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甲磺酸艾日布林联合吉西他滨加顺铂对比吉西他滨加顺铂单独作为局部晚期或转移性膀胱癌的一线治疗

2022年2月3日 更新者：Eisai Inc.

甲磺酸艾日布林联合吉西他滨加顺铂对比吉西他滨加顺铂单独作为局部晚期或转移性膀胱癌一线治疗的开放标签、多中心、随机 Ib/II 期研究

本研究的目的是确定局部晚期或转移性膀胱癌患者接受甲磺酸艾日布林联合吉西他滨加顺铂与吉西他滨加顺铂单独作为一线治疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者是否安全且可耐受。转移性膀胱癌，并获得关于患者是否可以从这种组合中获益的初步数据。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项开放标签、多中心、随机研究将包括两个阶段：

  • Ib 期：安全磨合期，使用 3 次剂量递增的艾日布林；
  • 第二阶段：随机双臂设计。 Ib 期患者将被招募到队列中，每个队列最少 3 名患者，最多 6 名患者。 所有患者将接受相同剂量的吉西他滨（21 天周期的第 1 天和第 8 天 1000 mg/m2）和顺铂（第 1 天 70 mg/m2）与艾日布林（在周期的第 1 天和第 8 天给药）循环）。 队列中的所有患者将接受相同剂量水平的艾日布林。

艾日布林的剂量水平将针对额外的队列增加，除非在下一个剂量水平的入组之前在较低剂量水平上报告了超过 2 个剂量限制性毒性 (DLT)。 如果一个 DLT 发生在任何剂量水平，则队列将扩大到最多包括 6 名患者。

剂量递增委员会将确定何时不再进行剂量递增是合适的，以及 MTD 将被定义为前一剂量还是中间剂量。

II 期患者将以 1:1 的比例随机分配接受艾日布林联合吉西他滨加顺铂（第 1 组）或单独接受吉西他滨加顺铂（第 2 组）。 在每个 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天给予艾日布林剂量为 1.0 mg/m2，这是在研究的 Ib 期部分确定的与吉西他滨加顺铂联合给药时艾日布林的推荐 II 期剂量。

患者的分配将根据转移性疾病状态进行分层（内脏转移患者与非内脏转移患者）。 这种分层随机化将通过交互式语音激活响应系统 (IVRS) 在所有中心集中分配。

对于 Ib 期和 II 期部分，1 个治疗周期将持续 21 天，最多 6 个吉西他滨加顺铂周期。 放射学检查包括适当的胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描（以及适当的 CT 或磁共振成像 [MRI] 扫描），将在筛选期间和治疗期间每 6 周后进行一次。 在剂量延迟的情况下，应根据最初的第 1 周期第 1 天时间表进行扫描（即不应延迟扫描）。 如果最后一次评估是在停药后 3 周以上获得的，则应在停药时重复放射学评估。 患者将被随访直至治疗完成后死亡。 将需要每 2 个月进行一次扫描，直到记录 PD 或开始下一行治疗（以先发生者为准）。 对于患有 PD 的患者，随访仅针对生存情况，不需要进行放射线扫描。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

92

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49005
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
      • Donetsk、乌克兰、83092
      • Kharkiv、乌克兰、61037
      • Kyiv、乌克兰、3022
      • Lviv、乌克兰、79031
  • 德国
      • Aachen Northwest、德国、52074
      • Berlin、德国
      • Essen, Northwest、德国、45136
      • Goch, Northwest、德国、47574
      • Hamburg, HH、德国、20246
      • Tuebingen, BW、德国、72076
      • Wiesbaden, HE、德国、65191
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85715
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
    • New Jersey
      • East Orange、New Jersey、美国、7018
    • New York
      • Rochester、New York、美国、55904
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
      • Houston、Texas、美国、77024
      • Webster、Texas、美国、77598
    • Virginia
      • Huntington、Virginia、美国、25704
    • West Virginia
      • Northfork、West Virginia、美国、23502
  • 英国
      • Leicester、英国
      • Liverpool、英国
      • London、英国
      • Manchester、英国
      • Southampton、英国
  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰、6229
      • Nieuwegein、荷兰、3435
      • Nijmegen、荷兰、6525
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8025
      • Barcelona、西班牙、8003
      • Elche- Alicante、西班牙、3203
      • Madrid、西班牙、28040
      • Madrid、西班牙、28034
      • Madrid、西班牙、28050
      • Sabadell、西班牙、8208

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

只有满足以下所有标准的患者才可以进入研究：

  1. 18岁以上的男性或女性患者；
  2. 经组织学或细胞学证实的局部晚期 4 期（例如 T4b）或转移性膀胱移行细胞癌；包括尿路上皮（前列腺、尿道、输尿管和肾盂）的其他移行细胞癌
  3. 以前未接受过转移性膀胱癌的全身化疗（允许一种辅助或新辅助化疗方案）。 患者在辅助治疗后必须有 6 个月的无病间隔期；
  4. 实体瘤反应评估标准 1.1 版（RECIST 1.1 版）指南中至少有 1 个可测量疾病部位；
  5. 预期寿命大于或等于3个月；
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1；
  7. 根据受试者病史，患者必须具有活跃的肠功能，定义为每周至少 3 次排便，并且必须愿意在给药前和继续完成研究治疗期间保持肠功能日记。 泻药可用于维持足够的肠功能；
  8. 患者必须具有足够的肾功能，根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算出的肌酐清除率大于或等于 55 mL/min；
  9. 患者必须具有足够的骨髓功能，如绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/L，血红蛋白大于或等于 10.0 g/dL（筛选时血红蛋白小于 10.0 g/dL）所证明如果在第一次给药前通过生长因子或输血将其校正为大于或等于 10.0 g/dL，并且血小板计数大于或等于 100 x 10^9/L，则可接受；
  10. 患者必须具有足够的肝功能，胆红素小于或等于正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 3 x ULN（在肝转移的情况下，小于或等于 5 x ULN）。 如果有骨转移，可将肝脏特异性碱性磷酸酶从总碱性磷酸酶中分离出来，代替总碱性磷酸酶用于评估肝功能；
  11. 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和治疗最后一天后的 90 天内使用双重屏障避孕、口服避孕药或避孕措施；
  12. 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验；
  13. 女性可能没有母乳喂养；
  14. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

由于以下任何原因，患者将不会进入研究：

  1. 预先用埃博霉素、伊沙匹隆、帕妥匹隆、长春氟宁、软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物治疗；
  2. 其他恶性肿瘤的病史，除了： (1) 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (2) 治愈性治疗，a) 子宫颈原位癌，或 b) 前列腺癌，或 c) 浅表性膀胱癌； (3) 其他已治愈且无发病迹象的实体瘤大于或等于 3 年；
  3. 脑转移的存在，除非患者在随机分组前至少 4 周接受了充分治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇；
  4. 在开始研究治疗前 30 天内接受过研究性药物、化学疗法、生物疗法、激素疗法、靶向疗法或放射疗法，或尚未从所有治疗相关毒性中恢复到共同毒性标准 (CTC) 等级小于或等于1、脱发除外；
  5. 目前正在接受研究药物或任何其他全身性抗癌治疗，包括姑息性放疗；
  6. 严重的心血管损害（纽约心脏协会 [NYHA] 大于 2 级的充血性心力衰竭病史、过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重的心律失常）；
  7. 长QT综合征概率高的受试者；
  8. 需要免疫抑制的同种异体器官移植患者；
  9. 已知活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎、病毒 (HBV) 或丙型肝炎；病毒（丙型肝炎病毒）；
  10. 对软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物过敏
  11. 既往盆腔放疗；
  12. 已知或怀疑有出血或穿孔风险的腹膜转移病史，或有任何病灶出血或穿孔风险的腔内或浆膜转移病灶的病史；
  13. 腹部粘连、瘘管、憩室炎、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、消化性溃疡病史（允许活动性胃食管反流病/消化不良）或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病；
  14. 不良事件通用术语标准，版本 4.0 (CTCAE v.4.0) 大于或等于 2 级便秘；
  15. CTCAE v.4.0 等级大于或等于 2 周围神经病变；
  16. 有任何会干扰研究进行的医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：E7389 联合吉西他滨加顺铂
药品：顺铂
顺铂
药品：吉西他滨
吉西他滨
药品：E7389
E7389
其他名称：
  • 甲磺酸艾日布林
实验性的：吉西他滨加顺铂
药品：顺铂
顺铂
药品：吉西他滨
吉西他滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1b 期：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版，具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 1（周期长度 = 21 天）
DLT 是由研究者判断的至少可能与治疗相关的治疗后 21 天内具有临床意义的不良事件。 这包括大于或等于 (>=) 3 级 (G3) 周围神经病变，>=G3 恶心和呕吐，尽管进行了最佳止吐治疗，>=G3 的任何其他非血液学毒性（脱发、单一异常实验室值除外）研究者判断不太可能与研究治疗相关，没有临床相关性，并在 7 天内解决，并且对任何化合物有超敏反应），持续 7 天以上的 4 级中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症（定义为发热 >=38.5 摄氏度中性粒细胞绝对计数低于每升 1.0*10^9，G3 血小板减少伴非外伤性出血（无治疗性全身抗凝）需要输注血小板，4 级血小板减少症（伴或不伴非外伤性出血），任何与研究药物相关的死亡，任何其他剂量毒性升级委员会被认为是 DLT。
周期 1（周期长度 = 21 天）
第 2 阶段：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到大约 6 年 3 个月
TEAE 被定义为具有发病日期的不良事件，或在研究药物首次给药时或之后严重程度恶化直至研究结束。 根据对实验室检查、体格检查、排便检查、生命体征定期测量、东部肿瘤合作组表现状态和心电图参数值的安全评估，报告了 TEAE 参与者的数量。 SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；危及生命需要住院治疗；导致持续的严重残疾；由于上述标准以外的其他原因，是先天性异常/出生缺陷或医学上重要的。 报告了具有 TEAE 和 SAE 的参与者人数。
从首次服用研究药物到大约 6 年 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到以下两个事件中较早的事件：PD 日期或死亡日期（最长约 6 年 3 个月）
PFS 定义为从随机化日期到以下两个事件中较早事件的时间：疾病进展日期 (PD) 或基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 的死亡日期。 PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和至少增加 20% (%) 或增加 5 毫米 (mm)（以研究中的最小总和作为参考）或出现 1 个或更多新病灶。
从随机化日期到以下两个事件中较早的事件：PD 日期或死亡日期（最长约 6 年 3 个月）
第 2 阶段：总体响应的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起至 CR 或 PR（最多约 6 年 3 个月）
总体反应率定义为根据 RECIST v1.1 获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳确认反应的参与者百分比。 CR定义为所有靶病灶完全消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 10 毫米。 PR 定义为目标病变的最长直径总和至少减少 30%，以基线最长直径总和为参考。
从随机分组之日起至 CR 或 PR（最多约 6 年 3 个月）
第 2 阶段：第 12 周无进展生存的参与者百分比
大体时间：第 12 周
PFS 定义为从随机化日期到以下两个事件中较早事件的时间：PD 日期或基于 RECIST v1.1 的死亡日期。 PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和至少增加 20% 或增加 5 mm（以研究中的最小总和作为参考）或出现 1 个或多个新病灶。
第 12 周
第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到 PD 之日（最长约 6 年 3 个月）
TTP 被定义为从随机化日期到基于 RECIST v1.1 的 PD 日期的时间。 PD 定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，参考研究中最小的总和最长直径（如果研究中最小，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 出现 1 个或多个新病灶也被视为进展。
从随机分组之日到 PD 之日（最长约 6 年 3 个月）
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到死亡之日（最长约 6 年 3 个月）
OS 定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
从随机分组之日到死亡之日（最长约 6 年 3 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

合作者

PharmaBio Development Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年4月16日

初级完成 (实际的)

2015年5月8日

研究完成 (实际的)

2016年7月20日

研究注册日期

首次提交

2010年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月19日

首次发布 (估计)

2010年5月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月3日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7389-702
  • 2009-015915-42 (EudraCT编号)

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