评估口服阿立哌唑/艾司西酞普兰联合治疗重度抑郁症 (MDD) 患者的安全性和耐受性
2021年11月24日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
一项为期 52 周的多中心、开放标签研究，旨在评估重度抑郁症患者口服阿立哌唑/艾司西酞普兰联合治疗的安全性和耐受性
这是一项为期 52 周的多中心、开放标签研究，旨在评估重度抑郁症 (MDD) 门诊患者口服阿立哌唑/艾司西酞普兰联合疗法的安全性和耐受性。
参与研究的合格参与者将来自已完成协议 31-08-255 [NCT01111539]、31-08-256 [NCT01111552] 或 31-08-263 [NCT01111565]（“转期”参与者）的合格参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
173
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与协议 31-08-255、31-08-256 或 31-08-263 的参与者。
排除标准：
- 当前需要非自愿承诺或在当前重度抑郁发作的基线访视后住院时间不超过 28 天的参与者。
- 诊断为谵妄、痴呆、遗忘或其他认知障碍、精神分裂症、分裂情感障碍或其他精神障碍、I 型或 II 型双相情感障碍、进食障碍（包括神经性厌食症或贪食症）、强迫症、恐慌症或创伤后精神障碍的参与者应激障碍。
- 诊断为边缘型、反社会型、偏执型、精神分裂型、分裂型或表演型人格障碍的参与者。
- 在当前抑郁发作中出现幻觉、妄想或任何精神病症状的参与者。
- 在过去 6 个月（基线访问之前）和/或依赖直至并包括过去的物质滥用符合精神障碍诊断和统计手册第四版文本修订 (DSM-IV-TR) 标准的参与者12 个月（基线访问之前），包括酒精和苯二氮卓类药物，但不包括咖啡因和尼古丁。 两次可卡因药物结果呈阳性的参与者应被排除在研究之外。
- 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的参与者。
- 根据历史、调查员的判断和/或基于哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的评估，参与者有明显的自杀风险。
- 目前患有具有临床意义的神经、肝、肾、代谢、血液、免疫、心血管、肺或胃肠道疾病的参与者。
- 患有胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM) 的参与者。
- 患有癫痫症或有重大癫痫病史的参与者，除了一次儿童热性惊厥、外伤后等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：先前的阿立哌唑/艾司西酞普兰联合治疗
阿立哌唑胶囊，每日口服剂量为 3、6 或 12 mg，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 口服，每日一次，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 联合使用（即之前研究期间服用的最终剂量），口服，每天一次，持续 36 周。
如果可以耐受最初的 6 毫克/天剂量，参与者在第 1 周将阿立哌唑目标剂量滴定至 12 毫克/天。
阿立哌唑的剂量调整允许在第 4 周之前确定最大耐受剂量 (MTD)。在先前研究的双盲治疗期间接受阿立哌唑/艾司西酞普兰联合治疗的参与者被包括在该组中。
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阿立哌唑口服胶囊
其他名称：
艾司西酞普兰口服胶囊
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实验性的：艾司西酞普兰
阿立哌唑胶囊，每日口服剂量为 3、6 或 12 mg，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 口服，每日一次，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 联合使用（即之前研究期间服用的最终剂量），口服，每天一次，持续 36 周。
如果可以耐受最初的 6 毫克/天剂量，参与者在第 1 周将阿立哌唑目标剂量滴定至 12 毫克/天。
允许对阿立哌唑进行剂量调整，以在第 4 周之前确定 MTD。在先前研究的双盲治疗期间接受依他普仑治疗的参与者被包括在该组中。
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阿立哌唑口服胶囊
其他名称：
艾司西酞普兰口服胶囊
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实验性的：之前的阿立哌唑
阿立哌唑胶囊，每日口服剂量为 3、6 或 12 mg，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 口服，每日一次，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 联合使用（即之前研究期间服用的最终剂量），口服，每天一次，持续 36 周。
如果可以耐受最初的 6 毫克/天剂量，参与者在第 1 周将阿立哌唑目标剂量滴定至 12 毫克/天。
阿立哌唑的剂量调整允许在第 4 周之前建立 MTD。在先前研究的双盲治疗期间接受阿立哌唑治疗的参与者被包括在该组中。
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阿立哌唑口服胶囊
其他名称：
艾司西酞普兰口服胶囊
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实验性的：先前的单盲艾司西酞普兰
阿立哌唑胶囊，每日口服剂量为 3、6 或 12 mg，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 口服，每日一次，与艾司西酞普兰 10 或 20 mg 联合使用（即之前研究期间服用的最终剂量），口服，每天一次，持续 36 周。
如果可以耐受最初的 6 毫克/天剂量，参与者在第 1 周将阿立哌唑目标剂量滴定至 12 毫克/天。
允许对阿立哌唑进行剂量调整，以在第 4 周之前确定 MTD。在先前研究的单盲治疗期间接受依他普仑治疗的参与者被包括在该组中。
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阿立哌唑口服胶囊
其他名称：
艾司西酞普兰口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗突发不良事件 (TEAE)、严重 TEAE (STAE)、严重（3 级或更高级别）TEAE 以及因 TEAE 中断试验的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多约 40 周）
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AE 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
如果 AE 是致命的，则认为是严重的；危及生命；持续或严重致残或丧失能力；需要住院治疗或长期住院；先天性异常/出生缺陷；或其他医学上的重大事件，根据适当的医学判断，可能会危及参与者并且可能需要医疗或手术干预。
TEAE 被定义为在研究药物治疗开始后开始的不良事件。
不良事件通用术语标准 v3.0 (CTCAE) 用于确定严重程度，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 = 危及生命或致残的 AE，5 级= 与 AE 相关的死亡。
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多约 40 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床整体印象相对于基线的平均变化 - 疾病严重程度量表 (CGI-S) 评分
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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使用 7 点 CGI-S 评估疾病的严重程度。
CGI-S 评分范围从 1 到 7，其中 1 = 正常，完全没有病，2 = 边缘精神疾病，3 = 轻度病，4 = 中度病，5 = 病得很重，6 = 病重，7 = 在病情最重的参与者。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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患者整体印象相对于基线的平均变化 - 抑郁量表 (PGI-S) 评分的严重程度
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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使用 7 点 PGI-S 评估疾病的严重程度。
PGI-S 评分范围从 1 到 7，其中 1 = 完全没有抑郁，2 = 只是偶尔有轻度抑郁，3 = 一半时间有轻度抑郁，4 = 大部分时间有中度抑郁，5 = 几乎有中度抑郁一直，6=一直都非常抑郁，7=一直都极度抑郁。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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具有潜在临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：长达 40 周
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潜在临床显着生命体征异常的标准：心率[每分钟心跳次数 (BPM)]：>120，增加 >=15，<50，减少 >=15；收缩压[毫米汞柱(mmHg)]：>180，升高>=20，<90，降低>=20；舒张压（mmHg）：>105，升高>=15，<50，降低>=15；体位性低血压：收缩压降低 >=20 mmHg 且从仰卧位到坐位的心率增加 >=25 bpm；体重（kg）增加：增加>=7%；或体重下降：下降>=7%。
仅报告至少有 1 名参与者参加活动的类别。
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长达 40 周
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体重相对于基线的平均变化
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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体重指数 (BMI) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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BMI=体重(kg)/[身高(m)^2]。
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基线、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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具有潜在临床意义的实验室测试异常的参与者人数
大体时间：长达 40 周
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实验室值是衡量个体参与者安全性和耐受性的参数之一。
报告了根据预定义标准确定的在血清化学、血液学、尿液分析和催乳素测试方面具有潜在临床意义实验室值的参与者。
任何超出正常范围的值都被标记以引起研究者的注意，研究者评估标记的值是否具有临床意义。
报告了至少一名参与者具有由研究者评估的异常实验室值的类别。
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长达 40 周
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实验室测试结果相对于基线的平均变化：催乳素
大体时间：基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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催乳素是脑垂体释放的一种激素。
催乳素测试测量血液中催乳素的含量。
催乳素负责怀孕期间和出生后的乳房生长和产奶。
男性和女性的正常催乳素水平范围为 20 至 25 ng/mL，孕妇为 80 至 400 ng/mL。
相对于基线的负平均变化表示催乳激素水平降低。
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基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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实验室测试结果相对于基线的平均变化：糖化血红蛋白 (HbA1c)
大体时间：基线、第 8 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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HbA1c 也称为糖化血红蛋白。
它是与血红蛋白结合的葡萄糖浓度占可结合的绝对最大值的百分比。
相对于基线分析 HbA1c 值的平均变化。
HbA1c <6.0% 表示血糖水平正常。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线、第 8 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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具有潜在临床意义心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：长达 40 周
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临床相关异常 ECG 值的发生率报告为心率基线的变化（心动过速 - ≥ 15 次/分钟 (bpm)，心动过缓 ≤ 15 bpm；节律（窦性心动过速增加 ≥ 15 bpm，窦性心动过缓减少 ≥ 15 bpm基线）；存在-室上性早搏；室性早搏；室上性心动过速；室性心动过速；心房颤动和扑动。
传导 - 存在原发性、继发性或三发性房室传导阻滞、左束支传导阻滞、右束支传导阻滞、预激综合征、其他心室内传导阻滞 QRS ≥0.12 秒增加≥0.02 秒。
急性、亚急性或陈旧性梗塞，存在心肌缺血，对称性 T 波倒置。
QTc 增加 - QTc ≥450 毫秒增加 ≥10%。
报告研究者评估的相对于基线的任何临床显着变化。
仅报告至少有 1 名参与者参加活动的类别。
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长达 40 周
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具有潜在临床意义体格检查结果的参与者人数
大体时间：长达 40 周
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长达 40 周
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异常非自愿运动量表 (AIMS) 总分相对于基线的平均变化
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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AIMS 是一个 12 项量表。
前 10 个项目的评分从 0 到 4（0=最好，4=最差）。
根据项目的不同，项目得分为 0 表示：没有异常的不自主运动 (AIM)，或没有因 AIM 导致的失能，或没有意识到 AIM。
项目得分为 4 表示：严重的 AIM，或由于 AIM 导致的严重失能，或意识到，以及由 AIM 引起的严重痛苦。
第 11 项和第 12 项与牙齿状况有关，有二元回答，0=否，1=是。
AIMS 总分是前七项评分的总和。
可能的总分是从 0 到 28，其中较高的分数表示最差的结果。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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辛普森-安格斯量表 (SAS) 总分相对于基线的平均变化
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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SAS 是用于测量锥体外系症状 (EPS) 的评定量表。
SAS 是一个 10 项量表，每个项目从 1 到 5 打分，1 表示正常，5 表示最差。
SAS 总分是所有 10 个项目的评分总和，可能的总分从 10 到 50。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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巴恩斯静坐不能评定量表 (BARS) 静坐不能全球临床评估（第 4 项）评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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BARS 用于评估静坐不能的存在和严重程度。
本量表由 4 个项目组成。
只有第 4 项，即“静坐不能的全球临床评估”，针对该结果指标进行了评估。
该项目采用 6 分制评分，0 分最好（没有），5 分最差（严重的静坐不能）。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线；第 1、2、4、6、8、14、20、26、32 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 衡量的每个项目中有自杀意念的参与者百分比
大体时间：基线；第 1、2、4、6、8、14 周和最后一次访问（第 43 周或之前）
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与基线相比，自杀意念是通过治疗期间自杀意念类别（C-SSRS 上的 1-5）从基线最大自杀意念类别的增加来衡量的，或者如果在基线时没有自杀意念，则治疗期间有任何自杀意念。
C-SSRS 用于评估参与者是否经历过自杀意念（问题 1：希望死亡；问题 2：非特定的主动自杀意念；问题 3：通过任何方法（非计划）主动自杀意念而无意采取行动；问题4：主动自杀意念，有一定的行动意图，无具体计划；问题 5：主动自杀意念，有具体计划和意图）。
基线的负变化表示改进。
只报告那些有数据的类别和时间点。
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基线；第 1、2、4、6、8、14 周和最后一次访问（第 43 周或之前）
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根据马萨诸塞州总医院性功能量表 (MGH SFI) 子量表评分测量的每个项目相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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MGH SFI 是衡量参与者自我报告的性功能的指标。
MGH SFI 在基线评估中包括 5 个问题，每个问题都涉及上个月的经历：问题 a) 对性的兴趣，问题 b) 性唤起的能力，问题 c) 达到性高潮的能力，问题 d) 获得和保持勃起，以及问题 e) 总体性满意度。
基线后访问的 MGH SFI 包括一个附加问题：问题 f) 自上次药物更换以来的总体改善。
每个问题/项目的评分从 1 到 6。
对于问题 a) 到 e)，1 分表示“高于正常水平”，6 分表示“完全不存在”。
对于问题 f)，1 分表示“改善很大”，6 分表示“差很多”。
所有问题的分数都单独分析。
没有得出总分或平均分。
每个子量表的得分范围从 0 到 6，得分越高表示恶化。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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生活质量享受和满意度调查问卷 - 简表 (Q-LES-Q-SF) 总体一般子分数相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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Q-LES-Q-SF 是一种自我报告测量，旨在使调查人员能够借助 16 个项目中的 14 个项目，轻松获得参与者在日常功能各个领域体验到的愉悦度和满意度的敏感测量值规模。
使用量表的 14 个项目获得总体一般子分数。
每个项目均采用 5 分制评分，1 = 非常差； 2=差； 3=一般； 4=好； 5=非常好。
原始分数计算为 0 到 100 的总分总分，分数越低表示对活动的享受或满意度越低。
基线的积极变化表示改进。
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基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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Sheehan 残疾量表 (SDS) 平均总分相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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SDS 是一种自评工具，用于衡量参与者的症状对工作/学校、社交生活和家庭/家庭责任的影响。
对于这三个项目中的每一个，分数范围从 0 到 10。
最能代表每个区域被症状破坏的程度的数字沿着从 0 = 根本没有到 10 = 极度的线标记。
对于工作/学校项目，如果参与者因为与疾病无关的原因没有工作或上学并且因此不适用，则不输入响应。
SDS 平均分数 0 到 10 计算为三个项目分数的平均值。
所有三个项目分数都需要可用，但工作/学校项目分数除外，因为该项目不适用。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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马萨诸塞州综合医院认知和身体机能问卷 (CPFQ) 总分相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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CPFQ 是一种简短的自评量表，用于测量情绪和焦虑症的认知和执行功能障碍。
它由 7 个项目组成。
CPFQ 总分介于 7 至 42 之间，分数越高代表对认知和身体机能的满意度越低。
相对于基线的负平均变化表示改善。
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基线、第 8 周、第 26 周和研究访问结束（第 43 周或之前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月18日
初级完成 (实际的)
2011年9月27日
研究完成 (实际的)
2011年9月27日
研究注册日期
首次提交
2010年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月13日
首次发布 (估计)
2010年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月24日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 31-08-257
- 2010-018860-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
作为本研究结果基础的匿名个人参与者数据 (IPD) 将与研究人员共享，以实现在方法论上合理的研究计划中预先指定的目标。
参与者少于 25 人的小型研究被排除在数据共享之外。
IPD 共享时间框架
数据将在全球市场获得上市许可后提供，或在文章发表后 1-3 年内提供。
数据的可用性没有结束日期。
IPD 共享访问标准
Otsuka 将在 Vivli 数据共享平台上共享数据，该平台可在此处找到：https://vivli.org/ourmember/Otsuka/
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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