Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur Alpharadin avec docétaxel chez des patients atteints de métastases osseuses dues à un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)

11 novembre 2016 mis à jour par: Bayer

Une étude de phase I/IIa sur l'innocuité et l'efficacité d'Alphradin® avec docétaxel chez des patients atteints de métastases osseuses d'un cancer de la prostate résistant à la castration

L'objectif principal de cette étude est d'établir une dose recommandée d'Alphradin à utiliser en association avec le docétaxel chez les patients présentant des métastases osseuses d'un cancer de la prostate résistant à la castration et d'étudier l'innocuité et d'explorer l'efficacité de la dose recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai a été initialement réalisé et soumis par Algeta ASA. Après l'acquisition d'Algeta, Bayer en est désormais le sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Villejuif Cedex, France, 94805
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6013
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Deux ou plusieurs métastases osseuses (points chauds) confirmées par scintigraphie osseuse dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Maladie connue résistante à la castration
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) : ≥ 70 % dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (ECOG 1)
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois.
  • Valeurs de dépistage hématologiques et biochimiques sériques acceptables
  • Éligible à l'utilisation du docétaxel selon les informations sur le produit (notice d'emballage ou similaire).

Critère d'exclusion:

  • A reçu un médicament thérapeutique expérimental au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude, ou doit en recevoir un pendant la période de traitement.
  • A reçu une radiothérapie externe au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • A un besoin immédiat de radiothérapie.
  • A déjà reçu une radiothérapie externe hémicorporelle.
  • A reçu une radiothérapie systémique (par ex. samarium, strontium etc.) pour le traitement des métastases osseuses.
  • A reçu une chimiothérapie cytotoxique au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré au grade 1 ou 0 des événements indésirables dus à une chimiothérapie cytotoxique administrée plus de 4 semaines plus tôt.
  • A reçu plus de dix perfusions antérieures de docétaxel.
  • Expérience antérieure connue de toxicités liées au docétaxel de grade ≥ 3 ou d'interruption ou d'arrêt de la dose liée à la toxicité du docétaxel.
  • Utilisation antérieure de G-CSF pour une neutropénie persistante après un traitement au docétaxel.
  • A reçu une transfusion sanguine ou de l'érythropoïétine (EPO) au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • A reçu un traitement préalable avec Alpharadin.
  • Adénopathies malignes dépassant 3 cm de diamètre petit axe.
  • Maladie nodale symptomatique, c'est-à-dire œdème du scrotum, du pénis ou des jambes.
  • Métastases viscérales du CPRC (> 2 métastases pulmonaires et/ou hépatiques [taille ≥ 2 cm]), évaluées par tomodensitométrie ou IRM du thorax/abdomen/pelvis au cours des 8 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Maladie loco-régionale non contrôlée.
  • Autre tumeur primitive (autre que CPRC) y compris hémopathie maligne présente au cours des 5 dernières années (sauf cancer de la peau non mélanome ou cancer superficiel de la vessie de bas grade).
  • Compression imminente ou établie de la moelle épinière sur la base des résultats cliniques et/ou de l'IRM.
  • Incontinence fécale incontrôlable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dichlorure de radium-223 (Xofigo, BAY88-8223) + docétaxel
L'alpharadin (dichlorure de radium 223) est administré par voie intraveineuse en bolus. Dans la partie randomisée de la phase IIa du protocole, la dose établie dans la partie d'escalade de dose du protocole (Phase I) sera utilisée, soit 5 doses de 50 kBq/kg de poids corporel. toutes les 6 semaines en association avec la dose dégressive approuvée de docétaxel (60 mg/m^2) administrée par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec 5 mg de prednisone deux fois par jour en continu et une prémédication avec de la dexaméthasone.
Médicament: Dichlorure de radium-223 (Xofigo, BAY88-8223)
L'alpharadin (dichlorure de radium 223) est administré par voie intraveineuse en bolus.
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel (75 mg/m^2) sera administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec 5 mg de prednisone 2 fois par jour en continu et une prémédication avec de la dexaméthasone. Une réduction à 60 mg/m^2 est autorisée conformément à l'étiquette approuvée du docétaxel.
Comparateur actif: Docétaxel
Le docétaxel (75 mg/m2) sera administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec 5 mg de prednisone deux fois par jour en continu et une prémédication avec de la dexaméthasone. Une réduction à 60 mg/m^2 est autorisée conformément à l'étiquette approuvée du docétaxel.
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel (75 mg/m^2) sera administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec 5 mg de prednisone 2 fois par jour en continu et une prémédication avec de la dexaméthasone. Une réduction à 60 mg/m^2 est autorisée conformément à l'étiquette approuvée du docétaxel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose - Partie d'escalade de dose
Délai: De la randomisation jusqu'à 6 semaines après l'injection dans toutes les cohortes de dose de la partie d'escalade de dose
Le DLT a été défini comme - Grade absolu du nombre de neutrophiles supérieur ou égal à (>=) 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 4.0 : moins de [<] 0,5 × 109 par litre) durant plus de 7 jours sans fièvre malgré le soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)). Numération plaquettaire Grade >= 4 (CTCAE, v4.0 : < 25× 109/L) durant plus de 7 jours. Diarrhée de grade >= 3 (CTAE, v4.0 : augmentation de >= 7 selles par jour par rapport à la valeur initiale ; incontinence ; hospitalisation indiquée ; augmentation importante du débit de stomie par rapport à la valeur initiale ; limitation des soins personnels dans les activités de la vie quotidienne) malgré utilisation optimale des médicaments antidiarrhéiques. Vomissements ou constipation Grade >= 4 (CTCAE, v4.0 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée). Neutropénie fébrile Grade >= 3 (CTCAE, v4.0).
De la randomisation jusqu'à 6 semaines après l'injection dans toutes les cohortes de dose de la partie d'escalade de dose
Nombre de sujets présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE), des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE) avec un grade CTCAE de 3 ou 4
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie) et 8 semaines pour les EI graves
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été définis comme des événements survenant après la première injection du traitement à l'étude, ou qui ont commencé avant la première injection et se sont aggravés pendant le traitement. Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un sujet ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée du patient ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements indésirables liés au traitement ont été définis comme des événements indésirables/événements indésirables graves qui ont commencé ou se sont aggravés après le traitement médicamenteux à l'étude.
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie) et 8 semaines pour les EI graves
Changement par rapport à la ligne de base de la biochimie sérique (albumine, protéines, hémoglobine) pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Changement par rapport à la ligne de base de la biochimie sérique (phosphatase alcaline [AP], alanine aminotransférase [AAT], lactate déshydrogénase [LD]) pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Changement par rapport à la ligne de base de la biochimie sérique (bilirubine, créatinine) pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Changement par rapport à la ligne de base de la biochimie sérique (calcium, chlorure, magnésium, potassium, phosphate, sodium, urée) pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Changement par rapport à la ligne de base de la biochimie sérique (plaquettes, leucocytes, lymphocytes, neutrophiles, monocytes, éosinophiles, basophiles) pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Changement par rapport à la ligne de base de la biochimie sérique (érythrocytes) pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Ligne de base, jour 106 (période d'escalade de dose) et jour 190 (cohorte de sécurité élargie)
Changements par rapport à la ligne de base de la tension artérielle systolique et diastolique pendant la période de traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Changements de la fréquence respiratoire par rapport au départ pendant la période de traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Changements de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base pendant la période de traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Changements de poids par rapport à la ligne de base pendant la période de traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Dans le tableau ci-dessous, « n » signifie les sujets qui étaient évaluables pour cette mesure à des moments donnés pour chaque groupe.
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire au maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Nombre de sujets ayant subi un examen physique pendant la période de traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire un maximum de 12 semaines en cas d'augmentation de la dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Tout résultat d'examen physique qui a été classé par l'investigateur comme un changement cliniquement significatif (par rapport à l'examen précédent) a été considéré comme un EI, documenté sur l'eCRF et suivi jusqu'à ce que le résultat soit connu. Les résultats de l'examen physique ci-dessous ont été enregistrés et rapportés. GDASC = Troubles généraux et anomalies au site d'administration MND = Troubles du métabolisme et de la nutrition SSTD= Troubles de la peau et du tissu sous-cutané MCTD = Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif IPPC = Lésions, intoxications et complications liées aux procédures RTMD = Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux NBMU = Tumeurs bénignes, malignes et non spécifié (y compris les kystes et les polypes) Dans le tableau ci-dessous.
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (c'est-à-dire un maximum de 12 semaines en cas d'augmentation de la dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Nombre de sujets présentant des signes de toxicité des rayonnements à long terme
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 12 mois
La toxicité des rayonnements à long terme comprenait l'incidence d'une toxicité tardive potentielle, comme de nouveaux cancers primitifs et des modifications de la moelle osseuse (leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique et anémie aplasique).
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité exploratoire : aire moyenne pondérée sous la courbe pour les biomarqueurs de renouvellement osseux
Délai: Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
L'aire moyenne pondérée sous la courbe pour les biomarqueurs de remodelage osseux ci-dessous a été évaluée, ICTP = télopeptide carboxyterminal réticulé à la pyridinoline P1NP = peptide N-terminal du procollagène de type 1 uCTX-1 = télopeptide C urinaire 1
Du début du traitement à l'étude à 6 semaines après le traitement à l'étude (maximum 12 semaines en cas d'escalade de dose ; 30 semaines dans la cohorte de sécurité élargie)
Efficacité exploratoire : temps jusqu'à la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: 12 mois
Progression du PSA sérique définie comme deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente dans les 6 mois suivant le premier traitement à l'étude, chaque mesure étant espacée d'au moins 1 semaine.
12 mois
Efficacité exploratoire : pourcentage de changement par rapport au départ dans les cellules tumorales circulantes au jour 85
Délai: Base de référence, jour 85, cohorte de sécurité élargie
Les CTC ont été mesurés pour suivre l'évolution du taux de CTC après traitement.
Base de référence, jour 85, cohorte de sécurité élargie
Efficacité exploratoire : temps jusqu'à la progression clinique ou radiographique
Délai: Du début du traitement à l'étude à 12 mois, toutes les 12 semaines

Le délai jusqu'à la première progression radiologique ou clinique est déterminé par l'un des éléments suivants :

  • Pour les lésions des tissus mous, la détermination est basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1.
  • Pour les maladies osseuses, la détermination est basée sur les définitions de la Prostate Cancer Working Cohort 2 (PCWG2), qui nécessitent l'apparition d'au moins 2 nouvelles lésions avec une scintigraphie osseuse de confirmation au moins 6 semaines plus tard. Pour la progression clinique, les investigateurs ont suivi les recommandations du PCWG25 et ont utilisé leur jugement clinique pour déterminer la progression clinique.
Du début du traitement à l'étude à 12 mois, toutes les 12 semaines
Point final de la survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à l'étude à 12 mois, toutes les 12 semaines
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation (randomisation faisant référence à la date d'attribution du traitement) à la progression de la maladie (radiologique ou clinique, selon la première éventualité) ou au décès (si le décès est survenu avant que la progression ne soit documentée). Les sujets sans progression ou décès au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale.
Du début du traitement à l'étude à 12 mois, toutes les 12 semaines
Taux de survie global
Délai: 12 mois
La durée de survie globale (SG) en jours a été calculée en nombre de jours depuis le jour de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès.
12 mois
Nombre de sujets qui ont répondu à la douleur du système de réponse vocale interactif (IVRS)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 12 mois
Le sujet a rempli le questionnaire papier BPI complet (formulaire court) et le personnel clinique a rempli le journal analgésique. Le test se compose de 10 questions portant sur la gravité, l'emplacement, la chronicité et la quantité de soulagement. À la question 3, on demande aux sujets souffrant de douleur d'évaluer la gravité de la douleur au pire au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 à 10, 0 indiquant l'absence de douleur et 10 indiquant la pire douleur.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2010

Première publication (Estimation)

19 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15469
  • BC1-10 (Autre identifiant: Algeta ASA)
  • 2011-000822-31 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dichlorure de radium-223 (Xofigo, BAY88-8223)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner