite la reducción a 60 mg/m^2 según la etiqueta aprobada de docetaxel.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis - Parte de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las 6 semanas posteriores a la inyección en todas las cohortes de dosis de la parte de escalada de dosis
DLT se definió como - Grado absoluto de recuento de neutrófilos mayor o igual a (>=) 4 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE], versión 4.0: menos de [<] 0,5 × 109 por litro) que dura más de 7 días sin fiebre a pesar del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)). Recuento de plaquetas Grado >= 4 (CTCAE, v4.0: < 25× 109/L) con una duración superior a 7 días. Grado de diarrea >= 3 (CTAE, v4.0: aumento de >= 7 deposiciones por día sobre el valor inicial; incontinencia; hospitalización indicada; aumento severo en el rendimiento de la ostomía en comparación con el valor inicial; limitación del autocuidado en las actividades de la vida diaria) a pesar de uso óptimo de la medicación antidiarreica. Vómitos o estreñimiento Grado >= 4 (CTCAE, v4.0: consecuencias potencialmente mortales; intervención urgente indicada). Neutropenia febril Grado >= 3 (CTCAE, v4.0).
Desde la aleatorización hasta las 6 semanas posteriores a la inyección en todas las cohortes de dosis de la parte de escalada de dosis
Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) con un grado CTCAE de 3 o 4
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada) y 8 semanas para los AA graves
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como eventos que ocurren después de la primera inyección del tratamiento del estudio, o que comenzaron antes de la primera inyección y empeoraron durante el tratamiento. Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un sujeto que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada del paciente; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definieron como eventos adversos/eventos adversos graves que comenzaron o empeoraron después del tratamiento con el fármaco del estudio.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada) y 8 semanas para los AA graves
Cambio desde el inicio en la bioquímica sérica (albúmina, proteína, hemoglobina) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
Cambio desde el inicio en la bioquímica sérica (fosfatasa alcalina [AP], alanina aminotransferasa [AAT], lactato deshidrogenasa [LD]) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
Cambio desde el inicio en la bioquímica sérica (bilirrubina, creatinina) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
Cambio desde el inicio en la bioquímica sérica (calcio, cloruro, magnesio, potasio, fosfato, sodio, urea) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
Cambio desde el inicio en la bioquímica sérica (plaquetas, leucocitos, linfocitos, neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
Cambio desde el inicio en la bioquímica sérica (eritrocitos) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Línea de base, día 106 (período de escalada de dosis) y día 190 (cohorte de seguridad ampliada)
Cambios desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Cambios desde el inicio en la frecuencia respiratoria durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Cambios desde el inicio en la frecuencia cardíaca durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Cambios desde el inicio en el peso durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
En la siguiente tabla, 'n' significa aquellos sujetos que fueron evaluables para esta medida en puntos de tiempo dados para cada grupo.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Número de sujetos con examen físico durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Cualquier hallazgo del examen físico que el investigador clasificó como un cambio clínicamente significativo (en comparación con el examen anterior) se consideró un EA, se documentó en el eCRF y se siguió hasta que se conoció el resultado. Los siguientes hallazgos del examen físico fueron registrados e informados. GDASC = Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración MND = Trastornos del metabolismo y de la nutrición SSTD = Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo MCTD = Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo IPPC = Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos RTMD = Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos NBMU = Neoplasias benignas, malignas y no especificados (incluye quistes y pólipos) en la siguiente tabla.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (es decir, un máximo de 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Número de sujetos con signos de toxicidad por radiación a largo plazo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses
La toxicidad por radiación a largo plazo incluyó la incidencia de toxicidad tardía potencial, como nuevos cánceres primarios y cambios en la médula ósea (leucemia mielógena aguda, síndrome mielodisplásico y anemia aplásica).
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia exploratoria: área media ponderada bajo la curva para biomarcadores de recambio óseo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (máximo 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Se evaluó el área media ponderada bajo la curva para los siguientes biomarcadores de recambio óseo, ICTP = telopéptido carboxiterminal reticulado con piridinolina P1NP = péptido N-terminal de procolágeno tipo 1 uCTX-1 = telopéptido C 1 en orina
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después del tratamiento del estudio (máximo 12 semanas en el aumento de la dosis; 30 semanas en la cohorte de seguridad ampliada)
Eficacia exploratoria: tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: 12 meses
La progresión del PSA sérico se define como dos aumentos consecutivos en el PSA sobre un valor de referencia anterior dentro de los 6 meses posteriores al primer tratamiento del estudio, cada medición con al menos 1 semana de diferencia.
12 meses
Eficacia exploratoria: Cambio porcentual desde el inicio en las células tumorales circulantes en el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base, día 85, cohorte de seguridad ampliada
Se midieron las CTC para seguir la evolución del nivel de CTC después del tratamiento.
Línea de base, día 85, cohorte de seguridad ampliada
Eficacia exploratoria: tiempo hasta la progresión clínica o radiográfica
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses, cada 12 semanas

El tiempo hasta la primera progresión radiológica o clínica está determinado por uno de los siguientes:

  • Para lesiones de tejidos blandos, la determinación se basa en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1.
  • Para la enfermedad ósea, la determinación se basa en las definiciones de Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2), que requieren la aparición de al menos 2 nuevas lesiones con una gammagrafía ósea confirmatoria al menos 6 o más semanas después. Para la progresión clínica, los investigadores siguieron las recomendaciones del PCWG25 y utilizaron su juicio clínico para determinar la progresión clínica.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses, cada 12 semanas
Punto final de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses, cada 12 semanas
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización (aleatorización referida a la fecha de asignación del tratamiento) hasta la progresión de la enfermedad (radiológica o clínica, lo que ocurra primero) o la muerte (si la muerte ocurrió antes de que se documentara la progresión). Los sujetos sin progresión o muerte al momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses, cada 12 semanas
Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 12 meses
El tiempo de supervivencia general (SG) en días se calculó como el número de días desde el día de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la fecha de la muerte.
12 meses
Número de sujetos que respondieron al dolor del sistema interactivo de respuesta de voz (IVRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses
El sujeto completó el cuestionario completo en papel BPI (formulario corto), y el personal clínico completó el registro de analgésicos. La prueba consta de 10 preguntas que abordan la gravedad, la ubicación, la cronicidad y la cantidad de alivio. En la pregunta 3, se pide a los sujetos con dolor que evalúen la gravedad del dolor en las últimas 24 horas en una escala de 0 a 10, donde 0 indica ausencia de dolor y 10 indica el peor dolor.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta los 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15469
  • BC1-10 (Otro identificador: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir