Raccolta di cellule staminali del sangue periferico utilizzando G-CSF e Plerixafor in volontari normali
Raccolta di cellule staminali del sangue periferico utilizzando G-CSF e Plerixafor in volontari sani
Sfondo:
- Molti trattamenti per i disturbi del sistema immunitario comportano l'uso di cellule staminali raccolte dal midollo sanguigno. Per ottenere queste cellule staminali senza intervento chirurgico, le persone ricevono il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per incoraggiare la produzione di cellule staminali che possono essere raccolte attraverso donazioni di sangue. Tuttavia, non tutti i pazienti oi donatori normali rispondono solo al G-CSF.
- Plerixafor, recentemente approvato dalla Food and Drug Administration, è diverso dal G-CSF ma consente anche di raccogliere cellule staminali dal sangue donato. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sulla qualità e la vitalità delle cellule staminali raccolte dopo aver utilizzato sia G-CSF che plerixafor.
Obiettivi:
- Raccogliere e studiare le cellule del sangue prodotte dopo il trattamento con G-CSF e plerixafor in volontari sani.
Eleggibilità:
- Volontari sani di età compresa tra i 18 ei 65 anni idonei a donare il sangue.
Progetto:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue iniziali.
- All'inizio del ciclo di studio, i partecipanti riceveranno iniezioni mattutine giornaliere di G-CSF per 5 giorni. Questi possono essere forniti presso il centro clinico o dal partecipante dopo l'insegnamento, a seconda delle preferenze del partecipante.
- La mattina del giorno 4, i partecipanti visiteranno il centro clinico per fornire un campione di sangue dopo l'iniezione. La sera del giorno 4, i partecipanti riceveranno un'iniezione di plerixafor.
- I partecipanti avranno l'iniezione finale di G-CSF la mattina del giorno 5 e forniranno un altro campione di sangue.
- Il giorno 5, i partecipanti avranno l'aferesi per separare le cellule staminali dal resto del sangue. L'aferesi può richiedere fino a 5 ore per essere completata.
- Lo studio terminerà dopo una telefonata di follow-up da 7 a 14 giorni dopo la procedura di aferesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le cellule staminali emopoietiche che sono state mobilizzate dal midollo osseo nella circolazione periferica vengono prontamente raccolte mediante aferesi e possono essere utilizzate per diversi scopi. Sono utilizzati per il trapianto allogenico e autologo e sono spesso manipolati in vari modi a seconda dell'obiettivo del trapianto. La terapia genica per le immunodeficienze si basa sulla raccolta di queste cellule.
Tradizionalmente, la mobilizzazione è stata effettuata utilizzando il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Tuttavia, non tutti i pazienti oi donatori normali rispondono al solo GCSF. Plerixafor, un farmaco recentemente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), ha una modalità di azione unica distinta da quella del GCSF, ma provoca anche la mobilizzazione dei progenitori del sangue periferico nella circolazione, consentendone la raccolta mediante aferesi standard. La qualità di queste cellule per la trasduzione utilizzando vettori virali in previsione degli usi della terapia genica non è stata valutata a fondo e ci sono considerazioni teoriche sul perché i vettori che utilizzano vari involucri per il legame cellulare possano essere influenzati dall'uso di questo antagonista CXCR4. Per poter valutare la trasduzione e l'attecchimento di queste cellule in modelli murini, eseguiremo la raccolta e la mobilizzazione su 5 volontari sani presso il Centro Clinico NIH utilizzando i farmaci approvati dalla FDA G-CSF e plerixafor.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
1. Il soggetto deve essere un adulto sano di età compresa tra 18 e 65 anni e con un peso minimo di 50 kg.
2, Il soggetto deve avere una funzionalità renale normale (creatinina <1,5 mg/dL; <1 più proteinuria); funzionalità epatica normale (bilirubina < 1,5 mg/dL); funzione ematologica normale (globuli bianchi maggiore o uguale a 2500/mm(3); granulociti maggiore o uguale a 1200/mm(3); piastrine maggiore o uguale a 120.000; ematocrito maggiore o uguale a 38).
3. Una donna in età fertile può essere iscritta se utilizza 1 o 2 forme di contraccezione efficace (a seconda del tipo di contraccezione) e presenta un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana dall'inizio della somministrazione di G-CSF. Deve continuare con la contraccezione efficace 3 mesi dopo aver ricevuto plerixafor
4. Il soggetto deve essere disposto a consentire la conservazione di campioni di cellule del sangue.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un soggetto non sarà idoneo a partecipare a questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:
- Il soggetto ha una temperatura > 38 gradi Celsius, o WBC > 9000/mm(3).
- Una donna in gravidanza o in allattamento come determinato dall'anamnesi e/o dal test di gravidanza.
- Il soggetto ha una storia di vasculite, ipertensione incontrollata o malattia coronarica sintomatica o disturbi simili.
- Il soggetto ha un risultato positivo al test per uno qualsiasi dei seguenti: anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II, anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), antigene solubile dell'epatite B (HBSAg) o test RPR (Rapid Plasma Reagin) per sifilide.
- Il soggetto non dispone di un accesso venoso periferico nelle vene del braccio adeguato per l'aferesi.
- Il soggetto sta attualmente partecipando ad altri studi di ricerca.
- Il soggetto può essere escluso a discrezione del Principal Investigator (PI).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Volontari sani
Tutti i volontari sani idonei a donare il sangue.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aferesi
Lasso di tempo: Tempo di aferesi
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Raccogliere cellule da volontari normali utilizzando sia G-CSF che plerixafor, per poterle utilizzare in varie applicazioni di ricerca.
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Tempo di aferesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aferesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la raccolta delle cellule
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Caratterizzare gli innesti ottenuti da donatori normali utilizzando G-CSF e plerixafor e confrontare questi innesti con innesti storici raccolti utilizzando solo G-CSF.
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6 mesi dopo la raccolta delle cellule
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Levesque JP, Hendy J, Takamatsu Y, Simmons PJ, Bendall LJ. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide. J Clin Invest. 2003 Jan;111(2):187-96. doi: 10.1172/JCI15994.
- Liles WC, Broxmeyer HE, Rodger E, Wood B, Hubel K, Cooper S, Hangoc G, Bridger GJ, Henson GW, Calandra G, Dale DC. Mobilization of hematopoietic progenitor cells in healthy volunteers by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2728-30. doi: 10.1182/blood-2003-02-0663. Epub 2003 Jul 10.
- Flomenberg N, Devine SM, Dipersio JF, Liesveld JL, McCarty JM, Rowley SD, Vesole DH, Badel K, Calandra G. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1867-74. doi: 10.1182/blood-2005-02-0468. Epub 2005 May 12.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100095
- 10-I-0095
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