Perifeerisen veren kantasolujen kerääminen G-CSF:n ja Pleriksaforin avulla normaaleissa vapaaehtoisissa
Perifeerisen veren kantasolujen kerääminen G-CSF:n ja Pleriksaforin avulla terveillä vapaaehtoisilla
Tausta:
- Monet immuunijärjestelmän häiriöiden hoidot sisältävät veriytimestä kerättyjen kantasolujen käytön. Näiden kantasolujen saamiseksi ilman leikkausta yksilöt saavat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), joka edistää kantasolujen tuotantoa, joita voidaan kerätä verenluovutuksilla. Kaikki potilaat tai normaalit luovuttajat eivät kuitenkaan reagoi pelkästään G-CSF:ään.
- Food and Drug Administrationin äskettäin hyväksymä pleriksafori eroaa G-CSF:stä, mutta mahdollistaa myös kantasolujen keräämisen luovutetusta verestä. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin sekä G-CSF:n että pleriksaforin käytön jälkeen kerättyjen kantasolujen laadusta ja elinkelpoisuudesta.
Tavoitteet:
- Kerää ja tutkia verisoluja, jotka tuotetaan G-CSF- ja pleriksaforihoidon jälkeen terveillä vapaaehtoisilla.
Kelpoisuus:
- Terveet 18–65-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka ovat oikeutettuja luovuttamaan verta.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja ensimmäisillä verikokeilla.
- Tutkimussyklin alussa osallistujat saavat päivittäin aamuruiskeet G-CSF:ää 5 päivän ajan. Ne voidaan antaa kliinisessä keskuksessa tai osallistujan toimesta opetuksen jälkeen, riippuen osallistujan mieltymyksistä.
- Neljännen päivän aamuna osallistujat vierailevat kliinisessä keskuksessa antamaan verinäyte injektion jälkeen. Päivän 4 iltana osallistujat saavat pleriksafori-injektion.
- Osallistujille annetaan viimeinen G-CSF-injektio 5. päivän aamuna, ja he antavat toisen verinäytteen.
- Päivänä 5 osallistujat saavat afereesin kantasolujen erottamiseksi muusta verestä. Afereesin suorittaminen voi kestää jopa 5 tuntia.
- Tutkimus päättyy jatkopuhelun jälkeen 7-14 päivää afereesitoimenpiteen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettiset kantasolut, jotka on mobilisoitu luuytimestä perifeeriseen verenkiertoon, kerätään helposti afereesilla, ja niitä voidaan käyttää useisiin tarkoituksiin. Niitä käytetään allogeeniseen ja autologiseen siirtoon, ja niitä manipuloidaan usein eri tavoin siirron tavoitteen mukaan. Immuunipuutosten geeniterapia perustuu näiden solujen keräämiseen.
Perinteisesti mobilisaatio on tehty käyttämällä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF). Kaikki potilaat tai normaalit luovuttajat eivät kuitenkaan reagoi pelkästään GCSF:ään. Pleriksaforilla, äskettäin Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä lääkkeellä, on ainutlaatuinen vaikutustapa, joka eroaa GCSF:n vaikutuksesta, mutta se johtaa myös perifeerisen veren esisolujen mobilisoitumiseen verenkiertoon, mikä mahdollistaa niiden keräämisen tavallisella afereesilla. Näiden solujen laatua transduktioon käyttämällä virusvektoreita geeniterapian käyttöä ennakoitaessa ei ole arvioitu perusteellisesti, ja on olemassa teoreettisia näkökohtia, miksi tämän CXCR4-antagonistin käyttö voi vaikuttaa vektoreihin, jotka käyttävät erilaisia vaippaa solujen sitoutumiseen. Jotta voimme arvioida näiden solujen transduktiota ja siirtämistä hiirimalleissa, suoritamme keräyksen ja mobilisoinnin viidelle terveelle vapaaehtoiselle NIH Clinical Centerissä käyttämällä FDA:n hyväksymiä lääkkeitä G-CSF ja pleriksaforia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
1. Tutkittavan tulee olla terve aikuinen 18-65-vuotias ja painaa vähintään 50 kg.
2, Potilaalla on oltava normaali munuaisten toiminta (kreatiniini <1,5 mg/dl; <1 plus proteinuria); normaali maksan toiminta (bilirubiini < 1,5 mg/dl); normaali hematologinen toiminta (valkosolut suurempi tai yhtä suuri kuin 2500/mm(3); granulosyytit vähintään 1200/mm(3); verihiutaleet vähintään 120 000; hematokriitti suurempi tai yhtä suuri kuin 38).
3. Hedelmällisessä iässä oleva nainen voidaan ottaa mukaan, jos hän käyttää yhtä tai kahta tehokasta ehkäisyä (ehkäisytyypistä riippuen) ja hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä G-CSF:n annon aloittamisesta. Hänen on jatkettava tehokasta ehkäisyä 3 kuukautta pleriksaforin saamisen jälkeen
4. Tutkittavan on oltava valmis sallimaan verisolunäytteiden säilyttämisen.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilö ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Kohteen lämpötila on > 38 celsiusastetta tai valkosolupitoisuus > 9000/mm(3).
- Naaras, joka on raskaana tai imettää anamneesin ja/tai raskaustestin perusteella.
- Kohdeella on ollut vaskuliitti, hallitsematon verenpainetauti tai oireinen sepelvaltimotauti tai vastaavia häiriöitä.
- Potilaalla on positiivinen testitulos jollekin seuraavista: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I- ja II-vasta-aine, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B:n liukoinen antigeeni (HBSAg) tai nopea plasmareagiini (RPR) -testi kuppa.
- Potilaalla ei ole afereesia varten riittävää ääreislaskimoa käsivarren suonissa.
- Kohde osallistuu parhaillaan muihin tutkimuksiin.
- Kohde voidaan sulkea pois päätutkijan (PI) harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
Kaikki terveet vapaaehtoiset, jotka ovat oikeutettuja luovuttamaan verta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afereesi
Aikaikkuna: Afereesin aika
|
Kerää soluja normaaleista vapaaehtoisista käyttäen sekä G-CSF:ää että pleriksaforia, jotta näitä voidaan käyttää erilaisissa tutkimussovelluksissa.
|
Afereesin aika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afereesi
Aikaikkuna: 6 kuukautta solujen keräämisen jälkeen
|
Luonnehditaan normaaleista luovuttajista saatuja siirteitä käyttämällä G-CSF:ää ja pleriksaforia ja verrataan näitä siirteitä historiallisiin siirteisiin, jotka on kerätty käyttämällä pelkästään G-CSF:ää.
|
6 kuukautta solujen keräämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Levesque JP, Hendy J, Takamatsu Y, Simmons PJ, Bendall LJ. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide. J Clin Invest. 2003 Jan;111(2):187-96. doi: 10.1172/JCI15994.
- Liles WC, Broxmeyer HE, Rodger E, Wood B, Hubel K, Cooper S, Hangoc G, Bridger GJ, Henson GW, Calandra G, Dale DC. Mobilization of hematopoietic progenitor cells in healthy volunteers by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2728-30. doi: 10.1182/blood-2003-02-0663. Epub 2003 Jul 10.
- Flomenberg N, Devine SM, Dipersio JF, Liesveld JL, McCarty JM, Rowley SD, Vesole DH, Badel K, Calandra G. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1867-74. doi: 10.1182/blood-2005-02-0468. Epub 2005 May 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100095
- 10-I-0095
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .