Odběr kmenových buněk periferní krve pomocí G-CSF a Plerixaforu u normálních dobrovolníků
Odběr kmenových buněk periferní krve pomocí G-CSF a Plerixaforu u zdravých dobrovolníků
Pozadí:
- Mnoho způsobů léčby poruch imunitního systému zahrnuje použití kmenových buněk, které byly odebrány z krevní dřeně. K získání těchto kmenových buněk bez chirurgického zákroku dostávají jednotlivci faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), aby se podpořila produkce kmenových buněk, které lze odebírat prostřednictvím dárcovství krve. Ne všichni pacienti nebo normální dárci však reagují na samotný G-CSF.
- Plerixafor, nedávno schválený Food and Drug Administration, se liší od G-CSF, ale také umožňuje odběr kmenových buněk z darované krve. Je však zapotřebí dalšího výzkumu kvality a životaschopnosti kmenových buněk odebraných po použití G-CSF i plerixaforu.
Cíle:
- Sbírat a studovat krevní buňky produkované po léčbě G-CSF a plerixaforem u zdravých dobrovolníků.
Způsobilost:
- Zdraví dobrovolníci ve věku 18 až 65 let, kteří jsou způsobilí darovat krev.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a počátečními krevními testy.
- Na začátku studijního cyklu budou účastníci dostávat denně ranní injekce G-CSF po dobu 5 dnů. Ty mohou být poskytnuty v klinickém centru nebo účastníkem po vyučování, v závislosti na preferenci účastníka.
- Ráno 4. dne účastníci navštíví klinické centrum, aby po injekci poskytli vzorek krve. Večer 4. dne dostanou účastníci injekci plerixaforu.
- Účastníci dostanou poslední injekci G-CSF ráno 5. dne a poskytnou další vzorek krve.
- V den 5 budou mít účastníci aferézu k oddělení kmenových buněk od zbytku krve. Dokončení aferézy může trvat až 5 hodin.
- Studie bude ukončena po následném telefonátu 7 až 14 dní po aferéze.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hematopoetické kmenové buňky, které byly mobilizovány z kostní dřeně do periferního oběhu, se snadno shromažďují aferézou a mohou být použity pro několik účelů. Používají se pro alogenní a autologní transplantaci a často se s nimi různě manipuluje v závislosti na cíli transplantace. Genová terapie imunodeficiencí se opírá o sběr těchto buněk.
Tradičně se mobilizace prováděla pomocí faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Ne všichni pacienti nebo normální dárci však reagují na samotný GCSF. Plerixafor, nedávno schválený lék Food and Drug Administration (FDA), má jedinečný způsob účinku odlišný od GCSF, ale také vede k mobilizaci progenitorů periferní krve do oběhu, což umožňuje jejich odběr standardní aferézou. Kvalita těchto buněk pro transdukci pomocí virových vektorů v očekávání použití genové terapie nebyla důkladně hodnocena a existují teoretické úvahy, proč mohou být vektory, které používají různé obaly pro buněčnou vazbu, ovlivněny použitím tohoto antagonisty CXCR4. Abychom mohli posoudit transdukci a přihojení těchto buněk na myších modelech, provedeme odběr a mobilizaci 5 zdravých dobrovolníků v klinickém centru NIH s použitím léků G-CSF a plerixafor schválených FDA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby byl subjekt způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:
1. Subjekt musí být zdravý dospělý ve věku 18-65 let a vážící alespoň 50 kg.
2, Subjekt musí mít normální funkci ledvin (kreatinin <1,5 mg/dl; <1 plus proteinurie); normální funkce jater (bilirubin < 1,5 mg/dl); normální hematologická funkce (WBC větší nebo roven 2500/mm(3); granulocyty větší nebo rovné 1200/mm(3); krevní destičky větší nebo rovné 120 000; hematokrit větší nebo roven 38).
3. Žena ve fertilním věku může být přihlášena, pokud používá 1 nebo 2 formy účinné antikoncepce (v závislosti na typu antikoncepce) a má negativní těhotenský test v séru do 1 týdne od zahájení podávání G-CSF. Musí pokračovat s účinnou antikoncepcí 3 měsíce po podání plerixaforu
4. Subjekt musí být ochoten umožnit skladování vzorků krevních buněk.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekt se nebude moci zúčastnit této studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:
- Subjekt má teplotu > 38 stupňů Celsia nebo WBC > 9000/mm(3).
- Žena, která je březí nebo kojící podle anamnézy a/nebo těhotenského testu.
- Subjekt má v anamnéze vaskulitidu, nekontrolovanou hypertenzi nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo podobné poruchy.
- Subjekt má pozitivní výsledek testu na kteroukoli z následujících látek: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) I a II, protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), rozpustný antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo rychlý test reaginace plazmy (RPR) na syfilis.
- Subjekt postrádá periferní žilní přístup v žilách paže adekvátní pro aferézu.
- Subjekt se v současné době účastní dalších výzkumných studií.
- Subjekt může být vyloučen na základě uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví dobrovolníci
Všichni zdraví dobrovolníci, kteří jsou způsobilí darovat krev.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aferéza
Časové okno: Čas aferézy
|
Sbírat buňky od normálních dobrovolníků používajících jak G-CSF, tak plerixafor, aby bylo možné je použít v různých výzkumných aplikacích.
|
Čas aferézy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aferéza
Časové okno: 6 měsíců po odběru buněk
|
Charakterizovat štěpy získané od normálních dárců pomocí G-CSF a plerixaforu a porovnat tyto štěpy s historickými štěpy odebranými za použití samotného G-CSF.
|
6 měsíců po odběru buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Levesque JP, Hendy J, Takamatsu Y, Simmons PJ, Bendall LJ. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide. J Clin Invest. 2003 Jan;111(2):187-96. doi: 10.1172/JCI15994.
- Liles WC, Broxmeyer HE, Rodger E, Wood B, Hubel K, Cooper S, Hangoc G, Bridger GJ, Henson GW, Calandra G, Dale DC. Mobilization of hematopoietic progenitor cells in healthy volunteers by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2728-30. doi: 10.1182/blood-2003-02-0663. Epub 2003 Jul 10.
- Flomenberg N, Devine SM, Dipersio JF, Liesveld JL, McCarty JM, Rowley SD, Vesole DH, Badel K, Calandra G. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1867-74. doi: 10.1182/blood-2005-02-0468. Epub 2005 May 12.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 100095
- 10-I-0095
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .