使用 G-CSF 和 Plerixafor 在正常志愿者中收集外周血干细胞
使用 G-CSF 和 Plerixafor 在健康志愿者中收集外周血干细胞
背景:
- 许多免疫系统疾病的治疗涉及使用从骨髓中收集的干细胞。 为了在不进行手术的情况下获得这些干细胞,个人接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 以促进干细胞的产生,这些干细胞可以通过献血收集。 然而,并非所有患者或正常供体仅对 G-CSF 有反应。
- Plerixafor 最近获得美国食品和药物管理局的批准,它不同于 G-CSF,但也允许从捐献的血液中收集干细胞。 然而,需要对使用 G-CSF 和 plerixafor 后收集的干细胞的质量和活力进行更多研究。
目标:
- 收集和研究健康志愿者用 G-CSF 和普乐沙福治疗后产生的血细胞。
合格:
- 有资格献血的 18 至 65 岁之间的健康志愿者。
设计:
- 参与者将接受病史、身体检查和初步血液检查的筛查。
- 在研究周期开始时,参与者将每天早上接受 G-CSF 注射,持续 5 天。 这些可以在临床中心或由参与者在教学后提供,具体取决于参与者的偏好。
- 第 4 天上午,参与者将在注射后前往临床中心提供血液样本。 在第 4 天晚上,参与者将接受普乐沙福注射。
- 参与者将在第 5 天早上进行最后一次 G-CSF 注射,并提供另一份血样。
- 在第 5 天,参与者将进行单采术以将干细胞与其余血液分离。 单采术最多可能需要 5 小时才能完成。
- 该研究将在单采术后 7 至 14 天的后续电话通话后结束。
研究概览
地位
条件
详细说明
从骨髓动员到外周循环的造血干细胞很容易通过单采血液成分术收集,并可用于多种目的。 它们用于同种异体和自体移植,并且通常根据移植目标以各种方式进行操作。 免疫缺陷的基因治疗依赖于这些细胞的收集。
传统上,动员是使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 完成的。 然而,并非所有患者或正常供体仅对 GCSF 有反应。 Plerixafor 是最近美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物,具有不同于 GCSF 的独特作用模式,但也会导致外周血祖细胞动员到循环中,从而允许通过标准单采术收集它们。 这些用于预期基因治疗用途的病毒载体转导细胞的质量尚未得到彻底评估,并且有理论上的考虑,为什么使用各种包膜进行细胞结合的载体可能会受到使用这种 CXCR4 拮抗剂的影响。 为了能够评估这些细胞在小鼠模型中的转导和植入,我们将使用 FDA 批准的药物 G-CSF 和普乐沙福对 NIH 临床中心的 5 名健康志愿者进行收集和动员。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准:
要有资格参与本研究,受试者必须满足以下所有标准:
1. 受试者必须是年龄在 18-65 岁之间且体重至少 50 公斤的健康成年人。
2、受试者必须具有正常的肾功能(肌酐<1.5 mg/dL;<1加上蛋白尿);肝功能正常(胆红素 < 1.5 mg/dL);血液学功能正常(WBC 大于或等于 2500/mm(3);粒细胞大于或等于 1200/mm(3);血小板大于或等于 120,000;血细胞比容大于或等于 38)。
3. 如果她正在使用一种或两种有效避孕方式(取决于避孕类型),并且在开始 G-CSF 给药后 1 周内血清妊娠试验阴性,则可以输入具有生育能力的女性。 她必须在接受普乐沙福 3 个月后继续采取有效的避孕措施
4.受试者必须愿意允许保存血细胞样本。
排除标准:
如果满足以下任何标准,受试者将没有资格参加本研究:
- 受试者的体温 > 38 摄氏度,或 WBC > 9000/mm(3)。
- 根据病史和/或妊娠试验确定的怀孕或哺乳期女性。
- 受试者有血管炎、未控制的高血压或有症状的冠状动脉疾病或类似病症的病史。
- 受试者对以下任何一项的检测结果呈阳性:人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎可溶性抗原 (HBSAg) 或快速血浆反应素 (RPR) 检测梅毒。
- 受试者在手臂静脉中缺乏足以进行单采术的外周静脉通路。
- 该受试者目前正在参与其他研究。
- 首席研究员 (PI) 可酌情排除受试者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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健康志愿者
任何有资格献血的健康志愿者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单采术
大体时间:单采时间
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使用 G-CSF 和 plerixafor 从正常志愿者那里收集细胞,以便能够将它们用于各种研究应用。
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单采时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单采术
大体时间:收集细胞后 6 个月
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表征使用 G-CSF 和普乐沙福从正常供体获得的移植物,并将这些移植物与仅使用 G-CSF 收集的历史移植物进行比较。
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收集细胞后 6 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Levesque JP, Hendy J, Takamatsu Y, Simmons PJ, Bendall LJ. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide. J Clin Invest. 2003 Jan;111(2):187-96. doi: 10.1172/JCI15994.
- Liles WC, Broxmeyer HE, Rodger E, Wood B, Hubel K, Cooper S, Hangoc G, Bridger GJ, Henson GW, Calandra G, Dale DC. Mobilization of hematopoietic progenitor cells in healthy volunteers by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2728-30. doi: 10.1182/blood-2003-02-0663. Epub 2003 Jul 10.
- Flomenberg N, Devine SM, Dipersio JF, Liesveld JL, McCarty JM, Rowley SD, Vesole DH, Badel K, Calandra G. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1867-74. doi: 10.1182/blood-2005-02-0468. Epub 2005 May 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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